اقرأ هذه المقالة بالإنجليزية →
المرحلة 4 أو عدم وجود دليل على المرض
ما معنى الاستجابة الاستثنائية وعدم وجود دليل على المرض فعليا، ولماذا تحدث بيولوجيا، ولماذا لا يمكن تحقيق هذه النتائج.
بعض الأشخاص المصابين بالسرطان المتقدم يحققون نتائج أفضل بكثير مما هو متوقع. الأسباب بيولوجية — طفرات المحركات، أمراض النقل، الاستجابة الدائمة لالعلاج المناعي — ولا تتعلق أي منها بموقف أو جهد.
ماذا تعني الكلمات
عدم وجود دليل على المرض أو NED يعني أن الفحوصات والفحوصات وتحاليل الدم لا تظهر حاليا أي سرطان. إنها عبارة عن حدود القياس. التصوير لا يمكنه رؤية المرض المجهري. لذا فإن NED ليس بالضرورة هو نفسه العلاج. لكن بالنسبة لبعض أنواع السرطان، فإن فترة NED الطويلة تصبح دليلا قويا على وجود ذلك. ما يعنيه NED في حالتك يعتمد على ثلاثة أشياء. نوع السرطان. العلاج المقدم. كم استمر الفترة. هذا سؤال يستحق طرحه مباشرة.
الاستجابة الكاملة هو المصطلح ذي الصلة المستخدم أثناء العلاج. يعني أن كل الأمراض القابلة للقياس قد اختفت. قد تكون قصيرة الأمد أو دائمة.
الاستجابة الاستثنائية شيء محدد
NCI أدار مبادرة المستجيبين الاستثنائيين لدراسة الأشخاص الذين حققوا نتائج أفضل بكثير مما توقعوا في التجربة التي كانوا متوقعين. كان التعريف العملي واضحا. كان يعني استجابة كاملة أو جزئية تستمر على الأقل ستة أشهر. كان يجب أن يكون العلاج استجابة يستجيب فيها أقل من واحد من كل عشرة مرضى. كما غطى استجابة لدواء غير فعال بشكل عام لذلك المرض. بحث جدوى تجارب المرحلة 2 من 2002 إلى 2012 وجد حوالي مئة حالة تأهلت. هي نادرة، لكن هناك عدد كاف منها لتسلسلها والتعلم منها.
الحالة التي دفعت هذا العمل توضح النقطة. الشخص المصاب بسرطان المثانة كان لديه استجابة كاملة استمرت لأكثر من عامين على إيفروليموس. نادرا ما يعمل هذا الدواء في سرطان المثانة. وجد التسلسل طفرات في TSC1 وNF2. تم فحص مرضى سرطان المثانة الآخرين الذين عولجوا بإيفروليموس. ثلاثة من أصل أربعة لديهم طفرة TSC1 كان لديهم بعض انكماش ورم. من بين التسعة الذين تقدمت أورامهم، ثمانية لم يكن لديهم مثل هذه الطفرة. كانت النتيجة غير العادية لها سبب جزيئي. العثور عليها أدى إلى معلومات مفيدة للآخرين.
لماذا يحدث ذلك
حيثما توجد تفسيرات، فهي بيولوجية.
الطفرات الدافعة يمكن أن تجعل ورم يعتمد بشكل غير معتاد على مسار واحد. الدواء الذي يمنع هذا المسار يترك ورم بلا موضع يذهب إليه. العيوب في إصلاح الحمض النووي مهمة أيضا. تشمل هذه العيوب نقص إصلاح عدم التطابق، وعدم الاستقرار الميكروساتلايت العالي، وBRCA والطفرات ذات الصلة. تغير طريقة تصرف ورم. كما تغير العلاجات التي يكون عرضة لها. نقص إصلاح عدم التطابق يتنبأ بالاستجابة لمثبطات نقاط التحقق المناعية عبر أنواع ورم. العبء العالي للطفرات ورم، مما يعني وجود عدد كبير من الطفرات، يجعل رؤية السرطان أسهل على الجهاز المناعي. أحيانا يبدو أن الاستجابة المناعية نفسها أهم من جينوم ورم.
مرض النقليل القليدي هو طريق منفصل لنفس العنوان. هنا انتشر السرطان، لكن فقط إلى عدد قليل من المواقع. يمكن للأطباء بعد ذلك إضافة علاج موضعي إلى العلاج الجهازي. قد يكون هذا العلاج الموضعي جراحة، أو العلاج الإشعاعي الاستثنائي المجسم. الهدف هو السيطرة طويلة الأمد. توصيات الإجماع الدولي الآن تصنف هذه الحالات رسميا. الفترات الطويلة الخالية من الأمراض بعد مرحلة 4 تشخيص تعتبر نتيجة معترف بها في هذه المجموعة.
العلاج المناعي يعطي أكثر الفترات وضوحا. تجربة عشوائية كبيرة في الميلانوما المتقدمة لها متابعة لمدة عشر سنوات. أقلية كبيرة من الأشخاص الذين عولجوا بمثبطات نقاط التفتيش كانوا على قيد الحياة بعد عقد من البدء، وكثير منهم لم يتلقوا العلاج منذ فترة طويلة. وهذا تغيير حقيقي عما كان يعنيه الميلانوما المتقدم قبل عشرين عاما. وهو أيضا أقلية. معظم الأشخاص في تلك التجربة لم يحققوا تلك النتيجة.
الجزء الذي يجب قوله بوضوح
لا تتعلق أي من الآليات السابقة بموقف المريض أو عزمه أو نظامه الغذائي أو مستويات التوتر أو رفضه الاستسلام. لا يوجد دليل على أن الإيجابية تؤثر على من يستجيب بشكل استثنائي. الاعتقاد بأنها تؤثر على من يستجيب بشكل استثنائي. إنه يثقل كاهل الأشخاص المرضى بالفعل بمسؤولية نتائج فحصهم الخاصة. ويخبر المكسور أن شخصهم لم يكن يريده بما فيه الكفاية. هذا خطأ وغير لطيف.
تحدث ردود فعل استثنائية للأشخاص الذين كانوا خائفين ومرهقين ومتشائمين بقدر ما يحدث لأي شخص آخر.
ما الذي يمكن فعلا التصرف بناء عليه
الوصول، وليس الموقف. اسأل عن التنميط الجزيئي أو الجينومي الشامل ورم. اسأل عن أين يعرض وأين قد يغير خياراتك. اسأل عن اختبار حالة إصلاح عدم التوافق وعبء الطفرات ورم حيثما كان ذلك مناسبا. اسأل عن رأي طبي ثاني في مركز يجري تجارب في مرضك. اسأل عما إذا كان مرضك متقللا متقلبا، وما إذا كان العلاج الموضعي قيد النظر. اسأل عن تجربة سريرية. ثم اسأل مرة أخرى لاحقا. يتغير المرض، وكذلك قائمة التجارب المفتوحة.
هذه هي الأسئلة التي لها شيء وراء ذلك.
المصادر
- NCI: مبادرة المستجيبين الاستثنائيين في المستقبل
- مبادرة المستجيبين الاستثنائيين: جدوى دراسة تجريبية NCI (PMC)
- NIH: دراسة المستجيبين الاستثنائيين تعطي أدلة حول السرطان والعلاجات المحتملة
- النتائج النهائية لمدة 10سنة مع نيفولوماب بالإضافة إلى إيبيليموماب في الميلانوما المتقدم (PubMed)
- العلاج الإشعاعي المجسم لنقل القلة (PMC)