Thay đổi gen BRCA và nguy cơ ung thư

Phiên bản đơn giản

BRCA1 và BRCA2 là các gen giúp sửa chữa DNA bị tổn thương trong tế bào của quý vị. Tên gọi này viết tắt từ "BReast CAncer gene 1 and 2". Ai cũng có hai bản sao của mỗi gen — một từ mỗi bên cha mẹ.

Khi một người di truyền một thay đổi có hại ở một trong các gen này, tế bào của họ kém khả năng sửa chữa tổn thương DNA hơn. Điều này làm tăng nguy cơ mắc nhiều loại ung thư, nhất là ung thư vú và ung thư buồng trứng, và thường ở độ tuổi trẻ hơn.

Một thay đổi BRCA có hại làm tăng nguy cơ rất nhiều — nhưng không phải là điều chắc chắn, và có những lựa chọn thực sự để kiểm soát nó.

Các gen BRCA hoạt động như thế nào

Bình thường, BRCA1 và BRCA2 tạo ra các protein sửa chữa DNA bị tổn thương. Việc sửa chữa này giúp giữ cho tế bào khỏe mạnh và ngăn chúng phát triển ngoài kiểm soát.

Nếu quý vị di truyền một bản sao có hại, quý vị thường vẫn có bản sao thứ hai bình thường để bảo vệ tế bào. Nhưng bản sao bình thường đó có thể bị mất hoặc bị hư hại trong cuộc đời. Khi đó tế bào mất phần lớn khả năng sửa chữa — và đó là lúc ung thư có thể bắt đầu.

Các thay đổi BRCA làm tăng nguy cơ vì chúng làm suy yếu hệ thống sửa chữa DNA của cơ thể.

Các ung thư liên quan đến thay đổi BRCA

Các thay đổi BRCA có hại làm tăng nguy cơ mắc nhiều loại ung thư. Theo Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ:

• Ung thư vú (phụ nữ). Hơn 60 phần trăm phụ nữ có thay đổi BRCA có hại mắc ung thư vú trong đời, so với khoảng 13 phần trăm ở dân số chung.
• Ung thư buồng trứng. Nguy cơ cao hơn nhiều so với mức khoảng 1 phần trăm ở dân số chung, với con số chính xác khác nhau giữa BRCA1 và BRCA2.
• Ung thư vú (nam giới). NCI đưa ra khoảng 0.1% đến tuổi 70 ở nam giới nói chung, so với 0.2% đến 1.2% (BRCA1) và 1.8% đến 7.1% (BRCA2).
• Nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt và ung thư tụy cũng tăng, đặc biệt với BRCA2.

BRCA không chỉ là "gen ung thư vú" — nó ảnh hưởng đến nhiều loại ung thư và cả nam lẫn nữ.

Ai có nhiều khả năng mang thay đổi này hơn

Các thay đổi BRCA có hại không phổ biến ở dân số chung — khoảng 1 trên 400 người. Nhưng chúng phổ biến hơn ở một số nhóm.

Ví dụ, khoảng 2 phần trăm người gốc Do Thái Ashkenazi mang một thay đổi có hại, thường là một trong ba thay đổi cụ thể. Các nhóm dân cư khác cũng có những thay đổi phổ biến hơn của riêng họ, gọi là đột biến người sáng lập (founder mutation).

Ai có thể cân nhắc xét nghiệm

Xét nghiệm nhìn chung tập trung vào những người có nhiều khả năng mang thay đổi. Bác sĩ hoặc chuyên viên tư vấn di truyền có thể đề nghị cho người có:

• Một người thân có thay đổi BRCA có hại đã biết
• Dòng gốc Do Thái Ashkenazi
• Tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị ung thư vú trước tuổi 50
• Tiền sử cá nhân hoặc gia đình bị ung thư buồng trứng, ung thư tụy, hoặc ung thư tuyến tiền liệt nguy cơ cao

Xét nghiệm dùng mẫu máu hoặc nước bọt. Khi có thể, thường bắt đầu với một người thân từng bị ung thư. Các nhóm chuyên môn không khuyến cáo xét nghiệm dưới 18 tuổi, vì không có biện pháp giảm nguy cơ nào nhắm vào trẻ em.

Ý nghĩa của kết quả

• Dương tính. Phát hiện một thay đổi có hại, nghĩa là nguy cơ mắc một số ung thư cao hơn. Điều này không có nghĩa ung thư là chắc chắn — một số người mang gen không bao giờ mắc ung thư.
• Âm tính. Có ý nghĩa nhất khi đã biết một thay đổi cụ thể trong gia đình và quý vị không di truyền nó. Nếu không, kết quả có thể không bổ sung nhiều ngoài tiền sử gia đình của quý vị.
• Biến thể chưa rõ ý nghĩa. Phát hiện một thay đổi nhưng ý nghĩa của nó chưa rõ; hầu hết sau này được phát hiện là vô hại. Cho đến lúc đó, việc chăm sóc dựa trên tiền sử gia đình.

Kết quả định hướng kế hoạch của quý vị — nó không quyết định tương lai của quý vị.

Các lựa chọn để kiểm soát nguy cơ

Người mang thay đổi BRCA có hại có nhiều cách để kiểm soát nguy cơ, được chọn cùng đội ngũ chăm sóc sức khỏe của mình:

• Tầm soát tăng cường. Với phụ nữ, điều này thường nghĩa là bắt đầu tầm soát vú ở tuổi trẻ hơn và thêm MRI vào chụp tuyến vú. Không có phương pháp tầm soát ung thư buồng trứng đáng tin cậy, nên các lựa chọn cho buồng trứng tập trung vào phòng ngừa.
• Phẫu thuật giảm nguy cơ. Một số người chọn cắt bỏ cả hai bên vú, hoặc cắt bỏ buồng trứng và ống dẫn trứng, để giảm nguy cơ. Các cuộc phẫu thuật này là vĩnh viễn và có những rủi ro riêng. Chúng cũng không thể loại bỏ mọi tế bào có nguy cơ.
• Thuốc giảm nguy cơ. NCI cho biết tamoxifen có thể làm giảm nguy cơ ung thư vú ở bên vú còn lại, và thuốc tránh thai uống có liên quan đến nguy cơ ung thư buồng trứng thấp hơn. Những cách này cũng có sự đánh đổi.

Mỗi lựa chọn đều có lợi ích và nhược điểm. Con đường phù hợp tùy thuộc vào sức khỏe, giá trị và mục tiêu của quý vị. Đó là lý do đây là những quyết định cần đưa ra cùng một đội ngũ chăm sóc sức khỏe am hiểu.

Mang một thay đổi BRCA cho quý vị thông tin và sự lựa chọn, không phải một kết cục cố định.

Nguồn

• NCI — BRCA Gene Changes: Cancer Risk and Genetic Testing