肛门癌康复期随访问题
肛门癌放化疗之后,NCI给出了明确的监测时间表。内容是什么,为什么要关注括约肌,以及HIV和HPV带来哪些影响。
NCI为肛门癌保留括约肌治疗之后,给出了具体的监测计划:前2年每3个月做一次直肠检查,必要时做内镜检查和活检。这个时间表的目的,是尽早发现残留或复发的疾病,使挽救性手术仍然可以选择。
本页面写给已经完成肛门癌治疗、想了解自己随访安排的人。内容包括NCI给出的复查时间表、试验数字的含义、HIV和HPV,以及值得提出的问题。
治疗留下了什么
大多数肛门癌的治疗不需要切除肛门。仅这一点就决定了后面的一切。
NCI称确定性放化疗是I期、II期和III期疾病的标准治疗。放疗与氟尿嘧啶和丝裂霉素同时进行。还列出了两种替代方案:
- 卡培他滨加丝裂霉素
- 氟尿嘧啶加顺铂
NCI说,对于与肛缘明显分开的孤立皮肤病变,可以考虑仅用局部治疗。
根治性切除不是第一步。NCI明确指出,它保留给反应不完全或复发的疾病。
所以括约肌得以保留,排便控制得以保留。而这个选择的代价,是需要认真对待的随访时间表。
NCI实际给出的监测时间表
许多康复期页面只是抽象地谈随访。这一页不需要。
NCI直接说明了。在保留括约肌的治疗之后,监测是指前2年每3个月做一次直肠检查。必要时加做内镜检查并取活检。
三个月,不是六个月,也不是每年一次。而且这项检查是由临床医生做的体格检查,不是扫描。
这个时间表是在寻找肛管内残留或复发的肿瘤。它希望在挽救性手术仍然有效时发现。NCI还指出第二种选择:用氟尿嘧啶和顺铂加放射加量的挽救性放化疗,可能让一些有残留肿瘤的人避免永久性结肠造口。
为什么无结肠造口生存率是关键数字
这种治疗背后的试验,衡量的不只是肿瘤缩小。它们衡量的是人们能否保住自己的肠道。
在纳入310名患者的RTOG/ECOG试验中,在氟尿嘧啶和放疗的基础上加用丝裂霉素,改善了4年无结肠造口生存率,71%对59%。无病生存率从51%升到73%。
RTOG 98-11将丝裂霉素与顺铂进行了比较。丝裂霉素带来更好的局部控制和更好的无结肠造口生存率,90%对81%。长期随访显示5年无病生存率为67.8%对57.8%。这些数字来自美国国家癌症研究所的“Anal Cancer Treatment”。
这就是为什么尽管丝裂霉素有毒性,它仍留在方案中。它胜出的终点,正是决定一个人是否要带着造口生活的那个终点。
HIV、CD4计数和耐受性
NCI对此是直接论述,而不是顺带一提。
一般来说,HIV感染者与其他人的治疗方式相同,在有效的抗逆转录病毒治疗时代,结果相似。这是主要结论。
限定条件很具体。治疗前CD4计数低于每微升200个细胞,可能意味着急性和晚期毒性更多。有艾滋病相关并发症病史的人,可能难以耐受标准方案。NCI说,这可能意味着调整剂量,或不用丝裂霉素。
NCI也记录了风险首先为什么更高:HIV感染者合并HPV感染的比例更高,因此肛门癌的风险也更高。
HPV,以及身体的其他部位
百分之九十五的肛门癌与HPV有关。NCI将最高风险归于16型和18型,并指出HPV的参与在病理上可与p16阳性染色相关联。
这一点值得带入康复期,因为HPV并不局限于一个部位。NCI的疫苗说明页将肛门癌列为HPV引起的癌症之一。
关于确诊后接种疫苗,NCI的立场很谨慎。常规接种到26岁。对27至45岁的成年人不作常规推荐。临床医生可以改为讨论是否适合某个人。在这个年龄,获益较小,因为更多人已经接触过病毒。疫苗对已经感染的人是安全的,只是在接触病毒之前效果最好。
预后数字说明什么
NCI在这里异常直接:肛门癌通常是可以治愈的。
有两点决定预后:肿瘤大小和淋巴结状况。小于2厘米的原发肿瘤预后更好。NCI指出,肛门的淋巴引流沿腹股沟静脉走行。
大多数人就诊时为T1或T2疾病,即5厘米或更小。淋巴结阳性的疾病不到20%。对这些早期患者,5年生存率超过85%。即使淋巴结阳性,只要没有侵犯附近器官、也没有远处扩散,5年生存率也超过50%。这些数字来自美国国家癌症研究所的“Anal Cancer Treatment”。
这些数字是群体平均值,不是预测。它们确实说明了为什么治疗以治愈为目标,而随访的设计是为了尽早发现治疗失败。
一个值得询问的基因
氟尿嘧啶和卡培他滨由DPYD基因编码的一种酶分解。
NCI估计,1%至2%的人携带降低这种酶功能的DPYD种系变异。携带DPYD*2A变异的患者使用这些药物,可能出现严重的、危及生命的、有时致命的毒性。根据基因型,NCI说有时建议将剂量降低50%。
NCI补充了实际的取舍。检测费用低于$200,保险覆盖情况不一,因为没有全国性指南,而检测可能使治疗延迟2周。它称这个问题有争议、尚未解决。
摘要本身落后的地方
有一处空白值得指出。NCI的肛门癌治疗摘要里完全没有提到瑞非利单抗(retifanlimab)。
NCI自己的药物页面提到了。它列出retifanlimab-dlwr,商品名Zynyz。它获批用于已扩散或复发的肛门鳞状细胞癌成人患者。当手术无法切除癌症时,它与卡铂和紫杉醇合用作为首次治疗。在铂类化疗失效后,或不能使用铂类时,可单独使用。
两个NCI页面,两种不同的说法。对疾病已进展到晚期的人来说,这是一个值得提出的空白,而不要想当然地认为治疗摘要是最新的。
关于疾病本身,请参阅肛门癌。关于治疗后更广泛的生活,请参阅癌症康复期 (英文)和对复发的恐惧。