Ung thư vú HER2 thấp: Ý nghĩa là gì

Trang này dành cho những người có báo cáo ung thư vú ghi HER2-low hoặc HER2-ultralow. Trang giải thích các thuật ngữ này có nghĩa là gì, các thử nghiệm và loại thuốc đứng sau chúng, cảnh báo an toàn chính, và những câu hỏi nên đặt ra trước khi bắt đầu điều trị.

Một phân loại do một loại thuốc tạo ra

HER2 là viết tắt của human epidermal growth factor receptor 2 (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người). Đó là một protein trên bề mặt tế bào vú. Khi một khối u tạo ra quá nhiều protein này, ung thư phát triển nhanh hơn, và các thuốc nhắm vào HER2 có tác dụng.

Suốt hai mươi năm, HER2 là câu hỏi có hoặc không. Quý vị hoặc là HER2 dương tính hoặc là HER2 âm tính. HER2 thấp không phải là một sinh học mới. Đó là một phần được tách ra từ nhóm âm tính cũ, vì một loại thuốc hóa ra có tác dụng ở đó.

"Thấp" nằm ở đâu trên thang điểm

Xét nghiệm đầu tiên là hóa mô miễn dịch, hay IHC. Đó là một phương pháp nhuộm áp dụng lên mô khối u, được chấm điểm bằng mắt. Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ đưa ra thang điểm:

• Âm tính: nhuộm 0 hoặc 1+.
• Không rõ (equivocal): nhuộm 2+.
• Dương tính: nhuộm 3+.

Không rõ nghĩa là chưa chắc chắn, và nó dẫn đến xét nghiệm thứ hai. Lai tại chỗ (in situ hybridization), hay ISH, đếm số bản sao gen HER2 thay vì protein. Kết quả 2+ được chuyển sang ISH để giải quyết câu hỏi.

HER2 thấp được nhãn thuốc của FDA định nghĩa là IHC 1+, hoặc IHC 2+ với kết quả ISH âm tính. Hãy đọc lại điều đó cùng với thang điểm ở trên. Tất cả những kết quả đó trước năm 2022 đều được gọi là HER2 âm tính. Không có gì về khối u thay đổi. Cách báo cáo mới thay đổi.

Với lần phê duyệt năm 2022, tình trạng HER2 được xác định tại một phòng xét nghiệm trung tâm.

DESTINY-Breast04, thử nghiệm đứng sau nhãn thuốc

Năm 2022, FDA phê duyệt fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, được bán với tên Enhertu, cho người lớn bị ung thư vú HER2 thấp không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc đã di căn, đã nhận hóa trị cho bệnh di căn, hoặc ung thư tái phát trong lúc hoặc trong vòng 6 tháng sau khi kết thúc hóa trị sau phẫu thuật. Không thể phẫu thuật cắt bỏ nghĩa là không thể lấy ra bằng phẫu thuật. Di căn nghĩa là đã lan sang các phần khác của cơ thể.

Thử nghiệm này là thử nghiệm phân ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở. Thử nghiệm tuyển 557 bệnh nhân, trong đó 494 người dương tính với thụ thể nội tiết và 63 người âm tính với thụ thể nội tiết. Bệnh nhân được phân theo tỷ lệ 2 trên 1, vào nhóm dùng thuốc hoặc nhóm hóa trị do bác sĩ chọn.

Kết quả trong toàn bộ nhóm:

• Thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị: 9.9 tháng, so với 5.1 tháng với hóa trị. Tỷ số nguy cơ 0.50.
• Thời gian sống toàn bộ trung vị: 23.4 tháng, so với 16.8 tháng. Tỷ số nguy cơ 0.64.

Riêng ở nhóm dương tính với thụ thể nội tiết, thời gian sống không bệnh tiến triển là 10.1 tháng so với 5.4 tháng, với tỷ số nguy cơ 0.51. Thời gian sống toàn bộ là 23.9 tháng so với 17.5 tháng, tỷ số nguy cơ 0.64.

Tỷ số nguy cơ 0.50 nghĩa là tốc độ tiến triển bằng khoảng một nửa so với nhóm so sánh. Đây là một hiệu quả lớn ở một nhóm hoàn toàn không có lựa chọn nào nhắm vào HER2.

Rồi ranh giới lại dịch chuyển: HER2 cực thấp

Vào ngày 27 tháng Giêng năm 2025, FDA mở rộng chỉ định. Thuốc được phê duyệt cho ung thư vú dương tính với thụ thể nội tiết, không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc đã di căn, ở mức HER2 thấp hoặc HER2 cực thấp, và đã tiến triển sau một hoặc nhiều liệu pháp nội tiết cho bệnh di căn.

