家族性腺瘤性息肉病（FAP）
关于家族性腺瘤性息肉病（FAP）的实用、基于来源的指导，包括规划步骤、问题、安全界限及医疗团队支持。
本指南帮助读者了解与 APC 相关的息肉病、结直肠癌及其他癌症风险、监测、手术讨论和家族检测。
家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种遗传性疾病。它会使结肠和直肠中长出许多癌前生长物，称为腺瘤性息肉。如果不治疗，其中至少有一个会变成癌症。本页说明 FAP 背后的基因、它的两种主要形式、涉及的筛查和手术，以及这对您的家人意味着什么。
据报告，FAP 的发病率为每7,000名活产婴儿中约1例至每22,000名活产婴儿中约1例不等。它约占所有结直肠癌病例的0.5%。
APC 基因
FAP 由 APC 基因的改变引起。APC 蛋白有助于阻断一条推动细胞生长和分裂的信号通路。当 APC 不能正常工作时，这个“刹车”就失效了，结肠内壁就会长出息肉。
FAP 以常染色体显性方式遗传。这意味着来自父母任何一方的一个改变的基因拷贝就足以致病。患有 FAP 的人，每个孩子有50%的机会遗传到 APC 变异。
经典型 FAP
在经典型 FAP 中，人们的结肠中可能有数百到数千个息肉。
息肉出现得很早。出现的年龄中位数是16岁。到35岁时，约95%的经典型 FAP 患者有结肠息肉。
如果不做切除结肠的手术，结直肠癌通常在40岁左右出现。至少90%的经典型 FAP 患者在50岁前会患上结直肠癌。
这些数字就是为什么 FAP 的预防靠手术而不是观察等待。
轻型 FAP
轻型 FAP（AFAP）是一种较温和的形式，但它并不是一种轻微的疾病。
AFAP 患者的息肉较少，平均约30个。息肉常位于结肠右侧，离直肠较远。
AFAP 的结直肠癌终生风险约为70%。癌症通常在55岁左右出现。
息肉位置较高这一点很重要。只能到达结肠下段的乙状结肠镜检查可能会漏掉它们。需要做完整的结肠镜检查。
结肠筛查
对于经典型 FAP，结肠镜检查从10至15岁开始。对于轻型 FAP，从十几岁后期开始，并每一至两年重复一次。请问问您的医疗团队您需要多久做一次。
是的，这意味着要给孩子做内镜检查（用摄像头观察体内）。这也意味着许多家庭在孩子上初中时就要面对第一次结肠镜检查的谈话。请问问遗传学团队，您所在的中心是如何处理的，是否有儿童胃肠科医生参与。
切除结肠时
预防性手术切除结肠可以提高 FAP 患者的生存率。问题通常不是要不要做，而是什么时候做。
请问问您的医疗团队，出现哪些发现会使手术成为您的下一步。
请问提议的是哪种手术，术后肠道功能会怎样，以及是否会留下部分直肠。如果留有直肠，仍然需要定期做内镜检查。
十二指肠：第二战线
切除结肠并不意味着风险的结束。息肉也会长在十二指肠，即小肠的第一段，尤其是在胆管汇入的壶腹周围。
80%至100%的 FAP 患者有十二指肠腺瘤。十二指肠癌的终生风险为4%至12%。
上消化道内镜检查通常在20至25岁开始。如果亲属有严重的十二指肠息肉或十二指肠癌，可能会更早开始。之后的间隔时间取决于 Spigelman 分期，它用来评定十二指肠息肉的严重程度。NCI 的摘要列出了 NCCN 的以下间隔：
- 0期（没有息肉）：每3至5年一次。
- I期：每2至3年一次。
- II期：每1至2年一次。
- III期：每6至12个月一次。
- IV期：由专家每3至6个月监测一次，并讨论手术。
每次上消化道内镜检查后，请按名称询问您的 Spigelman 分期。它决定了您何时复查。
硬纤维瘤
硬纤维瘤是纤维组织的生长物。它们不是通常意义上的癌症，因为不会扩散到远处器官。但它们会在局部侵犯，在腹部可能缠绕肠道和血管。
约10%至30%的 FAP 患者会发生。NCI 的摘要称，其风险约为一般人群的850倍。
如果出现持续的腹痛、腹部有硬块或肠梗阻症状，请告知了解 FAP 的医疗团队。
FAP 的其他特征
- **骨瘤。**无害的骨性生长物。
- **CHRPE。**先天性视网膜色素上皮肥大，即视网膜上扁平的色素斑，见于多达80%的 FAP 患者。眼科检查可以发现它们。
- **甲状腺癌。**NCI 的摘要称终生风险约为2%。它指出 NCCN 建议从十几岁后期开始做基线甲状腺超声检查。如果正常，每2至5年重复一次；有甲状腺癌家族史时则更频繁。请问问您的医疗团队您需要多久做一次。
- **肝母细胞瘤。**一种儿童肝癌。NCI 的摘要称其风险约为一般人群的850倍，但终生风险约为1.6%。
- **脑肿瘤。**终生风险约为1%至2%，主要是髓母细胞瘤。
- **牙齿和皮肤表现。**多生牙、牙囊肿和皮肤囊肿很常见。
减缓息肉的药物
塞来昔布（celecoxib）和舒林酸（sulindac）与息肉大小和数量的减少有关。它们不能取代手术或监测。NCI 指出，FDA 尚未批准用于处理结肠手术后留在直肠或储袋中的息肉的药物。请问问其中任何一种是否适合您，以及心血管和胃部风险有哪些。
何时要尽快联系医生
如果您有以下任何一种情况，即使是在两次预约的内镜检查之间，也请联系您的医生：
- 大便带血，鲜红色或非常暗的颜色都算。
- 排便习惯改变：腹泻、便秘，或感觉肠道排不干净。
- 一般性腹部不适，例如经常胀气疼痛、腹胀、饱胀感或绞痛。
- 无明确原因的体重减轻。
- 疲劳。
- 呕吐。
如果出现严重腹痛并伴有呕吐且无法排便，或直肠大量出血，请去急诊科。腹部手术后以及有硬纤维瘤时，肠梗阻是真实存在的风险。
这对您的家人意味着什么
FAP 患者的每一位一级亲属都有50%的机会携带相同的 APC 变异。这包括子女、兄弟姐妹和父母。
家族中的基因检测通常从已经患病的人开始。一旦确定了确切的变异，亲属就可以针对该变异进行检测。
FAP 是适合给儿童做检测的综合征之一，因为结肠筛查从10至15岁开始。推迟检测并不会推迟风险。
要问的问题
- 我患的是经典型 FAP 还是轻型 FAP，是哪种 APC 变异？
- 谁负责我的结肠镜检查安排，谁负责我的上消化道内镜检查安排？
- 我最近一次的 Spigelman 分期是多少？
- 结肠手术的计划和预计时间是怎样的？
- 哪些亲属应该接受检测，孩子应该从几岁开始筛查？