Skip to main content
Cancer Explained
Donate

Đọc bài viết này bằng tiếng Anh →

Ung thư phổi dương tính với ALK: Ý nghĩa

Tái sắp xếp ALK hoặc hợp nhất gen ALK trong ung thư phổi không tế bào nhỏ: vì sao quan trọng, cách diễn đạt trong báo cáo và các câu hỏi nên đặt ra.

Đây là thông tin giáo dục chung — không thể cho bạn biết phải làm gì trong trường hợp của riêng bạn.

Hướng dẫn và các dấu hiệu cần liên hệ khẩn cấp khác nhau tùy theo phương pháp điều trị và nhóm chăm sóc. Nếu bạn đang điều trị, hãy làm theo hướng dẫn mà nhóm điều trị ung thư đã đưa ra và liên hệ với họ khi có bất kỳ triệu chứng mới nào hoặc triệu chứng nặng hơn. Nếu bạn nghĩ mình có thể đang gặp tình trạng cấp cứu y tế, hãy gọi số cấp cứu tại địa phương.

Ung thư phổi dương tính với ALK: Ý nghĩa là một chủ đề về dấu ấn sinh học dành riêng cho ung thư. Kết quả có thể quan trọng vì ung thư phổi dương tính với ALK có thể được điều trị bằng liệu pháp nhắm trúng đích ALK trong những tình huống phù hợp. Hướng dẫn này giải thích xét nghiệm khối u, cách diễn đạt trong báo cáo, các cuộc trao đổi về điều trị, các câu hỏi về nguy cơ di truyền và những giới hạn.

Trang này dành cho những người mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ALK và những người hỗ trợ họ. Trang giải thích kết quả ALK có ý nghĩa gì, phòng xét nghiệm tìm ra nó như thế nào, các loại thuốc đã được phê duyệt, và khi nào xét nghiệm lại có ích.

Dương tính với ALK nghĩa là gì: hai gen dính vào nhau

ALK là viết tắt của anaplastic lymphoma kinase. Đây là một gen tạo ra một protein truyền tín hiệu. Trong mô phổi khỏe mạnh của người trưởng thành, gen này phần lớn ở trạng thái yên lặng.

Trong ung thư phổi dương tính với ALK, một đoạn nhiễm sắc thể đã bị đứt và nối lại sai cách. Gen ALK cuối cùng bị hợp nhất với một gen bên cạnh. Viện Ung thư Quốc gia (NCI) mô tả dạng thường gặp như sau: "Các gen hợp nhất ALK::EML4 tạo ra các sản phẩm chuyển đoạn xuất hiện trong 3% đến 7% các trường hợp NSCLC không chọn lọc." NCI nói thêm rằng "các hợp nhất nhạy cảm của ALK với những gen khác cũng đã được ghi nhận."

Từ khóa là hợp nhất. Đây không phải là một lỗi chính tả ở một chữ cái của DNA. Đây là hai gen bị ghép vào nhau, và protein lai bị kẹt ở vị trí bật. NCI lưu ý rằng các hợp nhất này đáp ứng với những thuốc chặn ALK. Quý vị có thể hình dung như tắt một công tắc bị kẹt.

Khoảng 3 đến 7 trong mỗi 100 ung thư phổi không tế bào nhỏ mang thay đổi này. Con số nhỏ đến mức dễ bị bỏ sót nếu không ai xét nghiệm. Hãy hỏi xem ung thư của quý vị đã được xét nghiệm ALK chưa.

Báo cáo sẽ ghi gì, và phòng xét nghiệm đã tìm ra bằng cách nào

Báo cáo dùng nhiều cách diễn đạt: ALK tái sắp xếp, phát hiện hợp nhất ALK, ALK dương tính, hoặc không phát hiện thay đổi ALK. Đằng sau những từ đó là các phương pháp khác nhau.

Một phương pháp là nhuộm khối u để tìm protein ALK. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã nêu tên một phiên bản cụ thể của phương pháp nhuộm đó, xét nghiệm VENTANA ALK (D5F3) CDx, là xét nghiệm chẩn đoán đi kèm khi phê duyệt alectinib sau phẫu thuật. Xét nghiệm chẩn đoán đi kèm là xét nghiệm gắn chính thức với việc phê duyệt một loại thuốc. FDA cũng cho phép dùng xét nghiệm ALK đã được FDA phê duyệt thực hiện tại chỗ.

Các phương pháp khác xem trực tiếp DNA hoặc RNA. Các bảng giải trình tự có thể nêu tên chính xác gen đối tác và điểm đứt chính xác. Chi tiết thêm này quan trọng về sau, nếu ung thư ngừng đáp ứng.

Hãy hỏi ba điều về kết quả của quý vị:

  • Đã dùng phương pháp nào?
  • Gen đối tác có được xác định không?
  • Mẫu là mô hay máu?

NCI lưu ý rằng sinh thiết lỏng dùng mẫu máu thay vì mẫu mô. Có thể dùng khi không thể sinh thiết khối u một cách an toàn, ví dụ khi khối u khó tiếp cận bằng kim. Hãy hỏi xem kết quả từ máu có cần được xác nhận lại trên mô hay không.

