5-FU (ฟลูออโรยูราซิล): คืออะไรและควรคาดหวังอะไร
ฟลูออโรยูราซิล (5-FU): ออกฤทธิ์ต่อ DNA อย่างไร มะเร็งสี่ชนิดที่ได้รับอนุมัติ ขนาดยาตามฉลาก และคำเตือนเรื่องภาวะขาดเอนไซม์ DPD ก่อนโดสแรก
ฟลูออโรยูราซิล มักเรียกสั้น ๆ ว่า 5-FU เป็นเคมีบำบัดกลุ่มแอนติเมตาบอไลต์ ได้รับอนุมัติให้ใช้กับมะเร็งต่อมของลำไส้ใหญ่และไส้ตรง เต้านม กระเพาะอาหาร และตับอ่อน ตารางการให้ยาตามฉลากของ FDA มีตั้งแต่การฉีดสั้น ๆ ตามด้วยการให้ยาต่อเนื่อง 46 ชั่วโมง ไปจนถึงการฉีดรายสัปดาห์ ฉลากของยามีคำเตือนเฉพาะเกี่ยวกับผู้ที่มีกิจกรรมของเอนไซม์ DPD ต่ำหรือไม่มีเลย
หน้านี้เขียนสำหรับผู้ที่ได้รับเคมีบำบัดฟลูออโรยูราซิล (5-FU) และครอบครัวของพวกเขา ครอบคลุมเรื่องวิธีการออกฤทธิ์ของยา ข้อบ่งใช้และขนาดยาที่ได้รับอนุมัติ การตรวจเอนไซม์ DPD คำเตือนในฉลาก และคำถามที่ควรถาม
ยาทำอะไรภายในเซลล์
ฟลูออโรยูราซิลเป็นแอนติเมตาบอไลต์ NCI อธิบายว่าเป็นยาที่เลียนแบบสารเคมีตามธรรมชาติและขัดขวางไม่ให้เซลล์นำสารนั้นไปใช้
กลไกมีสองส่วน ส่วนแรก ยาขัดขวางการสร้างองค์ประกอบสำคัญของ DNA ทำให้ DNA ไม่สามารถคัดลอกตัวเองได้อีก ส่วนที่สอง ยาถูกนำไปรวมเข้ากับ RNA และ DNA โดยตรง และรบกวนการทำงานของเซลล์ เซลล์ที่แบ่งตัวเร็วที่สุดจะรู้สึกถึงผลก่อน นั่นเป็นเหตุผลที่ปัญหามักปรากฏที่ปาก เยื่อบุทางเดินอาหาร และไขกระดูก
5-FU เป็นชื่อย่อของชื่อสารเคมี ไม่ใช่ชื่อการค้า หน้าของ NCI สำหรับยาฉีดระบุ Carac เป็นชื่อการค้าในสหรัฐ และระบุว่ามีฟลูออโรยูราซิลชนิดทาผิวหนังแยกต่างหากอีกรูปแบบหนึ่ง
มะเร็งสี่ชนิดที่ได้รับอนุมัติ
ฉลากของ FDA สำหรับฟลูออโรยูราซิลชนิดฉีดระบุข้อบ่งใช้สี่ข้อ
- มะเร็งต่อม (adenocarcinoma) ของลำไส้ใหญ่และไส้ตรง
- มะเร็งต่อม (adenocarcinoma) ของเต้านม
- มะเร็งต่อม (adenocarcinoma) ของกระเพาะอาหาร
- มะเร็งต่อม (adenocarcinoma) ของตับอ่อน
หน้ายาของ NCI ระบุสี่ข้อเดียวกัน การใช้นอกเหนือจากรายการนี้คือการใช้นอกข้อบ่งชี้ตามฉลาก (off-label) ซึ่งถูกกฎหมายและมักสมเหตุสมผล เพียงแต่เป็นการพูดคุยอีกแบบหนึ่ง
ขนาดยาอยู่ในฉลาก
ขนาดยาเคมีบำบัดมักถูกมองว่าเป็นสิ่งที่ไม่มีทางรู้ได้ แต่สำหรับยานี้มีการเผยแพร่ไว้ การรู้ว่าใช้ตารางใดช่วยอธิบายได้มากว่าหนึ่งสัปดาห์จะรู้สึกอย่างไร
- ลำไส้ใหญ่และไส้ตรง แบบให้ต่อเนื่อง ฉีดในวันที่ 1 จากนั้นให้ยาต่อเนื่องตลอด 46 ชั่วโมง ทุกสองสัปดาห์ ให้ leucovorin ร่วมด้วย และมักให้ oxaliplatin หรือ irinotecan ร่วมด้วย
- ลำไส้ใหญ่และไส้ตรง แบบฉีดครั้งเดียว (bolus) ฉีดในวันที่ 1, 8, 15, 22, 29 และ 36 ในรอบละ 8 สัปดาห์ ร่วมกับ leucovorin
