أسئلة يجب طرحها حول علاج اللوكيميا

أربعة أمراض تشترك في كلمة واحدة

"اللوكيميا" ليست تشخيص بحد ذاتها. تختلف الأشكال الأربعة الرئيسية للبالغين في السرعة والعلاج. كما تختلف في عدد الأشخاص الذين تؤثر عليهم. فيما يلي توقعات الجمعية الأمريكية للسرطان للولايات المتحدة في عام 2026، والأرقام التي تنشرها SEER Stat Facts وتصنفها كعمل ACS.

• سرطان الدم اللمفاوي المزمن (CLL): 22,760 حالات جديدة 4,350 وفاة.
• سرطان الدم النخاعي الحاد (AML): 22,720 حالات جديدة 11,500 وفيات.
• سرطان الدم النخاعي المزمن (CML): 9,650 حالات جديدة 1,170 الوفيات.
• سرطان الدم اللمفاوي الحاد (ALL): 6,250 حالات جديدة 1,600 وفيات.

قارن بين الصفين الأولين. يحتوي سرطان الدم الحاد على عدد الحالات الجديدة المتوقعة تقريبا مثل AML لكنه يعادل تقريبا ربع الوفيات المتوقعة. اقرأ ذلك كإشارة تقريبية على أن هذه أمراض مختلفة، وليس كنوع من التكهن (الإنذار): إحصائيات الحالات الجديدة والوفيات في نفس السنة التقويمية تصف مجموعتين مختلفتين ولا يمكن تقسيمهما لإعطاء احتمالات أي شخص. "حاد" و"مزمن" يصفان الخلايا فعليا — فسرطان الدم الحاد يتكون من انفجارات غير ناضجة وتتحرك بسرعة، ومزمنة من الخلايا الناضجة وعادة ما تتحرك ببطء. لا يوجد في هذه الصفحة بديل عن تشخيص منظمة الصحة العالمية أو ICC، والذي يجب أن يكون متوفرا قبل اتخاذ أي قرار علاجي.

ماذا يعني "حاد" على التقويم

بالنسبة لغسل العرق المعدني، يشير NCI إلى أن الأعراض غالبا ما تتراكم خلال فترة 4إلى 6أسبوعا قبل تشخيص. الأعراض الأولى هي الضعف، والحمى، والعدوى، والشحوب، والنزيف. هذه الأعراض تأتي من خلايا اللوكيميا التي تزاح في النخاع. هذا الازدحام يسبب الحبيبات الصفيرية، فقر الدم، ونقص الصفيحات الخثرية في نفس الوقت.

AML غير شائع قبل سن 45. متوسط العمر في تشخيص هو 69. في بيانات SEER NCI اقتباسات، التي تغطي 2014 إلى 2020، كان 31.9٪ من المصابين بمكافحة غسل الغسل على قيد الحياة 5 سنة بعد تشخيص. صفحة الحقائق الإحصائية الخاصة ب SEER تغطي الآن الأشخاص الذين تم تشخيصهم بين 2016 و2022 وتضع النسبة 33.4٪.

يتم تحديد هدف العلاج دون تحفظ. يجب أن يكون العلاج قويا بما يكفي للوصول إلى مغفرة المرض (الهدأة) كاملة. مغفرة المرض (الهدأة) جزئي لا يقدم فائدة بقاء كبيرة. من المتوقع أن يصل حوالي 60٪ إلى 70٪ من البالغين المصابين بAML إلى مغفرة المرض (الهدأة) كاملة بعد العلاج التحفيزي المناسب. أكثر من 25٪ من جميع البالغين المصابين بAML من المتوقع أن ينجوا 3 سنوات أو أكثر، وقد يتعافون. وهذا يمثل حوالي 45٪ من الذين يصلون إلى مغفرة المرض (الهدأة) كاملة.

هذا الإطار مهم في اتخاذ القرارات. في AML، "بعض الاستجابة" ليست هدفا. في بعض أنواع السرطان الأخرى يمكن أن تكون كذلك.

AML: أي الاختبارات وضعت الخطة

نوعان من الاختبارات لهما الوزن الأكبر، ويقول NCI ذلك بشكل مباشر. توفر التحليلات السيتوجينية والجزيئية أقوى المعلومات التنبؤية المتاحة. تتنبأ بنتائج كل من مغفرة المرض (الهدأة) التحفيز والعلاج التوحيد.

حوالي نصف الأشخاص المصابين بAML يحملون تشوهات كروموسومية. لهذا السبب، يبقى التحليل الخلوي التقليدي إلزامي عند الاشتباه في AML. ثم تبحث الاختبارات الجزيئية عن المتغيرات الجسدية المتكررة. NCI تسميات المعتادة. هي NPM1، FLT3، CEBPA، وRUNX1، من بين أخرى. يتم بعد ذلك دمج النتائج السيتوجينية والجزيئية في مجموعات تنبؤية مميزة.