Sáu loại thuốc nhắm vào một mục tiêu

Tất cả đều là thuốc viên. NCI liệt kê các chỉ định đã được phê duyệt.

  • Crizotinib (Xalkori). Được phê duyệt cho "ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với ALK hoặc dương tính với ROS1 và đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể."
  • Ceritinib (Zykadia). Được phê duyệt cho "ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với ALK và đã di căn (lan sang các bộ phận khác của cơ thể). Dùng cho người lớn."
  • Alectinib (Alecensa). Được phê duyệt cho người lớn mắc NSCLC dương tính với ALK, vừa để giúp ngăn bệnh quay trở lại sau phẫu thuật, vừa khi bệnh đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể.
  • Brigatinib (Alunbrig). Được phê duyệt cho NSCLC dương tính với ALK có di căn ở người lớn.
  • Lorlatinib (Lorbrena). Được phê duyệt cho "ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với ALK và đã lan sang các bộ phận khác của cơ thể."
  • Ensartinib (Ensacove). FDA phê duyệt vào ngày 18 tháng Mười Hai năm 2024 cho "bệnh nhân người lớn mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ hoặc di căn dương tính với anaplastic lymphoma kinase (ALK) chưa từng dùng thuốc ức chế ALK."

Hãy để ý các nhãn thuốc khác nhau thế nào. Hiện chỉ có một thuốc bao gồm việc dùng sau phẫu thuật. Chỉ có một thuốc bao gồm gen thứ hai, ROS1. Những khác biệt này chi phối các quyết định thật sự.

Thay đổi khiến nhiều người bất ngờ: dùng thuốc viên sau phẫu thuật

Các thuốc ALK ban đầu được phê duyệt cho ung thư đã lan. Điều đó đã thay đổi vào năm 2024.

Vào ngày 18 tháng Tư năm 2024, FDA phê duyệt alectinib để "điều trị bổ trợ sau khi cắt bỏ khối u ở bệnh nhân NSCLC dương tính với ALK." Tiêu chuẩn áp dụng từ giai đoạn IB có thể cắt bỏ, nghĩa là khối u từ 4 cm trở lên, đến giai đoạn IIIA, theo hệ thống phân giai đoạn AJCC phiên bản thứ 7.

Bằng chứng đến từ thử nghiệm ALINA, trong đó 257 bệnh nhân sau phẫu thuật được phân ngẫu nhiên dùng alectinib hoặc hóa trị chứa platinum. Với thời gian sống không bệnh, tỷ số nguy cơ là 0.24. Thời gian sống không bệnh trung vị chưa đạt được ở nhóm alectinib, so với 41.3 tháng với hóa trị trong toàn bộ nhóm.

Tỷ số nguy cơ 0.24 nghĩa là tỷ lệ tái phát hoặc tử vong chỉ bằng khoảng một phần tư tỷ lệ của nhóm so sánh trong thời gian nghiên cứu. Liều mà FDA nêu là "600 mg uống hai lần mỗi ngày cùng với thức ăn trong 2 năm hoặc cho đến khi bệnh tái phát hoặc có độc tính không chấp nhận được." Hãy xem đó là mức tham chiếu của nhãn thuốc. Nhãn thuốc cho phép giảm liều khi có tác dụng phụ như thay đổi kết quả xét nghiệm gan hoặc vấn đề về cơ, và đơn thuốc mà quý vị được đưa mới là điều cần làm theo.

FDA liệt kê các tác dụng phụ này ở ít nhất 20% bệnh nhân: độc tính trên gan, táo bón, đau cơ, COVID-19, mệt mỏi, phát ban và ho. Độc tính trên gan là lý do các xét nghiệm máu được lên lịch và không phải là tùy chọn.

Bài học thực tế: nếu khối u của quý vị đã được cắt bỏ mà không ai làm xét nghiệm ALK, hãy hỏi vì sao. Đây là giai đoạn mà xét nghiệm làm thay đổi điều xảy ra tiếp theo.

Lựa chọn đầu tay nay đã có số liệu so sánh trực tiếp

Việc phê duyệt ensartinib dựa trên eXALT3, một thử nghiệm ngẫu nhiên nhãn mở trên 290 bệnh nhân chưa từng điều trị ALK. Thử nghiệm so sánh ensartinib với crizotinib.

Thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị là 25.8 tháng với ensartinib so với 12.7 tháng với crizotinib, tỷ số nguy cơ 0.56. Thời gian sống toàn bộ không cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các nhóm. Liều ghi trên nhãn là 225 mg uống một lần mỗi ngày, tiếp tục cho đến khi ung thư tiến triển hoặc tác dụng phụ trở nên không kiểm soát được, và một lần nữa, tùy theo những gì đội ngũ của chính quý vị kê đơn. Các tác dụng phụ được ghi nhận ở ít nhất 20% bệnh nhân gồm phát ban, đau cơ xương, táo bón, ho, ngứa, buồn nôn, phù, sốt và mệt mỏi.

