慢性淋巴细胞白血病（CLL）：需要了解
CLL的通俗指南，包括观察等待、症状、生物标志物及治疗选择。
CLL通常生长缓慢。有些人在治疗前会被观察，而另一些人则需要靶向治疗、抗体治疗、基于维奈托克拉斯的治疗或临床试验。
诊断是在血管上做出的，不是骨髓
慢性淋巴细胞白血病通过计数和标志物模式来定义。NCI 指出，血液淋巴细胞计数通常为5,000/mm3或更高，具有典型的免疫表型：携带CD5和CD23的B细胞。
这种模式来自流式细胞术，这是一种通过细胞表面蛋白质分级的检测。骨髓抽取和活组织检查通常不需要在诊断时进行。CT扫描也不需要，除非你能摸到肿大的淋巴结。
初步检查 NCI 清单主要是血液检查：全血细胞计数、化学检查、LDH、β-2-微球蛋白、免疫球蛋白水平，以及乙肝、丙型肝炎和艾滋病毒的检测。这些感染检测并非常规文书工作。有些CLL治疗可能会唤醒潜伏的乙型肝炎感染。
两个分期系统，还有一个不再匹配的数字
CLL没有单一的单分期系统。NCI 提供两个系统。
Rai系统从0到IV阶段。第三期以血红蛋白低于11g/dL定义。第四期以血小板计数低于100,000/mm3定义。0期为绝对淋巴细胞增多，超过15,000/mm3，无淋巴结肿大，无肝脾肿大，无贫血，也无低血小板。
注意这个不匹配。Rai最初的1975阈值是15,000/mm3，而现代诊断 NCI 引用的阈值是5,000/mm3。这两个数字出现在同一个 NCI 页面上。如果你的计数介于两者之间，你可以符合CLL的定义，但不符合Rai最初的阶段0表述。问问你的团队用的是哪个数字。
比奈系统则使用字母。A期意味着没有贫血或血小板低，且淋巴系统受累区域少于三个。B期意味着相同血色但有三个或以上区域。C期则是贫血或血小板低，无论淋巴结数如何。CLL分期会穿行两者。
观察是一个计划，它有写入的触发条件
许多CLL患者在诊断时未接受治疗。NCI 是直接的：无症状或轻微影响者不接受化疗，观察是普遍接受的做法。
这并不模糊。国际CLL研讨会设定了开始治疗的数值触发条件。NCI 列出了这些触发条件。
- 血红蛋白低于10g/dL，或血小板低于50,000/微升。
- 脾脏位于左肋缘以下6厘米或更深，或正在生长或引起症状。
- 最长尺寸为淋巴结 10厘米或更大，或出现生长或引起症状的淋巴结。
- 淋巴细胞数量在两个月内增加50%或以上，或淋巴细胞在6个月内翻倍的时间。
- 自身免疫性贫血或对类固醇反应不良的血小板低下。
- 影响皮肤、肾脏、肺或脊柱的疾病。
最后那句关于时间翻倍的话带有一个 NCI 警告：感染和类固醇使用本身会推高计数，因此必须先排除这些可能性。【观察等待与主动监测】（/treatments/观察等待 vs-active-surveillance/）涵盖了实际监测的具体情况。
三项测试结果塑造了前景
IGHV突变状态几乎将CLL分为两部分。NCI 报告称，在该区域发现大量变异的中位存活率为20至25年。缺乏这些变异的中位存活期为8至10年。反直觉的是，突变是这里的好结果。
FISH寻找缺失或多余的染色体片段。NCI 通过一项前瞻性研究给出中位生存率。Del（13q）在17年时有利。三体症12和del（11q）处于9至11年。del（17p）在7年时最不利，通常伴随TP53突变，预测对旧药反应较差且寿命短。
这些存活率数据来自BTK和BCL2抑制剂出现之前的时代。NCI 指出，在1970年代至1990年代的早期试验中，所有患者的中位生存期均为8年至12年，但自这些新药问世以来，中位生存期在随访超过10年后仍未达到。NCI 补充说，即使是广泛使用的CLL-IPI预后模型，也可能因同样原因过时。
通常是第一次治疗
NCI 指出，IBRUTINIB、阿卡布替尼和维奈托克拉斯已获 FDA 批准用于新诊断的CLL患者，适用于需要治疗的新诊断CLL。对于del（17p）或TP53突变，这些药物应被特别考虑。
一项针对533前未治疗患者的试验，将阿卡布替尼与伊布替尼进行正面比较。在41个月中位随访时，两组无进展生存期在38.4个月时相同。差异体现在不同程度副作用：任何级别的房颤发生率为9.4%，阿卡布替尼为16.0%。
另一项针对65岁及以上或肾功能减退患者的试验显示，阿卡布替尼加奥比妥珠单抗的无进展生存率为24个月无进展率93%，单用阿卡布替尼为87%，氯兰布西尔与奥比妥珠单抗为47%。
NCI 对策略的转变非常直接。较老的化疗药物如氟达拉滨、苯达莫司汀、环磷酰胺和氯兰布西尔会损害DNA，这些药物在复发时可能引发更恶劣的疾病，并可能导致第二癌症。避免化疗被视为一种新的范式。维奈托克拉斯解释了该方法中BCL2的部分，包括其加药计划。
里氏变换，以及何时进行PET扫描的合理性
在2%到10%的人中，CLL会转变为侵袭性淋巴瘤，通常是弥漫性大B细胞淋巴瘤。这被称为里氏转化。
NCI 将PET-CT限制在特定情况下：反复发热、夜间大量盗汗、6个月内体重下降超过10%体重，或淋巴结快速生长。在对432例患者的综述中，209最大标准化服药值为5或更高，其中80%患有侵袭性CLL或里氏综合征。当该值达到10或更高时，总5年生存率为30%。
如果转化是在之前CLL治疗后进行的，NCI 的中位生存期为6至14个月。如果CLL从未治疗，结局类似于新的DLBCL病诊断。
如果要及时寻求医疗帮助
- 体温达到100.4华氏度（38摄氏度）。MedlinePlus，评测于2024年10月，使用100.4华氏度;NCI 的感染页面，评测于2020年1月，使用华氏100.5。使用较低且较新的数字。CLL即使在治疗开始前也会削弱抗体防御。
- 湿透的夜间盗汗复发，或者你在6个月内体重下降超过10%。
- 单个淋巴结明显生长速度快于其他，需数周而非数月。
- 你爬楼梯时会喘不过气，或者皮肤变得苍白泛黄，这可能表明红细胞正在自身免疫性被破坏。
- 你出现了无伤的淤青或牙龈出血，这可能意味着血小板减少了。