Читать эту статью на английском →
Наследственный диффузный рак желудка
Практические, основанные на источниках рекомендации по наследственному диффузному раку желудка, включая шаги планирования, вопросы, ограничения безопасности и поддержку команды ухода.
Это руководство помогает читателям понять результаты CDH1 или CTNNA1, обсуждения диффузного рака желудка и лобулярного рака молочной железы, ограничения наблюдения и решения о профилактических операциях. Оно поддерживает — но не заменяет — индивидуальные медицинские, юридические или страховые рекомендации.
Что такое наследственный диффузный рак желудка
Наследственный диффузный рак желудка, или HDGC, является наследственным заболеванием. Он повышает риск развития специфического рака желудка, называемого диффузным типом рака желудка. Он также повышает риск развития конкретного рака молочной железы, называемого лобулярным раком молочной железы. HDGC возникает из-за изменения или патогенного варианта гена. Чаще всего это CDH1. Иногда это CTNNA1. Он передаётся по схеме, которую врачи называют аутосомно-доминантной. Это означает, что у ребёнка с этим вариантом вероятность наследования 50%.
Гены, замешанные
CDH1 образует белок под названием E-кадгерин. E-кадгерин обычно помогает клеткам правильно скрепляться. Когда CDH1 работает неправильно, клетки могут терять эту нормальную структуру. Это позволяет аномальным клеткам легче расти и распространяться. Варианты CDH1 встречаются примерно в 30–40% семейств, соответствующих клиническим критериям HDGC.
CTNNA1 производит родственный белок — катенин альфа-1. Он также помогает клеткам прилипать друг к другу. Варианты CTNNA1 объясняют меньшую долю семейств HDGC. Не все лаборатории генетического тестирования тестируют этот ген. Спросите у своего генетического консультанта, был ли он включён в вашу панель.
Как выглядит риск рака
Для носителей CDH1 пожизненный риск диффузного рака желудка к 80 возрасту значительный. У мужчин он составляет примерно 37–70% и 25–83% для женщин. Оценки варьируются в зависимости от исследований и семейных групп. Рак обычно развивается в период с конца 30-х до 80-х годов. О нём сообщали уже в возрасте 14года, хотя это редко.
Женщины с вариантом CDH1 также несут реальный риск рака молочной железы. Их пожизненный риск рака молочной железы составляет 39–55%. Средний возраст диагноз лет — конец 40-х годов. Большинство случаев рака молочной железы у женщин с вариантом CDH1 относятся к этому долючному типу, а не к более распространённому протоковому типу.
Для носителей CTNNA1 один европейский реестр сообщил о риске рака желудка до 57%. Начало заболевания варьировалось от начала 20-х до начала 70-х годов. Риск рака молочной железы у носителей CTNNA1 пока не чётко определен.
Почему одной эндоскопии недостаточно
Рак, связанный с HDGC, начинается с малого. Он образует разбросанные, микроскопические кластеры аномальных клеток, называемых печатными кольцевыми клетками. Эти кластеры крайне трудно обнаружить. Врачи могут проводить эндоскопию и брать целенаправленные биопсии любого необычного — язвы, покраснения, бугорки, полипы или рубцы. Даже тогда эти образцы обнаруживают аномальные кластеры реже 10% случаев. Взятие множества случайных биопсий помогает больше. В одном исследовании наблюдения у каждого человека было взято тридцать и более случайных биопсий. Но даже это не исключает скрытое заболевание. Ранние поражения обычно выглядят для глаза совершенно нормальными. Именно поэтому одна эндоскопия, без операции, не может полностью заменить другие способы снижения риска для носителей CDH1.
Профилактическая (снижающая риск) операция
Поскольку наблюдение имеет эти ограничения, многие современные рекомендации описывают конкретный стандарт для подтверждённых носителей CDH1. Этот стандарт — тотальная гастрэктомия, снижающая риск: хирургическое удаление всего желудка до прогрессирования рака. У одной из групп людей, выбравших эту операцию, результаты были поразительными. В 85.4% удалённых желудков раковые клетки уже присутствовали — хотя в предыдущих тестах ничего не было выявлено. В 72.6% был выявлен конкретный узор печатных кольцевых клеток. В 12.8% опухоли уже выросли инвазивно.
Эта операция имеет большое значение. В среднем люди теряют 15 до 20% массы тела. Им необходимы пожизненные корректировки в том, как и то, что они питаются. Риск смерти от самой операции оценивается в 3–6%. Большинство людей сообщают о хорошем качестве жизни через несколько лет спустя. Но реальные риски — дефицит питательных веществ, протечки в местах восстановления кишечника и пищеварительные симптомы. Обсудите их заранее.
Эндоскопическое наблюдение вместо хирургического вмешательства становится всё более признанным выбором для людей, отказывающихся от гастрэктомии. Более новые и подробные протоколы биопсии поддерживают этот вариант. Тем не менее, это решение принимается с командой специалистов, а не по умолчанию.
Что спросить у своей команды
Спросите, был ли ваш генетический вариант официально классифицирован как вызывающий заболевание. Узнайте, соответствует ли ваша семейная история шаблону HDGC. Спросите о направлении в мультидисциплинарный центр с опытом работы с HDGC — это состояние выгодно от команды, которая уже занималась этим лечением. Узнайте, как будет выглядеть наблюдение, если вы откладываете или отказываете операцию, и каковы её реальные пределы. Узнайте, как риск рака молочной железы будет отслеживаться отдельно. Узнайте, когда члены семьи должны рассматривать возможность собственного генетического консультирования и тестирования.