اقرأ هذه المقالة بالإنجليزية →
ماذا يعني الحمض النووي ورم المتداول؟
الحمض النووي ورم المتداول: ماذا يعني عادة، وما لا يثبته، وما الذي يجب أن تسأل عنه بعد ذلك.
الحمض النووي ورم المتداول هو لغة تقارير تحتاج إلى سياق. في خزعة سائلة، والاختبارات الجزيئية، وتجربة سريرية، وتقارير المراقبة، يعني ذلك أن شظايا صغيرة من حمض ورم النووي يتم البحث عنها في الدم أو سائل جسم آخر. تشرح هذه الصفحة المعنى باللغة البسيطة، والحدود، والأسئلة القادمة المحتملة، ولماذا يجب على فريق الرعاية تفسيره مع بقية نتائجك.
ما هو فعلا في الأنبوب
دم الجميع يحتوي على حمض نووي خال من الخلايا، أو cfDNA. هذه قطع قصيرة مكسورة من الحمض النووي تطفو في البلازما بعد موت الخلايا وتسكب محتواها. في الشخص المصاب بالسرطان، جاءت بعض تلك القطع من خلايا ورم. هذا الجزء هو حمض ورم يدور في الدور، أو ctDNA.
تعرفه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأنه حمض نووي مجزأ مشتق من ورم يسكب في مجرى الدم ولا يرتبط بأي خلية. نفس التوجيه واضح بشأن الاكتشاف. كمية ctDNA الموجود تختلف حسب نوع ورم وموقعه. كما يختلف حسب المرحلة، وكمية ورم موجودة، وكيفية استجابة السرطان.
هذا التفاوت هو القصة الكاملة وراء سبب كون هذه الاختبارات قوية وغير موثوقة في نفس الأسبوع.
القياسات وراء التقرير
اختبار ctDNA ليس أمرا واحدا، لكن اختبار سرطان الرئة المعتمد من إدارة الغذاء والدواء Guardant360 CDx يظهر الحجم المعني.
يحتاج إلى ما لا يقل عن 5 مل من الدم الكامل. يدخل الدم في أنبوب خاص يمنع خلايا الدم البيضاء من الانفجار وغمر العينة بالحمض النووي الطبيعي. يقرأ الاختبار بعد ذلك الحمض النووي. يبحث عن تغييرات أحادية الحرف في جينات 55، ونسخ إضافية من جينات 2، واندماجات في 4 جينات.
الحد المنشور للكشف هو 0.2٪ إلى 1.5٪ نسبة أليل طفرة. أي طرف ينطبق يعتمد على كمية الحمض النووي التي يمكن للمختبر استعادتها. نسبة الأليل المتحولة، وتسمى أيضا تكرار الأليل المتغير، هي نسبة قطع الحمض النووي في تلك النقطة التي تحمل التغيير. عند 0.2٪، يبحث الاختبار عن قطعتين متغيرتين من بين ألف قطعة.
إذا ذكر تقريرك متحورا بجانب نسبة مئوية، فإن تلك النسبة هي هذا الرقم. النسبة المنخفضة جدا ليست أقل خطورة تلقائيا، لكنها أقرب إلى حافة ما يمكن للاختبار رؤيته.
الفخ نتيجة سلبية
هذه هي أهم جملة في وثيقة الموافقة، ومن الجدير بالاقتباس: "النتيجة السلبية من عينة بلازما لا تضمن أن ورم المريض سلبي للنتائج الجينومية."
تعليمات إدارة الغذاء والدواء تتبع ذلك. يجب أن يتم رد فعل المرضى الذين تظهر نتائجهم سلبية على البلازما للمؤشرات الحيوية المدرجة إلى اختبار خزعة الأنسجة.
قد يضع ورم تقريبا لا شيء في الدم. يحدث ذلك عندما يكون صغيرا، أو عندما يتساقط ببطء، أو عندما يجلس خلف الحاجز الدموي الدماغي. لذا فإن اختبار الدم السلبي يعني أن الاختبار لم يجده. لا يعني أنه غير موجود. النتيجة الإيجابية أكثر إفادة بكثير من النتيجة السلبية.
ما يطلب من الاختبار فعله
ثلاث وظائف مختلفة تجمع تحت نفس العبارة، وتحمل مستويات مختلفة من الأدلة.
اختيار دواء الآن. هذا هو الاستخدام المعتمد. عدة اختبارات بلازما هي تشخيصات مرافقة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء. هذا يعني أن الوكالة أذنت لهم لاختيار المرضى لدواء واحد مسمى.
اكتشاف المرض الجزيئي المتبقي. MRD يعني حمض نووي CT لا يزال موجودا بعد الجراحة أو الإشعاع أو العلاج الكيميائي لإزالة السرطان. العثور عليه يشير إلى استمرار المرض حتى عندما تبدو الفحوصات نظيفة.
