KRAS G12C在肺癌中的含义

KRAS G12C在肺癌中的应用：为什么重要，报告用词及应提问题。

这是一般性健康教育内容，无法告诉您在您的具体情况下该怎么做。

紧急就医的指示和标准因治疗方案和医疗团队而异。如果您正在接受治疗，请遵循您的肿瘤治疗团队给您的指示，出现任何新的或加重的症状时请联系他们。如果您认为自己可能正在经历医疗紧急情况，请拨打当地的急救电话。

KRAS G12C在肺癌中的表现：意义是一个癌症特异性的生物标志物主题。结果可能很重要，因为KRAS G12C是一种特定的KRAS突变，可能对某些肺癌的靶向治疗和临床试验讨论产生影响。本指南解释了肿瘤检测、报告措辞、治疗讨论、遗传风险问题及限制。

本页面面向肺癌报告中提到 KRAS G12C 突变的人。它解释这个名称的含义、针对它获批的药物、检测如何进行、副作用，以及何时寻求帮助。

读着变异标签

KRAS是一个基因。G12C是一个地址和交换。12是蛋白质的第十二个构建单元。G是甘氨酸，属于那里的氨基酸。C是半胱氨酸，取代了它的位置。

这种精确度在这里比大多数标志物更重要。为此设计的药物被称为KRAS G12C抑制剂，其批准文件专门针对G12C。一份只说“检测到KRAS突变”的报告并不能回答问题。你需要的是精确的变异版本。

为什么这次花了这么久

KRAS几十年前就被描述过，那段时间大部分时间都被贴上了无法下药的标签。药物需要一个口袋可以抓取。KRAS并没有提供一个好的口袋。

美国食品药品监督管理局（FDA）于2021年5月28日批准了KRAS G12C抑制剂的首个加速批准。对于一个长期被贴上“无法成药”标签的基因来说，这是非常近期的事。如果家族成员在那之前患过肺癌，这些治疗对他们来说都还不存在。

谁通常拥有它

National Cancer Institute（NCI）在其肺癌总结中指出：“KRAS和BRAF变异株在吸烟者或前吸烟者中更为常见。”这与EGFR和ALK的镜像非常接近，后者会聚集在从未吸烟或吸烟量较少的人身上。

实际上，这意味着对于重度吸烟者来说，基于靶靶向治疗不太可能的理论，不应跳过KRAS检测。这正是G12C出现的人群。

两种肺部药物

Sotorasib（Lumakras）。 FDA 于2021年5月28日加速批准，适用于“患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者”，且曾接受过系统性治疗。证据来自CodeBreaK 100，这是一项针对124癌症进展患者的单臂开放标签试验。客观反应率为36%，95%置信区间为28%至45%。中位反应持续时间为10个月。剂量为“每日口服一次960毫克，含或不食。”这是标签的参考剂量。你的剂量来自你自己的肺癌团队，如果肝脏检测或腹泻需要，他们可能会降低剂量。

Adagrasib（克拉扎提）。 NCI 将其列为“接受过至少一种其他全身性治疗的患者”的转移性非小细胞肺癌。它也被批准与西妥昔单抗一同用于结直肠癌，此前化疗“包括氟嘧啶、奥沙利铂和盐酸伊立替康”。

两者都是药丸。在肺癌中，这两种药物都是二线或更晚的，意味着其他药物会先出现。

“加速审批”对你有什么影响

索托拉西布肺部的批准基于反应率和反应持续时间，药品标签写明“该适应症的继续批准可能取决于在确证性试验中对临床获益的验证和描述。”

请诚实地理解一下。36%的反应率意味着大约三分之一的肿瘤在一定程度上缩小了。这本身并不能证明人们活得更久。确认性试验是回答这个问题的部分，在它回答之前，批准是有条件的。

这不是拒绝该药的理由。而是直接问你的肿瘤科医生，针对你的情况，当前的确证性数据显示了什么，以及有什么替代方案。

你的肿瘤如何被检测

FDA 为肺癌中的索托拉西布列出了两种伴随诊断，这一组合值得了解。

组织检测用QIAGEN的therascreen用KRAS RGQ PCR套件。血液用Guardant360 CDx。重要的注脚是标签关于血液检测的指示：“如果在血浆样本中未检测到突变，请检测肿瘤组织。”

