Читать эту статью на английском →
5-ФУ (фторурацил): что это такое и чего ожидать
Фторурацил (5-ФУ): как он действует на ДНК, при каких четырёх видах рака одобрен, дозы по инструкции и предупреждение о дефиците DPD перед первой дозой.
Фторурацил, обычно сокращаемый до 5-ФУ, — это химиотерапевтический препарат из группы антиметаболитов. Он одобрен при аденокарциноме толстой и прямой кишки, молочной железы, желудка и поджелудочной железы. Схемы по инструкции FDA варьируются от быстрой инъекции с последующей 46-часовой инфузией до еженедельных инъекций. В инструкции есть отдельное предупреждение о людях с низкой или отсутствующей активностью фермента DPD.
Эта страница предназначена для людей, которые проходят химиотерапию фторурацилом (5-ФУ), и для их близких. В ней рассказано, как действует препарат, при каких состояниях он одобрен и в каких дозах применяется, о тесте на фермент DPD, о предупреждениях из инструкции и о вопросах, которые стоит задать.
Что препарат делает внутри клетки
Фторурацил — это антиметаболит. NCI описывает такие препараты как вещества, которые имитируют природное химическое соединение и не дают клеткам его использовать.
У этого механизма две составляющие. Во-первых, препарат блокирует образование ключевого компонента ДНК. После этого ДНК больше не может копировать себя. Во-вторых, он напрямую встраивается в РНК и ДНК и нарушает работу клетки. Быстрее всего это ощущают клетки, которые делятся чаще всего. Именно поэтому проблемы проявляются во рту, в слизистой оболочке кишечника и в костном мозге.
5-ФУ — это сокращение от химического названия, а не торговая марка. На странице NCI об инъекционной форме в качестве торгового наименования в США указан Carac, и отдельно отмечается, что существует самостоятельная форма фторурацила для наружного применения.
Четыре одобренных вида рака
В инструкции FDA к фторурацилу для инъекций названы четыре показания:
- Аденокарцинома толстой и прямой кишки.
- Аденокарцинома молочной железы.
- Аденокарцинома желудка.
- Аденокарцинома поджелудочной железы.
На странице NCI об этом препарате перечислены те же четыре. Всё, что выходит за рамки этого списка, — это применение не по показаниям (off-label). Такое применение законно и часто оправданно. Просто это уже другой разговор.
Дозы указаны в инструкции
Дозы химиотерапии часто считают чем-то неизвестным. Для этого препарата они опубликованы. Знание того, какая схема используется, многое объясняет в том, как пройдёт неделя.
- Толстая и прямая кишка, инфузионная схема. Инъекция в 1-й день, затем непрерывная инфузия в течение 46 часов, каждые две недели. Вместе с ней даётся лейковорин. Часто добавляют также оксалиплатин или иринотекан.
- Толстая и прямая кишка, болюсная схема. Инъекции в 1, 8, 15, 22, 29 и 36-й дни, 8-недельными циклами, вместе с лейковорином.
- Молочная железа. Вводится в 1-й и 8-й дни. Каждые 28 дней, 6 циклов. Входит в схему на основе циклофосфамида.
- Желудок. Непрерывная инфузия в течение 24 часов в составе схемы с препаратом платины.
- Поджелудочная железа. Инъекция в 1-й день, затем непрерывная инфузия в течение 46 часов, каждые две недели.
В инструкции также сказано, что доза подбирается индивидуально. На неё влияют тип опухоли, схема лечения, состояние болезни, ответ на лечение и факторы риска. Поэтому число, отличающееся от приведённых выше, не обязательно означает ошибку.
Длинные инфузии проводятся через небольшую портативную помпу. Поэтому люди уходят домой, оставаясь подключёнными, и приходят обратно, чтобы их отключили.
Дефицит DPD — до первой дозы
Это риск, который существует ещё до начала лечения.
Дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD) — это фермент, который выводит фторурацил из организма. У некоторых людей есть варианты генов, из-за которых этого фермента почти нет.
В инструкции это сказано прямо. У таких пациентов повышен риск острой токсичности с ранним началом. Повышен и риск тяжёлых, опасных для жизни или смертельных реакций. В качестве примеров названы мукозит, диарея, нейтропения и токсическое действие на нервную систему. Частичная активность DPD тоже повышает риск. Ни одна доза не доказана как безопасная для человека с отсутствием активности DPD.