HER2 cực thấp có định nghĩa riêng: IHC 0 có nhuộm màng. Nghĩa là bác sĩ giải phẫu bệnh thấy nhuộm mờ ở màng tế bào trong một mẫu vẫn được chấm là 0.

Thử nghiệm là DESTINY-Breast06, tuyển 866 bệnh nhân. Trong số đó, 713 người có bệnh HER2 thấp và 153 người thuộc nhóm phụ HER2 cực thấp.

Ở nhóm HER2 thấp, thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị là 13.2 tháng với thuốc và 8.1 tháng với hóa trị. Tỷ số nguy cơ là 0.62, với khoảng tin cậy 95 phần trăm từ 0.52 đến 0.75, và giá trị p dưới 0.0001.

Thuốc này thực chất là gì

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki là một thuốc liên hợp kháng thể-thuốc. Phần kháng thể tìm HER2 trên bề mặt tế bào. Gắn vào đó là một lượng hóa trị. Kháng thể đóng vai trò hệ thống vận chuyển, nên hóa trị được tập trung ở nơi có HER2, ngay cả khi chỉ có một ít.

Liều dùng là như nhau theo cả hai lần phê duyệt: truyền vào tĩnh mạch khoảng mỗi ba tuần, với lượng thuốc do đội ngũ dược tính từ cân nặng của quý vị. Không có phần nào trong đó quý vị phải tự đo hay tự sắp xếp.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất mà FDA liệt kê gồm số lượng tế bào máu thấp, buồn nôn, mệt mỏi, rụng tóc, nôn, táo bón, giảm cảm giác thèm ăn, tiêu chảy, và đau cơ và xương.

Cảnh báo về phổi là điều cần nhớ

Thuốc có cảnh báo đóng khung (boxed warning) về bệnh phổi kẽ và về độc tính đối với phôi thai. Bệnh phổi kẽ nghĩa là viêm và sẹo ở mô giữa các túi khí của phổi.

Nhãn thuốc của FDA cho biết bệnh có thể nặng, đe dọa tính mạng hoặc gây tử vong. Hãy báo ngay lập tức mọi cơn ho mới hoặc nặng hơn, khó thở, sốt hoặc vấn đề hô hấp khác, kể cả khi có vẻ nhẹ và kể cả khi quý vị nghĩ đó là cảm lạnh. Đừng chờ đến lần khám đã hẹn tiếp theo. Nếu rất khó thở, hãy gọi 911 hoặc đến phòng cấp cứu.

Cảnh báo về phôi thai nghĩa là bắt buộc phải tránh thai hiệu quả trong khi điều trị. Hãy hỏi thời gian chính xác cần tiếp tục sau liều cuối.

Điều HER2 thấp không thay đổi

Bị HER2 thấp không làm cho ung thư thành HER2 dương tính.

Nó cũng không thay thế liệu pháp nội tiết cho bệnh dương tính với thụ thể nội tiết. Các lần phê duyệt năm 2025 và 2022 đều nằm trong bối cảnh bệnh di căn, sau các điều trị khác. Theo các nhãn này, nó không phải liệu pháp cho giai đoạn sớm hay liệu pháp bổ trợ.

Trước khi quý vị đồng ý bắt đầu

• Báo cáo của tôi chính xác ghi gì: IHC 0, 1+, 2+, hoặc 3+? Nếu 2+, ISH cho thấy gì?
• Nếu báo cáo ghi IHC 0, bác sĩ giải phẫu bệnh có ghi nhận nhuộm màng nào không, vì như vậy sẽ là cực thấp?
• Mẫu sinh thiết nào đã được chấm điểm, khối u ban đầu hay một ổ di căn, và mẫu đó đã bao lâu rồi?
• Xét nghiệm lại bằng một mẫu sinh thiết mới hơn có thay đổi các lựa chọn của tôi không?
• Thuốc này nằm ở đâu trong trình tự điều trị của tôi, và điều gì sẽ đến trước hoặc sau nó?
• Kế hoạch theo dõi phổi của tôi là gì, và tôi gọi cho ai vào ban đêm nếu bị ho mới?

Câu cuối cùng đó không phải thủ tục. Với cảnh báo đóng khung, biết số điện thoại ngoài giờ trước khi cần là một phần của kế hoạch điều trị.

Sources

• https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7e67e73e-ddf4-4e4d-8b50-09d7514910b6
• https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or-metastatic-hr-positive-her2-low-or-her2
• https://www.cancer.gov/types/breast/hp/breast-treatment-pdq