بعيدا عن الجينات، يسرد NCI عوامل تنبؤية سلبية إضافية:

• العمر عند تشخيص. مغفرة المرض (الهدأة) معدلات AML للبالغين تنخفض مع تقدم العمر. المعدل المتوقع أعلى من 65٪ للأشخاص الأصغر 60. بمجرد الوصول إلى الوضع، قد يكون مغفرة المرض (الهدأة) أقصر لدى المرضى الأكبر سنا. يبدو أن المرض والوفاة أثناء التحريض يتطابقان مباشرة مع العمر.
• تداخل الجهاز العصبي المركزي مع سرطان الدم.
• عدوى جهازية عند تشخيص.
• عدد كريات الدم البيضاء فوق 100,000/مم³ عند تشخيص.
• أورام النخاع المرتبطة بالعلاج، الناتجة عن عوامل الكيلية السابقة والعلاج الإشعاعي.
• تاريخ من متلازمة خلل التنسج النخاعي أو اضطراب دم سابق آخر.

الجميع: أي نسبة، وهل هي إيجابية لفيلادلفيا

ينشأ ALL عندما تتحول خلايا الخلايا البائية أو الخلايا التائية إلى خبيث. هو أكثر شيوعا عند الأطفال، لكنه يحدث في أي عمر. تتراكم الخلايا اللمفاوية في النخاع العظمي أو في مواقع خارجه. عادة ما يثبط ذلك إنتاج الدم الطبيعي.

يتم تحديد النسب بواسطة علامات السطح، وتختلف اللوحتان:

• الخلايا الأولية لخلايا B ALL عادة ما تحمل CD10 وCD19 وCD34 على السطح، بالإضافة إلى إنزيم النيوكليوتيدات النيوكسي الطرفي النووي الترانسفيراز، المختصر TdT.
• خلايا T السلفية ALL عادة ما تحمل CD2، CD3، CD7، CD34، وTdT.

ثم هناك كروموسوم فيلادلفيا. يختلف تكراره بشكل حاد بين اللوكيميين الحادين. يحدث فقط في ما بين 1٪ إلى 2٪ من الأشخاص المصابين ب AML. يحدث في حوالي 20٪ من البالغين المصابين ب ALL، وفي نسبة صغيرة من الأطفال.

هناك تفصيل صغير يسهل تفويته. خذ معظم الأطفال، وأكثر من نصف البالغين، الذين لديهم ALL إيجابي في فيلادلفيا. تختلف التشوهات الجزيئية الأساسية لديهم عن تلك الموجودة في CML الإيجابي في فيلادلفيا. نفس الاكتشاف للكروموسومات، حدث جزيئي مختلف.

CLL: ما هو، وما الذي يغير الخطة

CLL هو اضطراب في الخلايا اللمفاوية. تبدو ناضجة تحت المجهر، لكنها أقل نضجا من حيث المناعة. تتراكم بشكل مستمر في الدم ونخاع العظم والأنسجة اللمفاوية.

يمتد المسار من اللمفاوية البطيئة إلى شيء أوسع بكثير. اللمفاوية البطيئة تعني زيادة عدد الخلايا اللمفاوية دون وجود شيء آخر واضح. الحالة الأخيرة هي تورم عام للأنسجة اللمفاوية مع تشدد الخلايا العصبية. الفقر الخلفي يعني انخفاض العد عبر جميع خطوط الخلايا. مضاعفاته هي النزيف والعدوى، وهذه هي الأسباب الرئيسية للوفاة.

تعقد مشاكل المناعة إدارة العمل بحد ذاتها. الثلاثة المذكورات هي فقر الدم الإيجابي لتحلل الدم، ونقص الصفيحات المناعي، وانخفاض مستويات الغلوبولين المناعي.

الفحص أكثر عملية مما يتوقعه معظم الناس. يشمل NCI قياس أكبر العقد اللمفاوية الملموسة في اتجاهين. يتم فحصها عند الرقبة والإبط والفخذ. كما يتم قياس الكبد والطحال تحت حواف الأضلاع، يدويا. تشمل تحاليل الدم عد دم كامل مع تفريق. كما يشمل لوحة كيمياء تغطي الكرياتينين، البيليروبين، الترانس أميناز، والفوسفاتاز القلوية.

