Читать эту статью на английском →
Что означает вариант неопределённого значения (VUS)
VUS не подлежит искову. Большинство из них в конечном итоге переклассифицируются как доброкачественные, и ваш скрининг и план лечения не должны меняться из-за этого.
Вариант с неопределённой значимостью означает, что лаборатория обнаружила генетическое различие и пока не знает, имеет ли это значение. Это не положительный результат. В рекомендациях ясно говорится, что VUS не должен менять ваше медицинское обслуживание, и большинство из них в конечном итоге переклассифицируются как безвредные.
Что на самом деле говорит результат
Вариант с неопределённым значением — обычно пишется как VUS — означает две вещи. Лаборатория обнаружила разницу в написании одного из ваших генов. И пока недостаточно доказательств, чтобы сказать, имеет ли это значение.
Это не диагноз. Это не слабый положительный результат. Это не мутация, которая доказала свою причину рака. Это категория подачи доказательств, которые до сих пор не полны.
Лаборатории сортируют варианты на пять уровней, используя рамки, опубликованные Американским колледжем медицинской генетики и геномики. Эти уровни — патогенные, вероятно, патогенные, неопределённые значимые, вероятно, доброкачественные и доброкачественные. VUS занимает посередине, потому что современные данные не делают его ни в одну сторону.
Самое важное: ваше уход не должен меняться
Клинические рекомендации с этим согласны. Вариант неопределённого значения не должен использоваться для принятия медицинских решений. VUS не является причиной для добавления скрининга, начала приёма лекарств или операции по снижению риска.
Ваш план скрининга и профилактики должен основываться на вашей личной истории и семейной истории. Это те же вещи, которые могли бы определить, если бы VUS никогда не был зарегистрирован. Использовался ли VUS для оправдания изменения вашего ухода? Это стоит обсудить с генетическим консультантом.
Большинство из них в итоге переклассифицируются как доброкачественные
VUS — это временная метка. Лаборатории продолжают собирать данные — из популяционных баз данных, из лабораторных исследований поведения гена и из семей, где вариант либо совпадает, либо не связан с болезнью. По мере накопления этих данных варианты переклассифицируются.
Когда происходит переклассификация, она сильно склоняется в одну сторону. В опубликованных сериях примерно девять из десяти переклассифицированных вариантов понижаются до доброкачественных или, вероятно, доброкачественных. Примерно один из десяти повышается. Переклассификация может занять месяцы или много лет.
Вот практический шаг. Держите свои контактные данные актуальными в клинике, которая назначила тест, чтобы лаборатория могла связаться с вами, если ваш вариант будет переклассифицирован. Некоторые клиники также каждые несколько лет просят новую интерпретацию от вашего имени, если вы этого запросите.
Почему результаты VUS так распространены
Примерно одна из пяти панелей по наследственному раку возвращает хотя бы один VUS. Этот показатель выше на больших панелях, охватывающих десятки генов. Тестирование большего количества генов обнаруживает более редкие написания, и большинство из них — обычные человеческие варианты.
Результаты VUS также чаще публикуются у людей африканского, азиатского, латиноамериканского и других неевропейских корней. Это не биологическая разница. Справочные базы данных в основном были созданы на основе людей европейского происхождения. Поэтому меньше сравнительных данных для всех остальных, а меньше данных — больше неопределённости. Разрыв сокращается по мере расширения баз данных. Но это реальная причина, по которой VUS может появиться в вашем отчёте.
Что это значит для твоих родственников
Тестирование родственников на VUS, как правило, не рекомендуется. Значение варианта неизвестно, поэтому результат родственников не проясняет их риск и не изменит уход. Это только распространит неопределённость.
Есть одно исключение. Генетическая команда может попросить пройти тестирование нескольких родственников, особенно тех, кто болел раком. Это часть исследования того, соответствует ли вариант раку в семье. Это делается для помощи в классификации варианта, а не для руководства в медицинских решениях, и его следует описывать именно так.
Если ваша семейная история сильна, ваши родственники всё равно могут иметь право на тестирование или дополнительный скрининг только на основании этой истории. VUS не дополняет это и не умаляет её.
Жить с нерешённым результатом
Неопределённый результат может оставаться неприятным. Некоторые люди говорят, что после VUS они чувствуют большую тревогу, чем до тестирования. Часто в отчёте часто искают смысл, который он не содержит.
Может помочь, если одновременно держать две вещи. Неопределённость реальна. И сейчас нельзя действовать. Можно действовать на семейной истории, о которой уже знали.
Если построчно просмотреть отчёт с генетическим консультантом, это часто решает вопрос лучше, чем перечитывание отчёта. Спросите, что делает ген, что лаборатория обнаружила и что не нашла, и что нужно изменить, чтобы классификация могла измениться.