Đọc bài viết này bằng tiếng Anh →
Malathion và ung thư: Rủi ro của thuốc trừ sâu
Malathion là gì, cách sử dụng chống côn trùng, nghi ngờ liên quan đến ung thư, và cách giảm phơi nhiễm — dựa trên IARC và EPA.
IARC Monographs Tập 112 phân loại malathion là có khả năng gây ung thư ở người (Nhóm 2A), dựa trên bằng chứng hạn chế ở người về u lympho không Hodgkin và ung thư tuyến tiền liệt cùng với bằng chứng trên động vật đầy đủ. EPA phân loại nó là 'bằng chứng gợi ý về khả năng gây ung thư nhưng chưa đủ để đánh giá tiềm năng gây ung thư ở người.' Cả hai quan điểm đều được ghi nhận.
Hai cơ quan, hai phán quyết, đều được ghi nhận
Malathion là một trong những trường hợp rõ ràng nhất khi một tổ chức nguy hiểm và một cơ quan quản lý đã đưa ra kết luận khác nhau dựa trên các bằng chứng chồng chéo. Cả hai kết luận đều được công bố, và đều có thể được đọc đầy đủ.
IARC, cơ quan ung thư của Tổ chức Y tế Thế giới, đã đánh giá malathion trong Monographs Tập 112, xuất bản năm 2017. Đánh giá tổng thể: malathion có khả năng gây ung thư ở người, Nhóm 2A.
Đánh giá rủi ro sức khỏe con người của EPA đối với việc đánh giá đăng ký malathion lại được chuyển sang nơi khác. Cách diễn đạt của nó rất chính xác. Malathion được phân loại là "bằng chứng gợi ý về khả năng gây ung thư nhưng không đủ để đánh giá tiềm năng gây ung thư ở người." Điều này áp dụng cho tất cả các con đường tiếp xúc.
Cả hai đều không phải là sai lầm. Họ trả lời các câu hỏi khác nhau với các quy tắc khác nhau.
Malathion là gì, và ai sẽ bị phơi bày
IARC gọi malathion là một loại thuốc trừ sâu organophosphate phổ rộng, không toàn thân. Nó được bán lần đầu vào những năm 1950. Nó vẫn được sản xuất và sử dụng với số lượng lớn ở nhiều quốc gia.
Ứng dụng của nó rộng hơn nhiều so với dự đoán. IARC liệt kê kiểm soát côn trùng trên cây trồng, đồng cỏ và đồng cỏ. Sử dụng trong nhà và sân vườn. Kiểm soát ký sinh trùng ngoài da trên động vật. Chương trình tiêu diệt sâu bệnh. Kiểm soát vật trung gian bệnh, như phun thuốc diệt muỗi. Và một chế phẩm thuốc để điều trị chấy trên người.
Về mức độ tiếp xúc, IARC là đặc thù. Mức phơi nhiễm nghề nghiệp đã được đo ở công nhân nông trại và nhà kính, cũng như ở công nhân kiểm soát côn trùng và véc tê. Tiếp xúc qua da, tức là tiếp xúc da, là con đường quan trọng nhất tại nơi làm việc.
Đối với những người khác, IARC chỉ ra ba con đường. Dư lượng trong thực phẩm. Sống gần khu vực phun thuốc. Và sử dụng tại nhà các sản phẩm chứa malathion. IARC bổ sung rằng mức độ đo được trong không khí, nước và đất dường như thấp. Mức nước tiểu của sản phẩm phân hủy malathion dicarboxylic acid thường dưới 1 μg/g creatinine trong dân số chung.
Kết luận của IARC, từng phần
Chương đánh giá của IARC có ba phát hiện và một lý do.
Về ung thư ở người, nghiên cứu chỉ tìm thấy bằng chứng hạn chế. Các mối liên hệ tích cực được quan sát với u lympho không Hodgkin và ung thư tuyến tiền liệt.
Về ung thư ở động vật thí nghiệm, nghiên cứu đã tìm thấy đủ bằng chứng.
Hai nhóm này kết hợp lại tạo thành Nhóm 2A. Bằng chứng con người hạn chế cộng với bằng chứng động vật đủ là con đường tiêu chuẩn để vào nhóm đó.
Nghiên cứu trên người có giá trị lớn nhất
IARC tóm tắt cơ sở dịch tễ học của u lympho không Hodgkin. Bằng chứng chính đến từ một phân tích tổng hợp lớn các nghiên cứu trường hợp - đối chứng với 748 ca bệnh, được thực hiện vào những năm 1980 tại vùng Trung Tây Hoa Kỳ.
Phân tích đó phát hiện một mối liên hệ có ý nghĩa thống kê. Nó liên kết u lympho không Hodgkin với việc từng tiếp xúc với malathion. Tỷ lệ xác suất là 1.6, với khoảng tin cậy 95% là 1.2 đến 2.2.
Dưới đây là hai con số nhóm phụ. Đối với bệnh bạch cầu lympho nhỏ, tỷ lệ xác suất là 1.9, nhưng khoảng tin cậy kéo dài từ 0.8 đến 4.7, giao nhau 1. Khi tiếp xúc bắt đầu sớm hơn 20 năm hoặc lâu hơn, tỷ lệ xác suất là 1.7, với khoảng thời gian từ 1.1 đến 2.9.
IARC cũng liệt kê cơ sở bằng chứng rộng hơn. Một phần là nhóm Nghiên cứu Sức khỏe Nông nghiệp. Nhóm này bao gồm 11 vị trí ung thư ở người lớn, cùng với ung thư ở trẻ em. Hai nhóm nữa là nghiên cứu trường hợp - đối chứng lồng nhau. Chúng nằm trong nhóm Nghiên cứu Công nhân Kiểm soát Dịch bệnh Florida và nhóm Công nhân Nông trại Hoa Kỳ. Các nghiên cứu khác là các nghiên cứu trường hợp đối chứng từ vùng Trung Tây Hoa Kỳ, Canada, Thụy Điển và Costa Rica.
