طفرة EGFR في سرطان الرئة

ماذا يفعل الجين عندما يخطئ

EGFR تعني مستقبل عامل نمو البشرة. هو بروتين يجلس على سطح الخلية ويخبرها متى تنمو.

بعض التغيرات في جين EGFR تتحول إلى وضع "تشغيل". تستمر الخلية في الانقسام دون انتظار إشارة. تسمى هذه التغيرات الطفرات الدافعة، لأن ورم يعتمد عليها ليستمر في النمو.

هذا الاعتماد هو نقطة ضعف. الأدوية التي تمنع EGFR يمكنها إيقاف الإشارة. NCI يذكر أن متغيرات EGFR تتنبأ بقوة بمعدل استجابة أفضل وبقاء أطول بدون تقدم لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات EGFR.

من يميل إلى حمله

تاريخ التدخين يغير الاحتمالات بشكل حاد. NCI يستشهد بتحليل عينات 2,142 سرطان الغدة في الرئة من ميموريال سلون كيتيرينغ.

• الذين لم يدخنوا أبدا: 52٪ كان لديهم حذف إكسون 19 أو طفرة L858R، أو 302 من 580 عينات.
• المدخنون السابقون: 15٪ أو 181 1,218.
• المدخنون الحاليون: 6٪ أو 20 من 344.

كان الفرق بين هاتين المجموعتين ذا دلالة إحصائية. لهذا السبب لا يتم تخطي الاختبارات لدى مريض لم يدخن أبدا.

ليست كل طفرة EGFR هي نفس الطفرة

هذه هي التفصيلة التي تحدد علاجك، ومن السهل أن تفوت تقريرا.

حذف 19 الإكسون والإكسون 21 L858R هما التغييران NCI ينادي التحسيس. تستجيب الأورام التي تحملها لمثبطات EGFR القياسية. تحدد موافقات إدارة الغذاء والدواء على أوسيميرتينيب هذين الاثنين تحديدا.

الإدخالات 20 الإكسون تتصرف بشكل مختلف. هي موجودة في نفس الجين لكنها لا تستجيب بنفس الطريقة. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء منفصل لها، موضح أدناه.

لذا فإن "EGFR إيجابي" ليس جوابا كاملا. اسأل أي إكسون وأي تغيير محدد.

الاختبارات التي تنتج الإجابة

تحدد إدارة الغذاء والدواء طبيبا مرافقا مطلوبا مع كل موافقة، وتختلف الأسماء.

اختبار طفرة COBAS EGFR هو اختبار تشخيصي مرافق لإدارة الغذاء والدواء وسمي نسبة إلى مساعد أوسيميرتينيب. Guardant360 CDx هو الاختبار المعروف باسم أميفانتاماب في إدخالات 20 الإكسون، ويعمل على الدم بدلا من الأنسجة. يظهر FoundationOne CDx أيضا في قائمة التشخيص المرافقة لإدارة الغذاء والدواء لسرطان الرئة غير الصغير، ويشمل تغييرات EGFR وALK وBRAF عبر عدة أدوية.

إذا كان تقريرك يعتمد على الدم وسلبي، اسأل عما إذا كان يجب إجراء اختبار الأنسجة بعد ذلك. قد يفوت اختبار الدم ما قد تظهره عينة الأنسجة.

بعد الجراحة: ما أظهرته بيانات العلاجات

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أوزيميرتينيب في 18ديسمبر، 2020 كعلاج مساعد بعد إزالة ورم، لسرطان الرئة غير صغير الخلايا مع حذف 19 إكسون EGFR أو طفرات إكسون 21 L858R. الملازم يعني العلاج الذي يعطى بعد الجراحة لتقليل فرصة العودة.

قدمت تجربة ADAURA الأدلة. في المرحلة الثانية إلى الثالثة، لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء الخالي من المرض في مجموعة الأوزيميرتينيب. في مجموعة الدواء الوهمي كان 19.6 شهرا، مع فترة ثقة 95٪ من 16.6 إلى 24.5. كانت نسبة الخطر 0.17، مع فترة ثقة 95٪ من 0.12 إلى 0.23.

الجرعة 80 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميا، مع الطعام أو بدونه. تستمر حتى يعود السرطان، أو حتى الآثار الجانبية يوقفه، أو حتى 3 سنة. هذه هي الكمية المرجعية في الملصق، وقد تكون الجرعة التي يصفه فريقك لك أقل.

هذا هو المبلغ المرخص، مطبوع حتى تتمكن من التعرف على أدواتك الحساسة. الوصفة التي كتبها فريقك هي التي يجب اتباعها، ويمكنهم تقليلها إذا تراكمت الآثار الجانبية.

الإعدادات الأخرى التي يغطيها أوزيمرتينيب

صفحة الأدوية في NCI تسرد الاستخدامات المعتمدة بعد الجراحة. تستحق المعرفة، لأن الناس غالبا ما يفترضون أن إعدادا واحدا هو القصة كاملة.

• مرض المرحلة الثالثة أو الثالثة أو الثالثة لا يمكن إزالته بالجراحة ولم يتفاقم أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المعتمد على البلاتين.
• أول علاج للسرطان الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.
• دمجه مع العلاج الكيميائي المعتمد على البيميتريكسيد والبلاتين كأول علاج للسرطان الذي انتشر.
• سرطان انتشر وتفاقم أثناء أو بعد مثبط كيناز التيروزين EGFR آخر.