这条规则之所以存在，是因为血液检测可能会漏掉实际存在的物质。液体活组织检查阴性并不等同于缺失突变。NCI 将液体活组织检查简单地描述为抽血而非组织样本，并指出有些检测只检测一个生物标志物，而“有些则同时检测多个生物标志物，可能被称为多基因检测或面板检测。”

如果你唯一的KRAS结果是血液检测，且是阴性，问问是否也检测过组织。

同样的突变，但结肠被区别对待

这是关于G12C最有用的理解，也解释了许多令人困惑的新闻报道。

在结直肠癌中，FDA 的批准将G12C药物搭配一种阻断EGFR（另一种生长信号）的抗体。

FDA 于2024年6月21日加速批准阿达格拉西布联合西妥昔单抗，适用于氟苯嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的后，患有KRAS G12C突变晚期结直肠癌的成人。在KRYSTAL-1试验中，客观反应率为34%，全部为部分反应，中位反应持续时间为5.8个月。阿达格拉西布剂量为“每日两次口服600毫克，直至病情进展或出现不可接受的毒性。”此处数字来自标签；应遵循你自己的处方。

FDA 随后于2025年1月16日批准sotorasib联合panitumumab用于同一情形。在CodeBreaK 300中，一项针对160患者的随机试验，联合治疗的中位无进展生存期为5.6个月，常规治疗为2个月，风险比为0.48。反应率为26%对0%。Sotorasib每日口服一次，panitumumab则每隔14天静脉注射一次，按体重定量。

相同的突变。不同的器官。不同的伴药。如果有人告诉你KRAS G12C结果在任何地方都意味着同样的东西，那他们错了。

副作用值得规划

对于肺癌中的索托拉西布，FDA 列出了至少20%患者出现的症状：腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。

其中两种需要主动管理，而不是坚持。腹泻很常见，所以你应该在第一天就有计划和电话号码。肝脏毒性是血液检查被安排的原因，也是即使你感觉良好它们也很重要的原因。

值得问的问题

我的报告是否准确命名了具体变异 G12C，还是仅写“KRAS突变”？
检测是在组织上、血液上，还是两者都做了？如果血液为阴性，是否检测了组织？
你考虑的是哪种药物？它是否获批用于我的癌症类型和治疗线？
这是加速批准吗？现在的确证性数据显示了什么？
在使用KRAS药物之前，先用什么？
我的腹泻应对计划是什么？肝脏检测多久抽一次？
有没有向我开放的KRAS G12C试验，包括一线试验？
进展时你会重新检测吗？NCI 指出“你癌症中的生物标志物可能会随着时间变化。”

何时更早寻求帮助

这些规定适用于你服用索托拉西布或阿达格拉西布时。

如果你新出现呼吸困难或呼吸恶化，请拨打911或去急诊科。MedlinePlus说服用索托拉西布时出现新的或加重的呼吸急促、咳嗽或发烧需要立即就医或紧急治疗。肺部炎症是原因。
如果你有新的或加重的咳嗽，或体温达到100.4华氏度（38°C）或以上，请立即联系你的医疗团队。
如果你在过去几周内也接受过化疗，体温达到100.4华氏度（38°C）或以上属于医疗紧急情况（CDC）。无论何时都请立即致电你的团队，联系不上时请前往急诊科。
如果你的眼睛或皮肤变黄、尿液变暗、粪便变白、食欲减退，或者右侧腹部疼痛，请立即联系你的医疗团队。这些都指向肝脏，这也是安排血液检查的原因。MedlinePlus表示，出现这些情况应立即致电或寻求急诊治疗。
如果你无明显原因出现淤青或出血，或者突然比平时更疲惫或虚弱，请立即联系你的医疗团队。
如果你们商定的腹泻应对计划控制不住腹泻，或者你喝水都留不住，请当天联系你的医疗团队。

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