遗传性弥漫性胃癌
关于遗传性弥广性胃癌的实用、基于来源的指导，包括计划步骤、问题、安全限制及护理团队支持。
本指南帮助读者理解CDH1或CTNNA1的发现、弥漫性胃和小叶乳腺癌讨论、监测限额及预防性手术决策。它支持但不替代个人医疗、法律或覆盖建议。
什么是遗传性弥面性胃癌
遗传性弥广性胃癌（HDGC）是一种遗传性疾病。它会增加一种特定的胃癌风险，称为弥漫型胃癌。它还会增加一种特定的乳腺癌，称为小叶性乳腺癌的风险。HDGC起源于基因的变化或致病变异。最常见的是CDH1。有时是CTNNA1。它以医生称为常染色体显性遗传的模式传递。这意味着携带该变异者的子女有50%的遗传概率。
涉及的基因
CDH1 产生一种叫做 E-cadherin 的蛋白质。E-cadherin 通常帮助细胞正常结合。当 CDH1 功能失常时，细胞可能会失去这种正常结构。这使得异常细胞更容易生长和扩散。CDH1 变异体大约出现在符合 HDGC 临床标准的家族中，30% 到 40%。
CTNNA1 产生一种相关蛋白，称为catenin alpha-1。它还帮助细胞相互粘附。CTNNA1 变异解释了 HDGC 家族中较少的比例。并非所有基因检测实验室都会检测该基因。请咨询你的遗传咨询师，该基因是否被纳入你的检测组。
癌症风险的样子
对于CDH1携带者，按80年龄患弥漫型胃癌的终生风险相当可观。男性的患病率约为37%至70%，女性则为25%至83%。不同研究和家族群体的估算有所不同。该癌症通常在30多岁末至80多岁之间发生。早在14岁时就有报道，尽管这种情况较为罕见。
携带CDH1变异的女性也存在真实的乳腺癌风险。她们的终生小叶乳腺癌风险为39%至55%。诊断年的平均年龄为40多岁末。大多数CDH1变异女性的乳腺癌是这种小叶型，而非更常见的导管型。
一项欧洲登记处报告，CTNNA1携带者的胃癌风险高达57%。发病率范围为20岁出头至70岁出头。CTNNA1携带者的乳腺癌风险尚未明确界定。
为什么仅靠内镜检查还不够
与HDGC相关的癌症起初很小。它会形成分散的显微镜下异常细胞簇，称为印环细胞。这些细胞簇极难被发现。医生可以进行内镜检查，针对任何看起来异常的部位进行活检——溃疡、发红、肿块、息肉或疤痕。即便如此，这些样本发现异常细胞簇的概率也不到10%。采集大量随机活检效果更好。在一项监测研究中，每个人采集了三十个或更多的随机活检。但即便如此，也无法排除隐性疾病。早期病灶通常在肉眼上看起来完全正常。这就是为什么仅靠内镜手术，无需手术，无法完全替代CDH1携带者的其他降低风险的选择。
预防性（降低风险）手术
由于监测存在这些限制，许多现行指南为已确诊的CDH1携带者制定了特定标准。该标准是降低风险的全胃切除术：在癌症发展为晚期前手术切除整个胃。在一组选择此手术的患者中，结果非常显著。在85.4%的切除胃中，癌细胞已经存在——尽管之前的检测中未发现任何异常。在72.6%中，明确发现了印环细胞模式。在12.8%中，肿瘤已经侵入性生长。
这项手术意义重大。人们平均体重15减20%。他们需要终身调整饮食方式和内容。手术本身死亡的风险估计为3%到6%。大多数人在手术后几年内报告生活质量良好。但营养缺乏、肠道重新连接处的漏尿和消化症状是真实风险。事先讨论这些问题。
内镜监测代替手术正越来越被拒绝胃切除术的人接受。更新、更全面的活活组织检查方案支持这一选择。不过，这仍是专家团队应决定的，而非默认。
问你的团队什么
询问你的遗传变异是否被正式归类为致病因子。询问你的家族史是否符合HDGC模式。询问是否有转诊至有经验的多学科HDGC中心——这种疾病受益于曾管理过的团队。询问如果延迟或拒绝手术，监测会是什么样子，以及其真实的限制。询问乳腺癌风险将如何单独监测。询问家庭成员何时应考虑自己的遗传咨询和检测。