تلك الرصاصة الأخيرة مهمة. من المتوقع مقاومة أول دواء EGFR مع مرور الوقت، وليس علامة على أن الاختبار كان خاطئا.

إدخالات 20 الإكسون تحصل على دواء خاص بها

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة المعجلة لأميفانتاماب في 21مايو 2021. المؤشر هو سرطان الرئة غير الصغير الخلايا المتقدم محليا أو المنتشر مع طفرات إكسون 20 إدخالها من EGFR، بعد تقدم المرض على العلاج الكيميائي البلاتين.

شملت تجربة كريساليس 81 مرضى لديهم هذه الطفرات. بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 40٪، مع فترة ثقة تتراوح بين 95٪ من 29٪ إلى 51٪. كانت مدة الاستجابة المتوسطة 11.1 شهرا.

الجرعة تعتمد على الوزن، لذا يقوم فريق التسريب بحسابها لكل شخص. تعطى أسبوعيا لمدة 4 أسابيع، ثم كل 2 أسبوعا.

الآثار الجانبية التي تسببها هذه الفئة الدوائية

EGFR أيضا على الجلد الطبيعي والأظافر وبطانة الأمعاء. لهذا السبب تبدو قائمة الآثار الجانبية كما هي.

تدرج إدارة الغذاء والدواء هذه الصفات في أكثر من 20٪ من المرضى الذين يتناولون أوزيميرتينيب المساعد: التهاب اللمفو، اللويوكينيا، تنفس الصفيحات الخثرية، الإسهال، فقر الدم، الطفح الجلدي، آلام العضلات والعظام، تسمم الأظافر، تعقيمات العدلات، جفاف الجلد، التهاب الفم، التعب، والسعال. التهاب الفم يعني تقرحات في الفم. غالبا ما تظهر سمية الأظافر على شكل جلد مؤلم وملتهب حول الظفر.

بالنسبة للأميفانتاماب، تسرد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الطفح الجلدي، وردود الفعل المرتبطة بالتسريب، والبارونيكيا، وآلام العضلات والعظام، وضيق التنفس، والغثيان، والتعب، والتورم، والتهاب الفم، والسعال، والإمساك، والقيء لدى ما لا يقل عن 20٪ من المرضى. البارونيك هو نفس الالتهاب الناتج عن طية الأظافر.

اطلبي خطة للبشرة قبل بدء الطفح الجلدي. الوقاية منها أسهل بكثير من العكس.

متى تتصل في نفس اليوم

• الإسهال. NCI يصل إلى ست حركات أمعاء أعلى من العدد الطبيعي اليومي كما يمكن عادة في المنزل. سبعة أو أكثر فوق المعدل الطبيعي هو الدرجة 3 أو 4، والتي NCI وصفها بأنها قد تهدد الحياة. استمر في العد.
• حمى 100.4 درجة فهرنهايت، أو 38 درجة مئوية، أو أكثر. NCI يعتبرها عاجلة أثناء علاج السرطان. اتصل قبل تناول دواء خفض الحمى.
• سعال جديد أو متزايد، ضيق في التنفس، أو ضيق في الصدر. التهاب الرئة هو خطر معروف مع هذه الفئة من الأدوية.
• طفح جلدي يسبب بثورا أو تقشير، أو يشمل العينين أو الفم.
• ألم في طية الظفر مع الصديد أو الاحمرار المنتشر.

أسئلة يجب طرحها

• أي تغيير في EGFR تم العثور عليه بالضبط، وفي أي إكسون؟
• أي اختبار تم استخدامه، وهل كان أنسجة أم دم؟
• هل علاجي مساعد، خط أول، أم بعد التقدم؟
• كم مدة الدورة المخططة، وما الذي يحدد النهاية؟
• ما هي خطة الطفح الجلدي ومشاكل الأظافر قبل أن تبدأ؟
• إذا توقف هذا الدواء عن العمل، ما الاختبارات التي ستحدث بعد ذلك؟

للقراءة ذات الصلة، راجع اختبار علامة حيوية والطب الدقيق، العلاج الموجه مقابل العلاج الكيميائي، وتقارير الأمراض (بالإنجليزية).

المصادر

• إدارة الغذاء والدواء الأمريكية — توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أوزيمرتينيب كعلاج مساعد لسرطان الرئة غير صغير الخلايا مع طفرات EGFR
• إدارة الغذاء والدواء الأمريكية — تمنح إدارة الغذاء والدواء موافقة معجلة لعلاج أميفانتاماب-vmjw لعلاج سرطان الرئة غير الصغير غير المنتشر المنتشر
• إدارة الغذاء والدواء — قائمة أجهزة التشخيص المرافقة المعتمدة أو المعتمدة
• National Cancer Institute — علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا (PDQ)، النسخة الصحية المهنية
• National Cancer Institute — أوزيميرتينيب ميسيلات
• National Cancer Institute — الإسهال وعلاج السرطان
• National Cancer Institute — العدوى والنيوتروبينيا أثناء علاج السرطان