马拉硫磷与癌症：农药的风险
马拉硫磷是什么，它如何用于对抗昆虫，其疑似癌症关联，以及如何减少暴露——基于IARC和EPA。
IARC专论 112 基于有限的非霍奇金淋巴瘤和前列腺癌证据，加上足够的动物证据，将马拉硫磷归类为可能对人类致癌（第2A组）。EPA将其归类为“致癌的暗示性证据，但不足以评估人类致癌潜力”。这两种观点均有文献记录。
两个机构，两个判决，都是正式记录
马拉硫磷是危害机构与监管机构根据重叠证据得出不同结论的最明显案例之一。这两种结论均已发表，且可全文阅读。
世界卫生组织癌症机构IARC在2017年出版的专著第112卷中评估了马拉硫磷。总体评估：马拉硫磷可能对人类致癌，属于2A组。
美国环保署（EPA）关于马拉硫磷注册的人体健康风险评估结果却被转移到了别处。其措辞非常明确。马拉硫磷被归类为“具有致癌性的暗示性证据，但不足以评估人类致癌潜力”。这适用于所有暴露途径。
这两者都不是错误。它们回答的问题和规则不同。
什么是马拉硫磷，谁会暴露
IARC称马拉硫磷为一种非系统性、广谱有机磷杀虫剂。该产品首次销售于20世纪50年代。该产品至今仍在许多国家大量生产和使用。
其用途比大多数人预期的更广泛。IARC列出了作物、牧场和牧场的昆虫防治。在家庭和院子中的应用。动物体外寄生虫的控制。害虫根除项目。病害媒介控制，如蚊虫喷洒。以及用于治疗人虱的药物制剂。
关于暴露，IARC具有特定性。职业暴露已在农场和温室工人以及害虫和媒介防治工人中进行测量。皮肤接触，即皮肤接触，是工作中最重要的途径。
对于其他人，IARC列出了三种途径。食物中的残留物。居住在喷洒区域附近。以及家庭使用含马拉硫磷的产品。报告补充说，空气、水和土壤中的测得水平似乎偏低。在普通人群中，分解产物马拉硫磷二羧酸的尿液含量通常低于1 μg/g。
IARC逐条得出结论
IARC的评估章节有三项发现和理由。
在人类癌症方面，研究发现证据有限。与非霍奇金淋巴瘤及前列腺癌均有正相关性。
关于实验动物中的癌症，研究发现了足够的证据。
这两者合起来会产生2A组。有限的人类证据加上足够的动物证据是达到这一类别的标准途径。
最具分量的人类研究
IARC总结了非霍奇金淋巴瘤的流行病学基础。主要证据来自20世纪80年代在美国中西部进行的病例对照研究748综合分析。
该分析发现了统计学上显著的关联。它将非霍奇金淋巴瘤与曾接触过马拉硫磷联系起来。比值比为1.6，95%置信区间为1.2到2.2。
以下为两个亚组数据。小淋巴细胞白血病的比值比为1.9，但置信区间从0.8到4.7，跨越1。当暴露开始于20年或更早时，比值比为1.7，间隔为1.1至2.9。
IARC也列出了更广泛的证据基础。其中一项是农业健康研究队列。它涵盖了成人癌症11个部位，以及儿童癌症。另外两个是嵌套病例对照研究。它们分别属于佛罗里达害虫防治工人队列和美国农场工人联合会队列。其他则是来自美国中西部、加拿大、瑞典和哥斯达黎加的病例对照研究。
2A组背后的机制论点
IARC的理由是，机制数据支持了2A的决定。它通过致癌物的三个关键特征来发挥作用。
首先，有强有力证据表明基于马拉硫磷的农药具有基因毒性。这意味着它们会损害遗传物质。这些证据来自人类、动物以及实验室中人类和动物细胞的研究。IARC指出一个例外。细菌突变检测结果为阴性。IARC认为这无直接的促诱变活性。
其次，有强有力证据表明马拉硫磷改变了受体驱动的通路。IARC将这些通路与激素反应组织、甲状腺和乳腺的肿瘤发现联系起来。研究发现同一组织中细胞生长发生改变的证据相匹配。
第三，有强有力证据表明马拉硫磷会诱发氧化应激和炎症。IARC表示，最全面的数据来自活体动物研究。支持性发现来自实验室中的人类细胞。更多数据来自针对急性中毒者的研究。
为什么环保署换了标签
环保署的评估将其理由分为四个编号点，值得阅读，而非随意概括。
雄性和雌性B6C3F1小鼠中仅在过高剂量时发现肝肿瘤。雌性Fischer344大鼠情况相同。少数罕见肿瘤出现在Fischer344大鼠中。雌鼠的口腔腭粘膜和两性鼻腔内膜均有肿瘤。除雌性大鼠中一个鼻腔和一个口腔肿瘤外，EPA对其余部分的判断不同。这些肿瘤要么发生在过高剂量下，要么无法区分为随机发生。EPA还指出，诱变性证据不支持致癌性中存在诱变性担忧。
最后一点是与IARC最尖锐的分歧，后者发现了强烈的基因毒性证据。
日期在这里很重要
EPA的分类比看起来要早。其癌症评估审查委员会于2000年4月28日作出了决定。所使用的规则是EPA的1999《致癌物风险评估拟议指南》。EPA指出，措辞与其2005最终指南中的“致癌潜在暗示性证据”相符。
环保署还表示，自那次2000评估以来，没有提交新的动物致癌性研究。
但他们确实重新审视了人体数据。环保署农药项目办公室对现有流行病学数据进行了全面审查，分别2014和2016。这些审查是在国际阿尔克工作组召开会议之后进行的。环保署得出结论，流行病学研究不太可能改变其癌症风险评估。他们补充说，目前委员会没有必要重新评估。
所以分歧是实时且有记录的，不是一方过时的问题。
一个关于中毒的号码，不是癌症
环保署的评估包含了一个容易被误解的惊人数字。
人体将马拉松转化为马拉氧松。马拉氧松阻断一种叫乙酰胆碱酯酶的酶比马拉硫磷更强。美国环保署计算出的毒性调整因子为22。这意味着马拉氧松的毒性估计是马拉硫磷的22倍。
该数据描述的是神经相关毒性，而非癌症风险。它属于急性中毒评估的部分。
下一本该去哪里读
人类研究中最一致关联的癌症描述在淋巴瘤。另一种农药的密切相关争议则见于草甘膦与癌症。2A组标签的含义与不含义详见hazard-versus risk。