Skip to main content
Cancer Explained
Donate

Читать эту статью на английском →

KRAS G12C при раке лёгкого: что это значит

KRAS G12C при раке лёгкого: почему это важно, как это звучит в заключении и какие вопросы стоит задать.

Это общая образовательная информация — она не может подсказать, что делать именно в вашей ситуации.

Инструкции и признаки, при которых нужно срочно обращаться за помощью, зависят от лечения и от вашей медицинской команды. Если вы проходите лечение, следуйте указаниям вашей онкологической команды и сообщайте ей о любых новых симптомах или ухудшении. Если вы думаете, что у вас может быть неотложное состояние, позвоните по местному номеру экстренной помощи.

«KRAS G12C при раке лёгкого: что это значит» — тема, посвящённая конкретному биомаркеру рака. Результат может быть важен, поскольку KRAS G12C — это конкретная мутация KRAS, которая в некоторых случаях рака лёгкого может иметь значение для таргетной терапии и обсуждения клинических исследований. В этом руководстве объясняется тестирование опухоли, формулировки в заключении, разговоры о лечении, вопросы о наследственном риске и ограничения метода.

Эта страница для людей, в заключении которых по раку лёгкого упоминается мутация KRAS G12C. Здесь объясняется, что означает это название, какие препараты для неё одобрены, как проводится тестирование, какие бывают побочные эффекты и когда обращаться за помощью.

Как читать обозначение мутации

KRAS — это ген. G12C — это одновременно «адрес» и замена. 12 — это двенадцатый строительный блок белка. G — глицин, аминокислота, которая должна там находиться. C — цистеин, который занял её место.

Такая точность здесь важнее, чем для большинства маркеров. Препараты, созданные против этой мишени, называются ингибиторами KRAS G12C, и их одобрения прописаны именно для G12C. Заключение, где написано лишь «обнаружена мутация KRAS», не отвечает на нужный вопрос. Необходим точный вариант.

Почему это заняло так много времени

KRAS был описан десятилетия назад и почти всё это время считался «неподдающимся» лекарственному воздействию. Препаратам нужен «карман», за который можно зацепиться. У KRAS такого удобного места не было.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало первое ускоренное одобрение ингибитора KRAS G12C 28 мая 2021 года. Это очень недавно для гена, который так долго считался «неподдающимся». Если у члена семьи был рак лёгкого до этого срока, для него ничего из этого ещё не существовало.

У кого это чаще встречается

Национальный институт рака (NCI) в своём обзоре по раку лёгкого отмечает, что «варианты KRAS и BRAF чаще встречаются у курящих или бывших курящих». Это почти зеркальное отражение EGFR и ALK, которые чаще встречаются у никогда не куривших или мало куривших людей.

На практике большой стаж курения — не причина пропускать тестирование на KRAS на том основании, что таргетная терапия якобы маловероятна. Именно в этой группе и обнаруживается G12C.

Два препарата для лёгкого

Соторасиб (Lumakras). FDA выдало ускоренное одобрение 28 мая 2021 года для «взрослых пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C», ранее получавших системную терапию. Данные получены в исследовании CodeBreaK 100 — однорукавном открытом исследовании на 124 пациентах, у которых заболевание прогрессировало. Частота объективного ответа составила 36%, 95% доверительный интервал — от 28% до 45%. Медианная длительность ответа — 10 месяцев. Доза составляет «960 мг перорально один раз в день независимо от приёма пищи». Это референсная доза из инструкции. Вашу дозу определяет ваша команда по лечению рака лёгкого, и она может её снизить, если этого требуют показатели печени или диарея.

Адаграсиб (Krazati). NCI указывает его для метастатического немелкоклеточного рака лёгкого «у пациентов, получивших как минимум одну другую системную терапию». Он также одобрен в комбинации с цетуксимабом для колоректального рака после химиотерапии, «включавшей фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекана гидрохлорид».

Оба препарата — таблетки. Оба применяются при раке лёгкого во второй линии и позже, то есть перед ними идёт что-то другое.

Что меняет для вас «ускоренное одобрение»

Одобрение соторасиба при раке лёгкого было выдано на основании частоты ответа и длительности ответа, и в инструкции к препарату указано, что «дальнейшее сохранение одобрения по этому показанию может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании (исследованиях)».

Переведём это честно. Частота ответа 36% означает, что примерно треть опухолей уменьшилась на заданную величину. Само по себе это не доказывает, что люди прожили дольше. Именно подтверждающее исследование отвечает на этот вопрос, и пока оно этого не сделало, одобрение остаётся условным.

Это не повод отказываться от препарата. Это повод напрямую спросить своего онколога, что сейчас показывают подтверждающие данные применительно к вашей ситуации и какова была бы альтернатива.

Как тестируют вашу опухоль

FDA указывает два сопутствующих диагностических теста для соторасиба при раке лёгкого, и эту пару стоит знать.

Для ткани — набор QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR. Для крови — Guardant360 CDx. Важная оговорка — указание инструкции о тестировании по крови: «Если в образце плазмы мутация не обнаружена, исследуйте ткань опухоли».