هناك عدة تفاصيل تنبؤية تستحق السؤال بالاسم:

• فقر الدم وانخفاض الصفائح الدموية من العلامات السلبية، ولكن فقط عندما يتسبب ذلك في تداخل نخاع الدم الواسع من قبل CLL في ذلك. فقر الدم المناعي الذاتي وفرفرة التخثر الصفيحاتي المناعي لا تمنحان التكهن (الإنذار) أسوأ.
• مضاعفة مدة الخلايا اللمفاوية. تضاعف عدد خلايا الدم البيضاء في أقل من 1 سنة يعني أن التكهن (الإنذار) أسوأ.
• بيتا-2-ميكروغلوبولين. المستويات الأعلى تعني التكهن (الإنذار) أسوأ.

هناك أيضا قاعدة محددة بخصوص الفحوصات. يجب استخدام PET-CT في أربع حالات فقط. الحمى المتكررة. التعرق الليلي المبلل. فقدان الوزن بأكثر من 10٪ من الوزن الأساسي خلال 6 شهرا. أو العقد اللمفاوية التي تنمو بسرعة. قد تشير هذه النتائج إلى تحول ريختر، مما يعني أن CLL يتحول إلى لمفوما كبيرة من خلايا B المنتشرة. شملت مراجعة استعادية واحدة 432 مرضى. من بينهم، كان 209 لديهم قيمة امتصاص قصوى موحدة تبلغ 5 أو أكثر. من بينهم، كان لدى 80٪ من المتلازمة CLL أو متلازمة ريختر العدوانية نسيجيا. عندما وصلت هذه القيمة إلى 10 أو أكثر، كان معدل البقاء الإجمالي 5سنة فقط 30٪.

يحدث تحول ريختر في 2٪ إلى 10٪ من مرضى CLL. التوقعات ضعيفة عندما تلي علاج CLL السابق. قد يكون العلاج المبكر هو العلاج الكيميائي المناعي، أو مثبط كيناز بروتون التيروزين، أو فينيتوكلاكس. في هذه الحالات يتراوح متوسط البقاء 6 إلى 14 شهرا.

CML: الهدف الوحيد

يعرف CML بواسطة جين الاندماج BCR::ABL1. يوجد في أكثر من 95٪ من الحالات، ككروموسوم فيلادلفيا. تمنع مثبطات كيناز التيروزين الفموي البروتين غير الطبيعي الذي ينتجه. مع هذه الأدوية، يتوقع NCI أن يقترب متوسط البقاء من متوسط العمر المتوقع لمعظم المرضى. صفحتنا حول أعراض CML (بالإنجليزية) تغطي كيف يظهر الوضع، وكيف يتم تتبع الطور.

أسئلة تستحق الطرح

• أي نوع من اللوكيميا هذا، بالاسم الكامل، وهل هو حاد أم مزمن؟
• بالنسبة لغسل الغسل الوراثي أو ALL: هل تم إجراء تحليل خلوي تقليدي، وماذا أظهر؟
• بالنسبة لتحليل المضامير اللغوي: ماذا أظهرت اختبارات NPM1 وFLT3 وCEBPA وRUNX1، وما هي نتائج المجموعات التنبؤية؟
• بالنسبة للغسل غسل القلب (AML): ما هو عدد خلايا الدم البيضاء عند تشخيص، وهل هناك تورط في الجهاز العصبي المركزي أو عدوى نشطة؟
• للجميع: هل هذه سلالة B أم T، وهل هي موجبة لفيلادلفيا؟
• بالنسبة لCLL: هل هناك فقر دم أو انخفاض عدد الصفائح الدموية بسبب تدخل النخاع العصبي، أم بسبب سبب مناعي ذاتي؟
• بالنسبة ل CLL: ما هو زمن مضاعفة الخلايا اللمفاوية، وما هو مستوى بيتا-2-ميكروغلوبولين؟
• هل الهدف هو مغفرة المرض (الهدأة) الكاملة، وماذا يحدث إذا تم تحقيق استجابة جزئية فقط؟
• هل هناك اضطراب دم سابق أو العلاج الكيميائي أو الإشعاع في التاريخ؟

انظر اللوكيميا (بالإنجليزية) للنظرة العامة وسرطان الدم الحاد مقابل المزمن (بالإنجليزية) للتمييز الذي يدفع كل شيء هنا. هذه الصفحة هي قائمة أسئلة مأخوذة من NCI. لا توصي بعلاج.

المصادر

• NCI PDQ — علاج سرطان الدم النخاعي الحاد، النسخة الصحية من المهنيين الصحيين
• NCI PDQ — علاج سرطان الدم اللمفاوي الحاد للبالغين، النسخة الصحية من المهنيين الصحيين
• NCI PDQ — علاج سرطان الدم اللمفاوي المزمن، النسخة الصحية من المهنيين الصحيين
• NCI PDQ — علاج سرطان الدم النخاعي المزمن، نسخة المهنيين الصحيين
• الجمعية الأمريكية للسرطان — حقائق وأرقام حول السرطان