Читать эту статью на английском →
Что означает мутация TP53?
TP53 делает белок прозванным хранителем генома. Это самый часто мутируемый ген при раке человека, и ключевой вопрос — приобретение или наследование.
TP53 образует белок, который останавливает деление повреждённых клеток. Приобретённые изменения в нём — самые распространённые генные изменения при раке человека, встречающиеся примерно в половине всех видов рака. Вопрос, происходят ли изменения только в опухоли или в каждой вашей клетке — вот вопрос, который решает, что происходит дальше.
Ген, который останавливает деление повреждённых клеток
NCI описывает TP53 как ген, который образует белок внутри ядра клеток. Этот белок играет ключевую роль в контроле деления клеток и гибели клеток. TP53 — это ген-супрессор опухоль.
MedlinePlus Genetics объясняет, как это работает. Белок p53 напрямую прикрепляется к ДНК. Если ДНК удаётся восстановить, p53 включает другие гены для устранения повреждений. Останавливая деление клеток с повреждённой ДНК, p53 помогает предотвратить образование опухолей.
Эта работа принесла ему прозвище, которое MedlinePlus записывает: хранитель генома.
Мутация означает, что гарда не выполняет свою функцию в тестируемых клетках.
Это самое распространённое генное изменение при раке человека
Это число, которое переосмысливает весь результат.
MedlinePlus Genetics утверждает, что приобретённые изменения TP53 являются самыми распространёнными генами при раке у человека, происходя примерно в половине всех видов рака.
Далее приводятся фигуры по типу:
- Рак лёгких: почти половина. Мелкоклеточный рак лёгких почти всегда переносит один из них.
- рак яичников: почти половина опухолей.
- плоскоклеточные ракови головы и шеи: почти половина.
- Рак груди: 20–40 процентов всех случаев.
Чтение TP53 в вашем отчёте не относит вас к редкой категории. Это ставит вас в самую крупную категорию.
Приобретена в опухоли или наследственная?
Этот вопрос меняет дальнейшее развитие, и отчет о опухоли обычно не может дать на него ответ.
Большинство изменений TP53 приобретаются. NCI определяет приобретённое, или соматичное, изменение как изменение, происходящее после зачатия. Оно появляется в опухоль и не передаётся детям.
Наследственное изменение отличается. NCI описывает мутацию зародышевой линии как мутацию, переносимую в яйцеклете или сперматозоиде, которая затем попадает во все клетки ребёнка.
В отчёте по секвенированию опухоли они выглядят похоже. Чтобы отличить их, требуется отдельный тест на зародышевой линии, обычно на кровь или слюну, с генетическим консультированием.
Синдром Ли-Фраумени и почему это различие важно
MedlinePlus Genetics делает необычное заявление об этом гене. Хотя приобретённые изменения TP53 встречаются во многих видах рака, синдром Ли-Фраумени, по-видимому, является единственным онкологическим синдромом, связанным с наследственными мутациями в TP53.
NCI описывает само заболевание. Оно редкое и наследственное. Оно повышает риск возникновения многих типов рака. Рак часто развивается в раннем возрасте, и у одного человека может возникнуть несколько типов.
MedlinePlus отмечает, что у людей с этим синдромом выявлено как минимум 140 различных мутаций TP53. Многие из них изменяют ту часть белка, которая связывается с ДНК.
Если в вашей семейной истории есть несколько случаев рака или раков в молодом возрасте, это стоит упомянуть при обсуждении этого результата.
Что это значит для лечения сейчас
Честно говоря, обычно меньше, чем ожидают.
Не существует стандартной терапии, выбранной по статусу TP53, как это делают результаты HER2 или EGFR. Сегодня её основная роль — описывать поведение опухоли и иногда определять, открыто ли вам клиническое исследование.
Одно прогноз открытие стоит точно сообщить, потому что оно реально и ограничено. При раке молочной железы MedlinePlus Genetics отмечает, что опухоли с мутациями TP53 обычно имеют более слабый прогноз, чем те, у которых их нет. Они чаще проявляют агрессию, чаще сопротивляются некоторым противораковым препаратам и радиации, а также чаще возвращаются после лечения.
Это описывает средние значения по изученным группам. Это не предсказание по какому-то одному человеку и само по себе не определяет ваше лечение.
Что делать с этой строкой в твоём отчёте
Узнайте, из какого образца он взят. Спросите, считает ли ваша команда, что это может быть наследственным. Спросите, стоит ли привлекать генетического консультанта.
Затем задайте более полезный вопрос. В этом отчёте, какое открытие действительно определяет план?
Генетическое тестирование против геномного тестирования (на английском) объясняет опухоль и наследственное расщепление. Генетическое тестирование после диагноза рака (на английском) — хороший список, если появится тест на зародышевые линии.