تتبع الاستجابة مع مرور الوقت. مراقبة ارتفاع أو انخفاض ctDNA أثناء العلاج قيد الدراسة كإشارة مبكرة. تقول إدارة الغذاء والدواء بوضوح إن هناك حاجة إلى المزيد من البيانات من التجارب العشوائية أولا. حتى ذلك الحين، التغيير في ctDNA ليس نقطة نهاية تجربة مقبولة.
أي اختبارات البلازما معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ولماذا
تحتفظ إدارة الغذاء والدواء بقائمة عامة من التشخيصات المصاحبة المعتمدة والمعتمدة. تظهر عليه ثلاث اختبارات قائمة على البلازما.
يغطي Guardant360 CDx أربعة تغييرات في EGFR: حذف 19 الإكسون، إكسون 21 L858R، T790M، وإدخالات 20 الإكسون. كما يغطي KRAS G12C، وتغييرين في ERBB2، وتغييرات ESR1 missense. تشمل أدويتها المزدوجة أوسيميرتينيب، أميفانتاماب، سوتوراسيب، فام-تراستوزوماب ديروكستيكان، وإلاسيسترانت.
FoundationOne Liquid CDx يغطي مجموعة أوسع. يشمل EGFR، BRAF V600E، تخطي 14 إكسون MET، وتغييرات جينات ROS1، NTRK، وALK. كما يغطي تغييرات PIK3CA وتغيرات BRCA1 وBRCA2. تشمل أدويته جيفيتينيب، أوسيميرتينيب، إرلوتينيب، إنكورافينيب مع بينيميتينيب، روكاباريب، كابماتينيب، إنتريكتينيب، ألكتينيب، وألبيليزيب.
اختبار الطفرة cobas EGFR v2 يغطي حذف 19 إكسونات EGFR، L858R، وT790M، مع أوزيمرتينيب وإيرلوتينيب.
لاحظ ما ليست عليه هذه القائمة. لا توجد أي من هذه اللوائح معتمدة لتخبرك إذا كنت مصابا بالسرطان. ولا توجد أي منها معتمدة لاتخاذ قرار بشأن العلاج الكيميائي بعد الجراحة. الفجوة بين ما تمت الموافقة عليه وما يتم طلبه تستحق زيادة.
تحاليل مبنية على ورم مقابل تحاليل ساذجة ورم
إرشادات إدارة الغذاء والدواء (FDA) تقسم اختبارات ctDNA إلى نوعين، ويظهر الفرق في نتائجك.
الاختبار المستند إلى ورم يقرأ ورم الفعلي أولا. يختار مجموعة شخصية من التغييرات، ثم يبحث فقط عن تلك الموجودة في الدم. النتيجة هي الدقة، لأن أي شيء تم العثور عليه ثبت بالفعل أنه موجود في ورم. الضعف هو أنه لا يستطيع رؤية التغيرات التي ظهرت لاحقا. وهذا يشمل تلك التي تدفع مقاومة الأدوية.
اختبار ورم يستخدم لوحة جينات ثابتة ولا يتم فحص ورم مسبقا. هو أسرع، لأن لا شيء يجب قراءته أولا. لكن قد لا يشمل الجين المهم في حالتك.
إذا قيل لك أن اختبار ctDNA كان سلبيا، اسأل عن نوع الاختبار الذي كان عليه. الاثنين يفشلان بطرق مختلفة. قد يكون أحدهما لم يدرج الجين أبدا. قد يكون الآخر قد فاتته تغير موجود على مستوى منخفض جدا.
قراءة نتائج MRD دون الإفراط في قراءتها
لاستخدام MRD، تحدد إدارة الغذاء والدواء معيارين مختلفين. تقليل العلاج عند نتيجة سلبية يتطلب حساسية عالية وقيمة تنبؤية سلبية عالية. إضافة العلاج على نتيجة إيجابية يتطلب خصوصية عالية وقيمة تنبؤية إيجابية عالية.
هذه الفجوة هي النقطة العملية. استخدام ctDNA لإضافة العلاج ليس نفس فعل استخدامه لتأخير العلاج. قد يكون اختبار واحد كافيا لأحدهما وليس الآخر.
كما يؤكد الإرشاد على التوقيت الثابت والتعامل المستمر. متى تم سحب الدم وكيفية معالجته، كلاهما يغير الإجابة.
أسئلة تستحق أن تسأل عن نتيجتك الخاصة
- أي اختبار أجري بالاسم، وهل كان مستندا إلى ورم أم ساذج ورم
- هل هذا الاختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء لهذا الغرض، أم أنه يستخدم خارج الملصق
- ما هو نسبة الأليل الطافور لكل متغير تم الإبلاغ عنه
- إذا كانت النتيجة سلبية، هل اختبار الأنسجة هو الخطوة التالية
- أي قرار يتغير بناء على هذه النتيجة، وماذا يحدث إذا كان خاطئا
- متى سيكون السحب المتكرر ذا معنى