ALK阳性肺癌：含义

非小细胞肺癌中的ALK重排或ALK融合：为什么重要、报告用语，以及可以问的问题。

这是一般性健康教育内容，无法告诉您在您的具体情况下该怎么做。

紧急就医的指示和标准因治疗方案和医疗团队而异。如果您正在接受治疗，请遵循您的肿瘤治疗团队给您的指示，出现任何新的或加重的症状时请联系他们。如果您认为自己可能正在经历医疗紧急情况，请拨打当地的急救电话。

ALK阳性肺癌：含义是一个针对特定癌症的生物标志物话题。这个结果可能很重要，因为在适当情况下，ALK阳性肺癌可以用ALK靶向治疗。本指南说明肿瘤检测、报告用语、治疗讨论、遗传风险问题和局限。

本页面写给ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者及其支持者。它说明ALK结果意味着什么、实验室如何发现它、已获批的药物，以及何时重新检测有帮助。

ALK阳性是什么意思：两个基因粘在一起

ALK是间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase）的缩写。它是一个制造信号蛋白的基因。在健康成人的肺组织中，它大多处于静默状态。

在ALK阳性肺癌中，染色体的一段断裂后以错误的方式重新连接。ALK基因最终与邻近的基因融合。美国国家癌症研究所（NCI）这样描述常见的类型："ALK::EML4融合基因形成易位产物，见于3%至7%的未经筛选的NSCLC病例。"NCI补充说："也有报告称ALK与其他基因形成敏感性融合。"

关键词是融合。这不是DNA中某一个字母的拼写错误，而是两个基因拼接在一起，产生的杂合蛋白卡在"开"的位置上。NCI指出，这些融合对阻断ALK的药物有反应。您可以把它想成关掉一个卡住的开关。

每100例非小细胞肺癌中，大约有3到7例带有这种改变。如果没人检测，这个比例小到容易被漏掉。请问问您的癌症是否做过ALK检测。

报告会怎么写，以及实验室是怎么得出结果的

报告有几种措辞：ALK重排、检测到ALK融合、ALK阳性，或未检测到ALK改变。这些词背后是不同的方法。

一种方法是用染色法检测肿瘤中的ALK蛋白。美国食品药品监督管理局（FDA）在批准阿来替尼用于术后治疗时，将这种染色法的一个特定版本，即VENTANA ALK (D5F3) CDx检测，指定为伴随诊断。伴随诊断是与药物批准正式挂钩的检测。FDA也允许在当地进行经FDA批准的ALK检测。

其他方法直接检查DNA或RNA。测序组合检测可以指明具体的伙伴基因和确切的断裂点。如果癌症之后不再有反应，这些额外的细节会很重要。

关于您自己的结果，请问三个问题：

用的是哪种方法？
是否确定了伙伴基因？
样本是组织还是血液？

NCI指出，液体活检用抽血代替组织样本。当无法安全进行肿瘤活检时，例如肿瘤很难用针够到时，可以使用。请问问血液检测的结果是否需要用组织来确认。

六种针对同一靶点的药物

这些药物都是药片。NCI列出了获批的用途。

克唑替尼（Xalkori）。 获批用于"ALK阳性或ROS1阳性且已扩散到身体其他部位的非小细胞肺癌"。
色瑞替尼（Zykadia）。 获批用于"ALK阳性且已转移（扩散到身体其他部位）的非小细胞肺癌。用于成人。"
阿来替尼（Alecensa）。 获批用于成人ALK阳性NSCLC，既用于帮助预防术后复发，也用于已扩散到身体其他部位的情况。
布加替尼（Alunbrig）。 获批用于成人转移性ALK阳性NSCLC。
洛拉替尼（Lorbrena）。 获批用于"ALK阳性且已扩散到身体其他部位的非小细胞肺癌"。
恩沙替尼（Ensacove）。 FDA于2024年十二月18日批准，用于"此前未接受过ALK抑制剂的、间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者"。

请注意各药物标签的差别。目前只有一种药涵盖术后使用。只有一种药涵盖第二个基因ROS1。这些差别会影响真实的决策。

令人意外的变化：手术后吃药片

ALK药物最初获批用于已扩散的癌症。这在2024年发生了变化。

2024年四月18日，FDA批准阿来替尼用于"ALK阳性NSCLC患者肿瘤切除后的辅助治疗"。资格范围从可切除的IB期（即肿瘤4厘米或更大）到IIIA期，采用AJCC第7版分期系统。

