肺癌中的EGFR突变

非小细胞肺癌中的EGFR突变：其重要性、报告措辞及应提问题。

非小细胞肺癌中的EGFR突变通常会为药物治疗打开大门。变化涉及哪一个外显子：外显子 19 缺失和L858R 外显子 21 突变对奥斯默替尼有反应，而外显子 20 插入则需要不同的药物。询问是哪种变化。

基因出错时会做什么

EGFR是表皮生长因子受体的缩写。它是一种位于细胞表面的蛋白质，负责指示细胞何时生长。

EGFR基因中的某些变化会在“开启”位置切换。细胞会在不等待信号的情况下继续分裂。这些变化被称为驱动突变，因为肿瘤依赖它们来持续生长。

这种依赖是一种弱点。阻断EGFR的药物可以关闭该信号。NCI 指出，EGFR变异强烈预测服用EGFR抑制剂患者的反应率更高，且无进展期更长。

吸烟史极大地改变了这种概率。NCI 引用了纪念斯隆凯特琳医院2,142肺腺癌样本的分析。

这两组之间的差异具有统计学意义。这就是为什么从未吸烟的患者不会跳过检测。

这正是决定你治疗的细节，报告中很容易遗漏。

外显子19缺失和L858R外显子21突变是 NCI 称为致敏的两种变化。携带这些变化的肿瘤对标准的EGFR抑制剂有反应。FDA 的奥替尼批准中特别提及了这两种。

外显子20插入物的行为不同。它们位于同一基因中，但反应不同。FDA 批准了针对它们的单独药物，详见下文。

所以“EGFR阳性”并不是一个完整的答案。问问是哪一个外显子以及具体的变化。

FDA 每次批准都会指定一个必须的伴随诊断，名称各不相同。

COBAS EGFR突变检测是 FDA 的配套诊断工具，名称来源于佐剂奥斯马替尼。Guardant360 CDx以阿米凡他抗在外显子20插入处命名，作用于血液而非组织。FoundationOne CDx也出现在 FDA 非小细胞肺癌伴随诊断名单中，涵盖多种药物的EGFR、ALK和BRAF变化。

如果你的报告是基于血液的阴性，询问是否应该进行组织检测。血液检测可能会漏掉组织样本所显示的内容。

FDA 于2020年12月18日批准了奥西马替尼作为肿瘤切除后辅助治疗，用于非小细胞肺癌，治疗EGFR外显子19缺失或L858R外显子21突变。辅助治疗是指手术后给予的治疗，以降低复发风险。

ADAURA试验提供了证据。在II至IIIA期疾病中，奥西替尼组未达到中位无病生存期。安慰剂组为19.6个月，95%置信区间为16.6至24.5。风险比为0.17，95%置信区间为0.12至0.23。

剂量为每天口服一次80毫克，可随食物或不食。持续到癌症复发、停止癌症副作用或最长3年。这是标签的参考剂量，团队为你开的剂量可能会更低。

这是授权的剂量，打印出来让你能认出自己的药片。你团队开的处方是必须遵循的，如果副作用加重，他们可以减少剂量。

NCI 的药物页面列出了手术以外的批准用途。这些都值得了解，因为人们常常认为一个环境就是全部情况。

最后那颗子弹很重要。对首种EGFR药物的耐药性是预期的，这不是检测错误的标志。

FDA 于2021年5月21日加速批准了阿米凡他抗。适应症为局部晚期或转移性非小细胞肺癌，伴有EGFR外显子20插入突变，且疾病在铂基药物化疗上进展。

CHRYSALIS试验招募了81具这些突变的患者。总体反应率为40%，95%置信区间为29%至51%。中位反应持续时间为11.1个月。

剂量基于体重，输液团队会根据每个人计算。每周给药一次，持续4周，然后每2周一次。

EGFR也存在于正常皮肤、指甲和肠道黏膜上。这就是为什么副作用列表看起来是这样的。

FDA 列出了超过20%的辅助奥西默替尼患者中出现的症状：淋巴减少症、白细胞减少症、血小板减少症、腹泻、贫血、皮疹、肌肉和骨骼疼痛、指甲毒性、中性粒细胞减少症、皮肤干燥、口炎、疲劳和咳嗽。口炎指的是口腔溃疡。指甲毒性通常表现为指甲周围皮肤疼痛和炎症。

对于阿米万他单抗，FDA 列出了皮疹、输注相关反应、甲人际炎、肌肉和骨骼疼痛、呼吸急促、恶心、疲劳、肿胀、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐，至少20%的患者。瓣炎也是同样的指甲褶皱炎症。

在皮疹开始出现之前，先要求皮肤护理方案。预防远比逆转容易得多。