双特异性抗体:一种新型免疫系统治疗
双特异性抗体药物如何起作用,为什么最初几剂要分小步给药,以及为什么早期剂量可能意味着住院。
双特异性抗体是实验室合成的蛋白质,一只“手臂”抓住癌细胞,另一只抓住T细胞,把免疫系统拉进来发起攻击。由于这可能引发细胞因子释放综合征或神经系统副作用,最初几剂以小剂量逐步递增的方式给药,有时需要住院监测反应。
把免疫系统带到癌症面前的新方法
双特异性抗体是一类快速发展的癌症药物。每一种都是实验室合成的蛋白质,形状像一个“Y”,有两条不同的“手臂”。一条手臂锁定癌细胞上的一种蛋白质。另一条锁定T细胞,这是一种免疫细胞,一旦被启动就能杀死异常细胞。药物同时抓住两者,把T细胞直接拉到癌细胞旁边,让它发起攻击。
这一类药物包括epcoritamab、teclistamab、talquetamab、tarlatamab和glofitamab。它们治疗某些淋巴瘤、多发性骨髓瘤和一些肺癌等癌症,还有更多正在其他癌症中进行试验。它们以注射或输注方式给药,通常按重复的时间表进行。只要药物持续有效且副作用可以控制,治疗常常会一直继续。
为什么最初几剂要分小步给药
让大量T细胞突然与癌细胞紧密接触,可能使免疫系统非常迅速地被启动。如果第一剂就是完整的治疗剂量,这种激增可能很危险。所以治疗通常先用一个或多个小剂量的“递增”剂量,然后才用完整剂量。较小的信号让免疫系统一次要应对的东西更少。这会降低严重反应的几率,但并不能完全消除。
Epcoritamab展示了这种模式。对于大B细胞淋巴瘤,其获批的给药方案以很小的第一剂开始,一周后递增,再过一周达到完整剂量。这一类的每种药都有自己的时间表,所以请问问您的医疗团队,您的方案会是什么样。
细胞因子释放综合征
细胞因子释放综合征,通常简称CRS,发生在新被激活的免疫细胞释放大量称为细胞因子的信号蛋白时。它可能引起发烧、寒战、心跳加快、低血压或低血氧。在epcoritamab的淋巴瘤研究中,超过一半的患者出现过某个级别的CRS。大多数CRS事件发生在第一个周期,出现时间的中位数约为用药后一天。CRS从轻度到重度不等。医疗团队会密切观察,因为对大多数人来说,早期治疗效果良好,治疗包括输液、吸氧,或阻断细胞因子信号的药物。
神经系统副作用(ICANS)
少数人会出现神经系统副作用。它们被归在ICANS这个名称下,即免疫效应细胞相关神经毒性综合征。表现可能是意识混乱、异常嗜睡、颤抖、无法写出正常的句子,或找词困难。使用epcoritamab时,大多数病例出现在治疗的第一个周期。和CRS一样,ICANS是可以治疗的,最常用的是类固醇。它需要立刻就医,所以如果思维、记忆或协调能力突然发生任何变化,请立刻告诉您的医疗团队。
为什么早期常需要住院监测
CRS和ICANS集中出现在最初几次完整强度的剂量前后。根据药物和您的健康状况,您的医疗团队可能围绕这些剂量安排住院,即使之后的剂量在门诊给药。住院期间,医疗团队会经常检查生命体征,一旦出现反应就可以立刻开始治疗。这是一种常见的安全措施。这不代表出了什么问题。
何时需要尽早求助
每次用药后的几天里,请随身带着24小时联系电话,尤其是在递增给药期间和第一个周期中。
- **如果您无法被正常唤醒,或者发生抽搐,或者呼吸又快又费力,或者您感到头晕欲倒并且心跳很快,请拨打911或前往急诊室。**这些可能意味着严重的细胞因子释放综合征。不要自己开车。
- **如果在用药后的几天里,您的体温达到或超过100.4°F (38°C),或出现寒战,请立刻就诊:拨打24小时电话,如果联系不上任何人,请前往急诊室。**发烧通常是CRS的第一个信号,通常在用药后约一天出现。CDC说,发烧可能是感染的唯一迹象,而且化疗期间发烧是医疗急症。不要等着看它会不会自己退。
- **如果您身边的人注意到您意识混乱、异常嗜睡、颤抖,或者难以写出正常的句子或找词困难,请立刻联系您的医疗团队,不论什么时间。**这些是归为ICANS的神经系统变化。Epcoritamab的说明书说,思维出现变化时要立刻就医,MedlinePlus说要立刻告诉您的医生(MedlinePlus)。遇到紧急情况,请拨打911或前往急诊室。
- 如果头痛、酸痛、食欲差或低烧持续不退,即使已经过了最初几剂,也请在一两天内联系您的医疗团队。