Có hai điều đáng rút ra. Trong thử nghiệm này, ensartinib giữ ung thư được kiểm soát lâu hơn crizotinib. Nhưng thời gian kiểm soát dài hơn chưa cho thấy sự khác biệt đã được chứng minh về thời gian sống toàn bộ. Hãy hỏi bác sĩ ung thư của quý vị bằng chứng từ các thử nghiệm cho thấy điều gì về loại thuốc mà họ đề nghị.

Những công dụng khác của crizotinib

Crizotinib đáng được biết đến ngay cả ngoài ung thư phổi, vì hợp nhất ALK xuất hiện ở các khối u khác. NCI liệt kê thuốc này cho "u lympho tế bào lớn thoái sản dương tính với ALK và toàn thân" ở trẻ em từ 1 tuổi trở lên và thanh niên bị bệnh tái phát hoặc kháng trị, và cho "u nguyên bào sợi cơ viêm dương tính với ALK" ở người lớn và trẻ em từ 1 tuổi trở lên bị bệnh tái phát, kháng trị hoặc không thể phẫu thuật cắt bỏ.

Nếu quý vị đọc trang này vì một đứa trẻ hoặc vì một khối u mô mềm hiếm gặp, đó là lý do ALK được nhắc đến.

Vì sao có thể xét nghiệm nhiều hơn một lần

NCI lưu ý rằng "các dấu ấn sinh học trong ung thư của quý vị có thể thay đổi theo thời gian," và nhà cung cấp dịch vụ y tế "có thể muốn xét nghiệm lại ung thư của quý vị, ví dụ nếu bệnh quay trở lại sau điều trị."

Đó là lý do để xét nghiệm lại trong bệnh dương tính với ALK. Nếu ung thư phát triển trong lúc điều trị, hãy hỏi xem một lần sinh thiết mới hoặc xét nghiệm máu có thể tìm ra thay đổi dẫn đến một loại thuốc khác hoặc một thử nghiệm lâm sàng hay không.

Những câu hỏi nên đặt ra

  • Xét nghiệm nào đã tìm ra kết quả ALK của tôi, và gen đối tác nào đã được xác định?
  • Xét nghiệm được làm trên mô, trên máu, hay cả hai?
  • Nếu khối u của tôi đã được cắt bỏ, tôi có đủ điều kiện dùng alectinib sau phẫu thuật theo các quy định về giai đoạn không?
  • Bác sĩ định cho tôi bắt đầu bằng thuốc nào, và bằng chứng so với crizotinib cho lựa chọn đó là gì?
  • Tôi có được chụp hình ảnh não không, và điều đó có ảnh hưởng đến việc bác sĩ chọn thuốc nào không?
  • Những xét nghiệm máu nào sẽ theo dõi gan của tôi?
  • Khi bệnh tiến triển, bác sĩ sẽ sinh thiết lại hay dùng xét nghiệm máu để tìm thay đổi gây kháng thuốc?
  • Có thử nghiệm lâm sàng dành riêng cho ALK phù hợp với tôi không?

Khi nào cần được giúp sớm hơn

  • Hãy gọi 911 hoặc đến khoa cấp cứu nếu quý vị ho ra máu, đau ngực đột ngột, hoặc khó thở dù đang ngồi yên. Đừng tự lái xe.
  • Hãy gọi 911 nếu xảy ra cơn co giật lần đầu, hoặc yếu đột ngột một bên cơ thể, khó nói mới xuất hiện, hoặc mất thăng bằng đột ngột. MedlinePlus nói hãy gọi 911 khi có cơn co giật lần đầu, và CDC nói hãy gọi 911 ngay khi có các dấu hiệu đột ngột như thế này.
  • Hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc sức khỏe của quý vị nếu khó thở hoặc ho là mới xuất hiện hoặc đang nặng hơn. MedlinePlus liệt kê đây là lý do để gọi bác sĩ ngay lập tức khi đang dùng alectinib.
  • Hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc sức khỏe của quý vị nếu da hoặc lòng trắng mắt của quý vị chuyển vàng, hoặc quý vị đau ở bên phải vùng bụng. Đây có thể là dấu hiệu tổn thương gan, điều mà các xét nghiệm máu định kỳ nhằm tìm ra.
  • Hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc sức khỏe của quý vị nếu quý vị đột ngột đau cơ, đau khi chạm vào hoặc yếu cơ, hoặc nếu quý vị cảm thấy chóng mặt, choáng váng hoặc sắp ngất. MedlinePlus liệt kê những điều này là lý do cần gọi ngay lập tức.

Các trang liên quan

Hãy bắt đầu với Xét nghiệm dấu ấn sinh học, Hiểu báo cáo giải phẫu bệnh của quý vị, và Liệu pháp nhắm trúng đích so với hóa trị (bằng tiếng Anh).

Nguồn

Trang này bằng các ngôn ngữ khác

← Tiếng Việt