- เต้านม ให้ในวันที่ 1 และ 8 ทุก 28 วัน รวม 6 รอบ เป็นส่วนหนึ่งของสูตรที่มี cyclophosphamide เป็นหลัก
- กระเพาะอาหาร ให้ยาต่อเนื่องตลอด 24 ชั่วโมง ภายในสูตรที่มียากลุ่มแพลตตินัม
- ตับอ่อน ฉีดในวันที่ 1 จากนั้นให้ยาต่อเนื่องตลอด 46 ชั่วโมง ทุกสองสัปดาห์
ฉลากยังระบุว่าขนาดยาถูกปรับให้เหมาะกับแต่ละบุคคล ชนิดของเนื้องอก สูตรการรักษา สถานะของโรค การตอบสนอง และปัจจัยเสี่ยง ล้วนมีผลต่อขนาดยา ดังนั้นตัวเลขที่ต่างจากข้างต้นจึงไม่ได้หมายความว่าผิดพลาดโดยอัตโนมัติ
การให้ยาต่อเนื่องเป็นเวลานานทำผ่านปั๊มพกพาขนาดเล็ก นั่นเป็นเหตุผลที่ผู้ป่วยกลับบ้านโดยยังต่อปั๊มอยู่ และกลับมาเพื่อถอดออก
ภาวะขาด DPD ก่อนโดสแรก
นี่คือความเสี่ยงที่มีอยู่ก่อนเริ่มการรักษา
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) คือเอนไซม์ที่กำจัดฟลูออโรยูราซิลออกจากร่างกาย บางคนมีตัวแปรทางพันธุกรรมที่ทำให้แทบไม่มีเอนไซม์นี้เลย
ฉลากระบุไว้ชัดเจน ผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงสูงขึ้นต่อความเป็นพิษเฉียบพลันที่เกิดเร็วในช่วงต้นของการรักษา และยังเสี่ยงต่อปฏิกิริยารุนแรง อันตรายถึงชีวิต หรือถึงแก่ชีวิต ตัวอย่างที่ระบุได้แก่ เยื่อบุอักเสบ (mucositis) ท้องเสีย นิวโทรฟิลต่ำ (neutropenia) และความเป็นพิษต่อเส้นประสาท กิจกรรมของ DPD ที่เหลือเพียงบางส่วนก็เพิ่มความเสี่ยงเช่นกัน ยังไม่มีขนาดยาใดที่พิสูจน์ว่าปลอดภัยในผู้ที่ไม่มีกิจกรรมของ DPD
คำสั่งของฉลากถึงทีมที่รักษาตรงไปตรงมา คือให้งดยาหรือหยุดยาถาวรเมื่อมีหลักฐานของความเป็นพิษเฉียบพลันที่เกิดเร็วในช่วงต้น หรือความเป็นพิษที่รุนแรงผิดปกติ หน้าที่ของคุณคือการรายงาน โทรหาทีมดูแลทันทีหากเริ่มมีอาการปวดปากรุนแรง ท้องเสีย หรือมีไข้ ยิ่งทีมรู้เร็ว กฎข้อนั้นก็ยิ่งปกป้องคุณได้เร็ว
คำเตือนอื่น ๆ ตามลำดับในฉลาก
- ความเป็นพิษต่อหัวใจ (cardiotoxicity) เจ็บแน่นหน้าอก (angina) กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือขาดเลือด หัวใจเต้นผิดจังหวะ และหัวใจล้มเหลว จะงดยาเมื่อมีความเป็นพิษต่อหัวใจ
- สมองเสื่อมจากแอมโมเนียสูง (hyperammonemic encephalopathy) สภาพจิตใจเปลี่ยนแปลง สับสน สูญเสียการรับรู้ทิศทาง โคม่า หรือเดินเซ ร่วมกับระดับแอมโมเนียสูง ภายใน 72 ชั่วโมงหลังเริ่มยา
- ความเป็นพิษต่อระบบประสาท (neurologic toxicity) กลุ่มอาการสมองน้อยเฉียบพลัน สับสน สูญเสียการรับรู้ทิศทาง เดินเซ หรือการมองเห็นผิดปกติ
- ท้องเสีย ในรายที่รุนแรงจะงดยาจนกว่าจะหาย