证据来自ALINA试验，该试验将257名术后患者随机分配到阿来替尼组或含铂化疗组。无病生存期的风险比为0.24。阿来替尼组的中位无病生存期尚未达到，而在总体人群中，化疗组为41.3个月。

风险比0.24意味着，研究期间复发或死亡的发生率约为对照组的四分之一。FDA列出的剂量是"600毫克，口服，每日两次，随餐服用，持续2年或直至疾病复发或出现不可接受的毒性"。请把它当作标签上的基准。标签允许因副作用（如肝功能检查变化或肌肉问题）而降低剂量，请遵照您拿到的处方。

FDA列出，至少20%的患者出现这些副作用：肝毒性、便秘、肌肉疼痛、COVID-19、疲倦、皮疹和咳嗽。肝毒性就是为什么要安排验血，而且不是可有可无的。

实际的教训是：如果您的肿瘤已被切除，却没有人做ALK检测，请问为什么。在这个阶段，检测会改变接下来的治疗。

一线选择现在有了头对头的数据

恩沙替尼的批准依据是eXALT3，这是一项开放标签的随机试验，纳入290名从未接受过ALK治疗的患者，比较恩沙替尼与克唑替尼。

恩沙替尼的中位无进展生存期为25.8个月，克唑替尼为12.7个月，风险比为0.56。两组之间的总生存期没有统计学上的显著差异。标签上的用量是每天口服一次225毫克，持续到癌症进展或副作用无法承受为止，同样，以您自己的医疗团队开的处方为准。至少20%的患者报告的副作用包括皮疹、肌肉骨骼疼痛、便秘、咳嗽、瘙痒、恶心、水肿、发热和疲倦。

从中可以得出两点。在这项试验中，恩沙替尼控制癌症的时间比克唑替尼更长。但更长的控制时间，并没有显示出总生存期的确切差异。请问问您的肿瘤科医生，对他们建议的药物，试验证据显示了什么。

克唑替尼的其他用途

即使在肺癌之外，克唑替尼也值得了解，因为ALK融合也出现在其他肿瘤中。NCI列出它用于1岁及以上儿童和年轻成人复发或难治的"ALK阳性且为全身性的间变性大细胞淋巴瘤"，以及成人和1岁及以上儿童复发、难治或无法切除的"ALK阳性炎性肌纤维母细胞瘤"。

如果您是为孩子或为罕见的软组织肿瘤读这篇文章，ALK就是因此被提起的原因。

为什么检测可能不止一次

NCI指出，"您癌症中的生物标志物可能随时间改变"，并且医疗提供者"可能想再次检测您的癌症，例如治疗后复发时"。

这就是ALK阳性疾病中重新检测的逻辑。如果癌症在治疗期间长大，请问新的活检或血液检测是否能发现一个变化，从而指向另一种药物或临床试验。

值得问的问题

是哪项检测发现了我的ALK结果？确定了哪个伙伴基因？
是用组织、血液，还是两者都做了？
如果我的肿瘤已被切除，按分期规定我有资格在术后使用阿来替尼吗？
您要让我开始用哪种药？就这个选择而言，与克唑替尼相比，证据是什么？
我有做脑部影像检查吗？这会影响您选哪种药吗？
用哪些血液检查来监测我的肝脏？
病情进展时，您会重新做活检，还是用血液检测来寻找耐药改变？
有适合我的ALK专项临床试验吗？

何时要尽早求助

如果您咳血、突然胸痛，或坐着不动也喘不上气，请拨打911或前往急诊科。 不要自己开车。
如果第一次癫痫发作，或突然一侧无力、新出现说话困难，或突然失去平衡，请拨打911。 MedlinePlus说，第一次癫痫发作应拨打911；CDC说，出现这类突发迹象时应立刻拨打911。
如果气短或咳嗽是新出现的或在加重，请立刻联系您的医疗团队。 MedlinePlus将此列为使用阿来替尼期间应立即联系医生的原因。
如果您的皮肤或眼白发黄，或右侧上腹部疼痛，请立刻联系您的医疗团队。 这些可能是肝损伤的迹象，而常规验血正是为了查这个。
如果突然出现肌肉疼痛、压痛或无力，或感到头晕、头重脚轻或要晕倒，请立刻联系您的医疗团队。 MedlinePlus将这些列为应立即联系的原因。

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