Стадия 4 до отсутствия признаков заболевания

Что значат слова

Отсутствие признаков заболевания, или NED, означает, что сканирование, обследования и анализы крови в настоящее время не выявляют рака. Это утверждение о пределах измерения. Визуализация не может видеть микроскопические заболевания. Поэтому NED не является автоматически тем же самое, что лечение. Однако для некоторых видов рака достаточно долгий интервал NED становится явным доказательством такого заболевания. Что означает NED в вашем случае, зависит от трёх факторов. Тип рака. Назначаемое лечение. Как долго длился этот интервал. Это вопрос, который стоит задать напрямую.

Полный ответ — это связанный термин, используемый во время лечения. Это означает, что все измеримые заболевания исчезли. Оно может быть кратковременным или длительным.

Исключительная реакция — это определённая вещь

NCI провёл инициативу Exceptional Responders Initiative, чтобы изучить людей, которые показали гораздо лучшие результаты, чем предполагалось в исследовании. Рабочее определение было конкретным. Оно означало полный или частичный ответ, который длился не менее шести месяцев. Лечение должно было быть таким, при котором отвечает менее одного из десяти пациентов. Оно также охватывало ответ на препарат, который обычно неэффективен для данного заболевания. Поиск осуществимости исследований фазы 2 с 2002 по 2012 год выявил примерно сотню подходящих случаев. Они редки, но их достаточно, чтобы секвенировать и учиться.

Случай, который пошёл на эту работу, подтверждает эту мысль. У человека с раком мочевого пузыря был полный ответ на эверолимус более двух лет. Этот препарат редко помогает при раке мочевого пузыря. Секвенирование выявило мутации в TSC1 и NF2. Другие пациенты с раком мочевого пузыря, лечащиеся эверолимусом, были затем проверены. У троих из четырёх с мутацией TSC1 наблюдалось некоторое уменьшение опухоли. Из девяти у которых опухоли прогрессировали, у восьми не было такой мутации. Необычный исход имел молекулярную причину. Обнаружение этого источника дало информацию, полезную для других людей.

Почему это происходит

Там, где есть объяснения, они биологические.

Драйверные мутации могут сделать опухоль необычайно зависящей от одного пути. Препарат, блокирующий этот путь, оставляет опухоль без возможности. Недостатки при ремонте ДНК также имеют значение. К ним относятся дефицит ремонта несоответствий, высокая микросателлитная нестабильность, а также мутации BRCA и связанные с ними. Они меняют поведение опухоли. Они также меняют её уязвимые методы лечения. Дефицит несоответствия репарации предсказывает реакцию на ингибиторы иммунных контрольных точек у разных типов опухолей. Высокая мутационная нагрузка опухоли, то есть большое количество мутаций, облегчает обнаружение рака иммунной системой. Иногда сам иммунный ответ кажется важнее, чем геном опухоли.

Олигометастатическое заболевание — это отдельный путь к тому же заголовку. Здесь рак распространился, но только на небольшое количество участков. Врачи могут затем добавить локальное лечение к системной терапии. Это локальное лечение может быть хирургическим вмешательством или стереотаксической абляционной лучевой терапией. Цель — долгосрочный контроль. Международные консенсусные рекомендации теперь формально классифицируют эти состояния. Длительные интервалы без болезни после стадии 4 диагноз признаны как результат в этой группе.

Иммунотерапия даёт наиболее заметные плато. Крупное рандомизированное исследование с прогрессирующей меланомой проводит десятилетнее наблюдение. Значительная часть людей, получавших ингибиторы контрольных точек, осталась жива спустя десятилетие после начала лечения, многие из них долгое время не проходили лечение. Это реальная перемена по сравнению с тем, что означала прогрессирующая меланома двадцать лет назад. Это также меньшинство. Большинство участников этого исследования не имели такого результата.

То, что нужно сказать прямо

Ни один из вышеописанных механизмов не касается отношения пациента, его решимости, диеты, уровня стресса или отказа сдаваться. Нет доказательств того, что позитив влияет на тех, кто реагирует исключительно. Вера в то, что она реагирует, имеет две цены. Она возлагает ответственность на людей, которые уже болеют, ответственность за свои результаты сканирования. И она говорит скорбящему, что их человек не хотел этого достаточно. Это и ложно, и недоброжелательно.

Исключительные реакции случаются у людей, которые были напуганы, истощены и пессимистичны так же часто, как и у всех остальных.

На что действительно можно действовать

Доступ, а не отношение. Спросите о комплексном молекулярном или геномном профилировании опухоли. Спросите, где она доступна и где это может изменить ваши варианты. Спросите о тестировании на статус несоответствия и мутационную нагрузку опухоли, если это важно. Спросите о второе мнение в центре, проводящем исследования вашего заболевания. Узнайте, является ли ваше заболевание олигометастатическим и рассматривается ли местная терапия. Спросите о возможности участия в клиническое исследование. Затем спросите снова позже. Заболевания меняются, как и список открытых исследований.

Это вопросы, за которыми что-то позади.

Источники

• [NCI: Инициатива исключительных реагирующих в будущем (https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/exceptional-responders-progress)
• Инициатива исключительных реагирующих: осуществимость пилотного исследования NCI года (PMC)
• NIH: Изучение исключительных реагирующих даёт подсказки о раке и возможных методах лечения
• Итоговые 10-годовые результаты с ниволумабом плюс ипилимумаб при прогрессирующей меланоме (PubMed)
• Стереотаксическая лучевая терапия при олигометазах (ПМК)