Lập luận cơ chế đằng sau Nhóm 2A
Lý do của IARC cho rằng dữ liệu cơ chế đã hỗ trợ quyết định 2A. Nó hoạt động dựa trên ba đặc điểm chính của các chất gây ung thư.
Thứ nhất, có bằng chứng mạnh mẽ cho thấy thuốc trừ sâu dựa trên malathion có tính gen độc hại. Điều đó có nghĩa là chúng làm hỏng vật liệu di truyền. Bằng chứng đến từ các nghiên cứu trên người, động vật, và trong tế bào người và động vật trong phòng thí nghiệm. IARC ghi nhận một ngoại lệ. Các xét nghiệm đột biến ở vi khuẩn cho kết quả âm tính. IARC đọc rằng không có hoạt động trực tiếp thúc đẩy đột biến.
Thứ hai, có bằng chứng mạnh mẽ rằng malathion làm thay đổi các con đường do thụ thể điều khiển. IARC liên kết các con đường đó với các phát hiện khối u trong các mô đáp ứng hormone, tuyến giáp và tuyến vú. Họ tìm thấy bằng chứng phù hợp về sự thay đổi tăng trưởng tế bào trong cùng các mô.
Thứ ba, có bằng chứng mạnh mẽ cho thấy malathion gây ra stress oxy hóa và viêm. IARC cho biết dữ liệu chi tiết nhất đến từ các nghiên cứu trên động vật sống. Các phát hiện hỗ trợ đến từ các tế bào người trong phòng thí nghiệm. Nhiều hơn đến từ một nghiên cứu về những người bị ngộ độc cấp tính bởi thuốc trừ sâu dựa trên malathion.
Tại sao EPA chuyển sang nhãn hiệu khác
Đánh giá của EPA trình bày lý do của mình qua bốn điểm được đánh số, và chúng đáng để đọc thay vì diễn giải một cách lỏng lẻo.
Khối u gan ở chuột đực và chuột cái B6C3F1 chỉ được phát hiện ở liều quá cao. Điều tương tự cũng xảy ra với chuột cái Fischer 344. Một vài khối u hiếm xuất hiện ở chuột Fischer 344. Chúng nằm trong lớp niêm mạc miệng ở chuột cái, và niêm phòng mũi ở cả hai giới. Ngoài một khối u mũi và một miệng ở chuột cái, EPA đánh giá các trường hợp còn lại khác nhau. Chúng hoặc xảy ra ở liều quá cao, hoặc không thể phân biệt với sự xuất hiện ngẫu nhiên. EPA cũng cho biết bằng chứng về tính đột biến không ủng hộ mối lo ngại về khả năng gây ung thư.
Điểm cuối cùng này là sự bất đồng gay gắt nhất với IARC, tổ chức đã tìm thấy bằng chứng mạnh mẽ về độc tính gen.
Ngày tháng quan trọng ở đây
Phân loại của EPA đã cũ hơn vẻ bề ngoài. Ủy ban Đánh giá Ung thư của EPA đã đưa ra quyết định vào ngày 28 tháng 4 năm 2000. Các quy tắc được sử dụng là Hướng dẫn Đánh giá Nguy cơ Nguy cơ Gây ung thư 1999 đề xuất của EPA. EPA lưu ý cách diễn đạt phù hợp với "bằng chứng gợi ý về tiềm năng gây ung thư" trong Hướng dẫn Cuối cùng 2005 của họ.
EPA cũng cho biết không có nghiên cứu mới nào về khả năng gây ung thư trên động vật thí nghiệm được nộp kể từ 2000 đánh giá đó.
Tuy nhiên, họ đã xem xét lại dữ liệu con người. Văn phòng chương trình thuốc trừ sâu của EPA đã tiến hành các đánh giá đầy đủ về dữ liệu dịch tễ học hiện có ở 2014 và 2016. Những đánh giá này được thực hiện sau khi nhóm công tác của IARC họp. EPA kết luận rằng các nghiên cứu dịch tễ học này khó có thể thay đổi đánh giá nguy cơ ung thư của họ. EPA bổ sung rằng việc đánh giá lại của ủy ban hiện tại là không cần thiết.
Vì vậy, sự bất đồng vẫn còn tồn tại và được ghi nhận, chứ không phải trường hợp một bên bị lỗi thời.
Một số nói về ngộ độc, không phải ung thư
Đánh giá của EPA có một con số nổi bật dễ bị hiểu sai.
Cơ thể chuyển đổi malathion thành malaoxon. Malaoxon chặn một enzyme gọi là acetylcholinesterase mạnh hơn malathion. EPA tính toán hệ số điều chỉnh độc tính là 22. Điều đó có nghĩa là malaoxon được ước tính độc gấp 22 lần malathion.
Con số này mô tả độc tính liên quan đến thần kinh, không phải nguy cơ ung thư. Nó thuộc về phía ngộ độc cấp tính của đánh giá.
Đọc tiếp ở đâu
Loại ung thư được liên kết nhất quán nhất trong các nghiên cứu trên người được mô tả trong lymphoma. Một tranh cãi song song về một loại thuốc trừ sâu khác được đề cập trong glyphosate và ung thư (bằng tiếng Anh). Ý nghĩa của nhãn nhóm 2A được trình bày trong nguy cơ so với nguy cơ (bằng tiếng Anh).