- กลุ่มอาการมือ-เท้า (hand-foot syndrome) ฝ่ามือและฝ่าเท้าแดง เจ็บ และลอก ในรายที่รุนแรงจะหยุดยาจนกว่าอาการจะสงบ แล้วจึงกลับมาใช้ในขนาดที่ต่ำลง
- ไขกระดูกถูกกด (myelosuppression) หรือเม็ดเลือดต่ำ ฉลากระบุว่ารุนแรงและอาจถึงแก่ชีวิต
- เยื่อบุอักเสบ (mucositis) คือเยื่อบุปากและทางเดินอาหารเจ็บและอักเสบ กฎเดียวกัน คือหยุดยา รอให้หาย แล้วกลับมาใช้ในขนาดที่ต่ำลง
- ปฏิกิริยากับ warfarin การให้ยาสองชนิดนี้ร่วมกันอาจทำให้ค่าการตรวจการแข็งตัวของเลือดสูงขึ้น จะติดตาม INR และ prothrombin time อย่างใกล้ชิด
- ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์ (embryo-fetal toxicity) ยาอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์
รายงานที่เกิดขึ้นหลังจากยาวางขายแล้วระบุเพิ่มเติมดังนี้
- ไวต่อแสง (ผิวไหม้ง่ายเมื่อโดนแสงแดด)
- การเปลี่ยนแปลงของเล็บ รวมถึงเล็บหลุด
- สีคล้ำตามเส้นเลือดดำ
- ท่อน้ำตาอุดตัน
- เลือดกำเดาไหล
ข้อมูลเหล่านี้มาจากการรายงานโดยสมัครใจ จึงไม่ทราบความถี่ที่แท้จริง
คำถามที่ควรถามเภสัชกร
- คำเตือนข้อใดในฉลากที่เกี่ยวข้องกับโรคอื่นของฉัน
- มีการพิจารณาภาวะขาด DPD หรือไม่ และที่นี่มีการตรวจหรือไม่
- leucovorin เป็นส่วนหนึ่งของสูตรนี้หรือไม่ และทำหน้าที่อะไร
- ยาอื่นของฉันตัวใดมีปฏิกิริยากับฟลูออโรยูราซิล
- แนะนำให้ดูแลช่องปากอย่างไรก่อนที่เยื่อบุอักเสบจะเริ่มขึ้น
- ควรทำอย่างไรกับฝ่ามือและฝ่าเท้าก่อนที่จะเจ็บ
- จะเกิดอะไรขึ้นหากลืมรับยาหนึ่งโดส หรือปั๊มหมดช้ากว่ากำหนด
- นอกเวลาทำการโทรหมายเลขไหนแล้วมีคนรับสาย
ควรถามเรื่องการดูแลช่องปากและการดูแลมือและเท้าก่อนรอบแรก ไม่ใช่หลังจากเกิดปัญหาแล้ว
อ่านฉลากฉบับเต็มได้ที่ไหน
หน้านี้เป็นเพียงบทสรุป ไม่ได้มาแทนข้อมูลการสั่งจ่ายยา เอกสารนั้นเขียนและปรับปรุงให้เป็นปัจจุบันโดยผู้ประเมินที่อนุมัติยา
ฉลากที่ FDA อนุมัติอยู่ที่ DailyMed ซึ่งเป็นฐานข้อมูลฉลากยาอย่างเป็นทางการของหอสมุดการแพทย์แห่งชาติสหรัฐ สามส่วนที่สำคัญที่สุดคือ คำเตือนและข้อควรระวัง อาการไม่พึงประสงค์ และเอกสารสำหรับผู้ป่วย
หายใจลำบาก เจ็บหน้าอก สับสน หรือเลือดออกมาก เป็นภาวะฉุกเฉินกับยามะเร็งทุกชนิด ให้โทร 911 หรือไปแผนกฉุกเฉิน ไม่ใช่ไปที่เว็บไซต์ ไข้ตั้งแต่ 100.4°F (38°C) ขึ้นไประหว่างเคมีบำบัดก็เป็นภาวะฉุกเฉินเช่นกัน CDC เรียกว่าเป็นภาวะฉุกเฉินทางการแพทย์ และแนะนำให้โทรหาแพทย์ทันที หากจำเป็นให้ไปแผนกฉุกเฉิน และแจ้งเจ้าหน้าที่ว่าคุณกำลังรับเคมีบำบัด อย่าขับรถไปเอง
สำหรับว่ายานี้อยู่ตรงไหนในแผนที่กว้างขึ้น ดูเคมีบำบัด (ภาษาอังกฤษ) และทำความเข้าใจแผนการรักษาของคุณ (ภาษาอังกฤษ)