Это правило существует потому, что анализы крови могут не выявить то, что на самом деле есть. Отрицательная жидкостная биопсия — не то же самое, что отсутствие мутации. NCI описывает жидкостную биопсию просто как забор крови вместо образца ткани и отмечает, что одни тесты проверяют один биомаркер, а «другие проверяют сразу много биомаркеров и могут называться мультигенными тестами или панельными тестами».

Если ваш единственный результат по KRAS получен из крови и оказался отрицательным, спросите, тестировалась ли также ткань.

Одна и та же мутация — разное лечение в толстой кишке

Это самое полезное, что нужно понять про G12C, и это многое объясняет в запутанных новостях на эту тему.

При колоректальном раке одобрения FDA сочетают препарат против G12C с антителом, блокирующим EGFR — другой сигнал роста.

FDA выдало ускоренное одобрение адаграсиба с цетуксимабом 21 июня 2024 года для взрослых с распространённым колоректальным раком с мутацией KRAS G12C после химиотерапии фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом. В исследовании KRYSTAL-1 частота объективного ответа составила 34%, все ответы были частичными, медианная длительность ответа — 5,8 месяца. Адаграсиб назначался в дозе «600 мг перорально дважды в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности». Эта цифра взята из инструкции; следовать нужно вашему собственному назначению.

Затем 16 января 2025 года FDA одобрило соторасиб с панитумумабом для того же показания. В рандомизированном исследовании CodeBreaK 300 на 160 пациентах медианная выживаемость без прогрессирования составила 5,6 месяца при комбинации против 2 месяцев при стандартной терапии, отношение рисков — 0,48. Частота ответа — 26% против 0%. Соторасиб принимали внутрь один раз в день, а панитумумаб вводили внутривенно каждые 14 дней в дозе, рассчитанной по весу.

Одна и та же мутация. Разный орган. Требуется разный препарат-партнёр. Если кто-то говорит вам, что результат KRAS G12C везде означает одно и то же, этот человек ошибается.

Побочные эффекты, к которым стоит подготовиться

Для соторасиба при раке лёгкого FDA указывает следующие эффекты, встречающиеся как минимум у 20% пациентов: диарея, костно-мышечная боль, тошнота, утомляемость, токсическое действие на печень и кашель.

Два из них требуют активного контроля, а не просто терпения. Диарея встречается настолько часто, что полезно иметь план действий и номер телефона ещё до первого дня. Токсическое действие на печень — причина, по которой назначают анализы крови, и почему они важны, даже если вы чувствуете себя хорошо.

Вопросы, которые стоит задать

  • Указан ли в моём заключении точный вариант, G12C, или только «мутация KRAS»?
  • Тест проводился на ткани, на крови или на том и другом? Если анализ крови был отрицательным, проверялась ли ткань?
  • Какой препарат вы рассматриваете и одобрен ли он для моего типа рака и линии лечения?
  • Это ускоренное одобрение, и что сейчас показывают подтверждающие данные?
  • Что идёт первым, до препарата против KRAS?
  • Какой у меня план на случай диареи и как часто будут брать анализы на печень?
  • Есть ли доступное мне исследование по KRAS G12C, включая исследования первой линии?
  • Будете ли вы проводить повторное тестирование при прогрессировании? NCI отмечает, что «биомаркеры вашего рака могут меняться со временем».

Когда обращаться за помощью быстрее

Это относится к периоду, когда вы уже принимаете соторасиб или адаграсиб.

  • Звоните 911 или обращайтесь в отделение неотложной помощи, если у вас впервые появилась одышка или дыхание ухудшается. MedlinePlus указывает, что новая или усиливающаяся одышка, кашель или лихорадка на фоне соторасиба требуют немедленного звонка врачу или экстренной помощи. Причина — воспаление лёгких.
  • Немедленно звоните своей команде, если у вас появился новый или усилился кашель или температура 100.4°F (38°C) или выше.
  • Если в последние несколько недель вы также получали химиотерапию, температура 100.4°F (38°C) или выше — это неотложное медицинское состояние (CDC). Звоните своей команде немедленно, в любое время суток, и обращайтесь в отделение неотложной помощи, если не можете до них дозвониться.
  • Немедленно звоните своей команде, если у вас пожелтели глаза или кожа, потемнела моча, посветлел стул, пропал аппетит или появилась боль в правой части живота. Это указывает на печень, поэтому и назначаются анализы крови. MedlinePlus рекомендует при этих признаках звонить немедленно или обращаться за экстренной помощью.
  • Немедленно звоните своей команде, если у вас появляются синяки или кровотечения без очевидной причины или вы внезапно стали намного более уставшим или слабым, чем обычно.
  • Звоните своей команде в тот же день, если согласованный план по диарее не помогает или вы не можете удерживать жидкость.

Похожие материалы

Начните с материалов Биомаркерное тестирование (на английском) и Как понять заключение патологоанатома (на английском).

Источники

Эта страница на других языках

← Русский