BRCA基因改变与癌症风险
通俗地讲解遗传性BRCA1和BRCA2基因改变、它们会增加风险的癌症，以及高风险人群的选择
BRCA1和BRCA2是帮助修复受损DNA的基因。遗传到其中一个基因的有害改变，会增加患乳腺癌和卵巢癌的风险，也可能增加患前列腺癌和胰腺癌的风险。携带有害改变的人有多种管理风险的选择，包括强化筛查、降低风险的手术和药物，并在医疗团队的指导下进行。
简单的说法
BRCA1 和 BRCA2 是帮助修复您细胞中受损DNA的基因。这两个名称代表“BReast CAncer gene 1 and 2”（乳腺癌基因）。每个人每个基因都有两份拷贝，分别来自父母各一方。
当一个人从父母那里遗传到这两个基因之一的有害改变时，他的细胞修复DNA损伤的能力就会下降。这会增加多种癌症的风险，其中最主要的是乳腺癌和卵巢癌，而且往往发生在较年轻的年龄。
有害的BRCA改变会大幅增加风险，但这并不是必然会得癌症，而且有切实可行的选择来管理风险。
BRCA基因如何起作用
正常情况下，BRCA1和BRCA2会制造修复受损DNA的蛋白质。这种修复有助于保持细胞健康，并阻止它们不受控制地生长。
如果您遗传到一份有害的拷贝，通常您仍然有一份正常的第二份拷贝，让细胞继续受到保护。但这份正常的拷贝在人的一生中可能丢失或受损。这样，细胞就失去了大部分修复能力，癌症就可能由此开始。
BRCA改变之所以会增加风险，是因为它们削弱了身体的DNA修复系统。
与BRCA改变有关的癌症
有害的BRCA改变会增加多种癌症的风险。根据美国国家癌症研究所：
- 乳腺癌（女性）。 携带有害BRCA改变的女性中，超过60%会在一生中患乳腺癌，而一般人群中约为13%。
- 卵巢癌。 风险远高于一般人群中约1%的水平，BRCA1和BRCA2的具体数字有所不同。
- 乳腺癌（男性）。 NCI 给出的数字是，一般男性到70岁时约为0.1%，而BRCA1携带者为0.2%至1.2%，BRCA2携带者为1.8%至7.1%。
- 前列腺癌和胰腺癌的风险也会升高，尤其是BRCA2。
BRCA不只是一个“乳腺癌基因”，它会影响多种癌症，男性和女性都会受到影响。
谁更有可能携带改变
有害的BRCA改变在一般人群中并不常见，约为400人中的1人。但在某些群体中更为常见。
例如，约2%的德系犹太人后裔携带有害改变，通常是三种特定改变之一。其他人群也有各自更常见的改变，称为奠基者突变。
谁可以考虑检测
检测通常针对更可能携带改变的人。医生或遗传咨询师可能会向有以下情况的人建议检测：
- 有已知有害BRCA改变的亲属
- 有德系犹太人血统
- 本人或家族中有50岁之前患乳腺癌的病史
- 本人或家族中有卵巢癌、胰腺癌或高危前列腺癌的病史
检测使用血液或唾液样本。如果可能，通常从曾患癌症的亲属开始检测。专业团体不建议对18岁以下的人进行检测，因为没有针对儿童的降低风险措施。
结果意味着什么
- 阳性。 发现了有害改变，意味着某些癌症的风险更高。这并不意味着一定会得癌症，有些携带者一辈子都不会患癌。
- 阴性。 在已知家族中有某个特定改变、而您没有遗传到它的情况下，意义最大。否则，它可能在家族史之外并没有增加多少信息。
- 意义不明的变异。 发现了一个改变，但其意义尚不清楚；大多数后来被发现是无害的。在此之前，护理以家族史为依据。
检测结果是指导您的计划，而不是决定您的未来。
管理风险的选择
携带有害BRCA改变的人有几种管理风险的方式，与他们的医疗团队一起选择：
- 强化筛查。 对女性来说，这通常意味着从更年轻的年龄开始乳腺筛查，并在乳房X光检查之外增加MRI。目前没有可靠的卵巢癌筛查方法，所以针对卵巢的选择侧重于预防。
- 降低风险的手术。 有些人选择切除双侧乳房，或切除卵巢和输卵管，以降低风险。这些手术是永久性的，本身也有风险。它们也不能清除所有有风险的细胞。
- 降低风险的药物。 NCI 说，他莫昔芬可能降低另一侧乳房患乳腺癌的风险，口服避孕药与较低的卵巢癌风险有关。这些药物也有利弊取舍。
每一种选择都有好处和缺点。适合您的路径取决于您的健康状况、价值观和目标。这就是为什么这些决定要与知识丰富的医疗团队一起做出。
携带BRCA改变给您的是信息和选择，而不是一个固定的结局。