Указание инструкции для лечащей команды однозначно: приостановить или навсегда прекратить приём препарата, если есть признаки острой токсичности с ранним началом или необычно тяжёлой токсичности. Ваша часть — сообщить об этом. Немедленно позвоните своей команде, если начались сильная боль во рту, диарея или повышение температуры. Чем раньше команда узнает, тем раньше это правило сможет вас защитить.
Остальные предупреждения — в порядке инструкции
- Кардиотоксичность (повреждение сердца). Стенокардия, инфаркт миокарда или ишемия, аритмия и сердечная недостаточность. При токсическом действии на сердце препарат приостанавливают.
- Гипераммониемическая энцефалопатия (поражение мозга из-за высокого уровня аммиака). Изменение психического состояния, спутанность сознания, дезориентация, кома или неустойчивость при повышенном уровне аммиака в течение 72 часов после начала лечения.
- Неврологическая токсичность (влияние на нервы и мозг). Острый мозжечковый синдром, спутанность сознания, дезориентация, неустойчивость или нарушение зрения.
- Диарея. При тяжёлых случаях препарат приостанавливают до её прекращения.
- Ладонно-подошвенный синдром. Покраснение, болезненность и шелушение ладоней и подошв. При тяжёлых случаях лечение прекращают, пока состояние не стабилизируется, а затем возобновляют в более низкой дозе.
- Миелосупрессия (низкие показатели крови). В инструкции она названа тяжёлой и потенциально смертельной.
- Мукозит (болезненное воспаление слизистой оболочки рта и кишечника). То же правило: прекратить, дать прийти в норму, возобновить в более низкой дозе.
- Взаимодействие с варфарином. Совместный приём может повысить показатели анализов свёртываемости. МНО и протромбиновое время тщательно контролируют.
- Эмбриофетальная токсичность (вред для будущего ребёнка). Препарат может навредить плоду.
В сообщениях, поступивших после начала продаж препарата, названо и другое:
- фоточувствительность (кожа, которая легко обгорает на солнце)
- изменения ногтей, включая их потерю
- пигментация вен (потемнение вдоль вен)
- закупорка слёзных протоков
- носовые кровотечения
Эти сведения получены из добровольных сообщений, поэтому их истинная частота неизвестна.
Вопросы, которые стоит задать фармацевту
- Какие из предупреждений инструкции относятся к моим другим заболеваниям?
- Рассматривался ли дефицит DPD и можно ли здесь пройти тестирование?
- Входит ли лейковорин в эту схему и что он делает?
- Какие из моих других лекарств взаимодействуют с фторурацилом?
- Какой уход за полостью рта рекомендуется до начала мукозита?
- Что следует делать с ладонями и подошвами до того, как они заболят?
- Что делать, если доза пропущена или помпа закончила работу с опозданием?
- По какому номеру отвечают вне рабочих часов?
Спросите об уходе за полостью рта, руками и ступнями до первого цикла, а не после того, как начнутся проблемы.
Где прочитать инструкцию полностью
Эта страница даёт краткое изложение. Она не заменяет инструкцию по применению. Этот документ написан и поддерживается в актуальном состоянии экспертами, которые одобрили препарат.
Одобренная FDA инструкция есть на DailyMed — официальной базе инструкций Национальной медицинской библиотеки США. Важнее всего три раздела: «Предупреждения и меры предосторожности», «Нежелательные реакции» и листок-вкладыш для пациента.
Затруднение дыхания, боль в груди, спутанность сознания или сильное кровотечение при приёме любого противоракового препарата — это неотложные состояния: звоните 911 или обращайтесь в отделение неотложной помощи, а не на сайт. Температура 100,4 °F (38 °C) или выше во время химиотерапии — тоже неотложное состояние. CDC называет её неотложным медицинским состоянием и советует сразу звонить своему врачу. При необходимости обратитесь в отделение неотложной помощи и сообщите персоналу, что вы проходите химиотерапию. Не садитесь за руль сами.
О том, как этот препарат вписывается в более широкий план лечения, см. химиотерапия (на английском) и как понять свой план лечения (на английском).