اقرأ هذه المقالة بالإنجليزية →
ماذا يعني طفرة BRAF V600E؟
شرح BRAF V600E للمرضى: ما هو، ولماذا قد يؤثر على خيارات العلاج، وما الذي يجب سؤاله عن الفحوصات.
طفرة BRAF V600E هي نتيجة علامة حيوية. تعني تغييرا جينيا محددا في BRAF. في بعض أنواع السرطان، يمكن أن تساعد نتائج علامة حيوية في توجيه العلاج الموجه أو العلاج المناعي أو خيارات تجربة سريرية، لكن النتيجة تهم فقط في السياق.
ماذا تعني طفرة BRAF V600E
BRAF هو جين. يصنع بروتين تستخدمه خلاياك للتحكم في النمو والانقسام. هذا البروتين جزء من سلسلة إشارات تسمى مسار MAPK. هذا المسار عادة ما يشغل ويتوقف نمو الخلايا حسب الحاجة.
V600E هو اسم لتغير محدد في جين BRAF، يسمى الطفرة. يقوم بتبديل حمض أميني واحد (فالين) بآخر (حمض الجلوتاميك) في موضع 600 البروتين. هذا التغيير الصغير يقفل إشارة النمو في وضع "تشغيل". تستمر الخلية في تلقي إشارة "النمو والانقسام" حتى عندما لا ينبغي لها ذلك. وهذا يمكن أن يدفع نمو السرطان.
نتيجة اختبار BRAF V600E في تقرير علم الأمراض أو الجينوم تعني شيئا واحدا. تم العثور على هذه الطفرة المحددة في نسيج ورم لديك. إنها واحدة من أكثر الطفرات الفردية شيوعا التي يتم اختبارها في رعاية السرطان اليوم. تؤثر مباشرة على الأدوية التي من المرجح أن تنجح.
أي أنواع السرطان عادة ما تحمل هذه الطفرة
يظهر BRAF V600E بمعدلات مختلفة جدا حسب نوع السرطان.
- ميلانوما. تم العثور عليه في ما يقرب من نصف الحالات.
- سرطان الغدة الدرقية الحليمية. تم الإبلاغ عنه من حوالي 1 في 4 الحالات إلى ما يقارب 9 في 10 حالة، حسب مجموعة الدراسة.
- سرطان الدم المشعر. يوجد في معظم الحالات الكلاسيكية.
- سرطان القولون والمستقيم. تم العثور عليه في حوالي 10 بالمئة من الحالات النقيلية.
- سرطان الرئة غير صغير الخلايا. تم العثور عليه في حوالي 1 إلى 2 بالمئة من الحالات.
تظهر نفس الطفرة في العديد من أنواع السرطان. وبسبب ذلك، يتم اعتماد بعض الأدوية الموجهة ل BRAF بناء على الطفرة نفسها، وليس فقط العضو الذي بدأ منه السرطان. ويسمى هذا أحيانا موافقة لا تدعم ورم أو لا يصدق.
لماذا يمكن أن تغير هذه النتيجة العلاج
غالبا ما يفتح اكتشاف BRAF V600E الباب أمام العلاج الموجه. تم تصميم هذه الأدوية لحجب الإشارة المفرطة النشاط التي تخلقها الطفرة. بدلا من ذلك، يهاجم العلاج الكيميائي الأقدم جميع الخلايا سريعة النمو.
- مثبطات BRAF تحجب بروتين BRAF المتحور مباشرة. ثلاثة أمثلة هي دابرافينيب، فيمورافينيب، وإنكورافينيب.
- مثبطات MEK تحجب الخطوة التالية في نفس المسار. عادة ما تعطى مع مثبط BRAF. ثلاثة أمثلة هي تراميتينيب، كوبيميتينيب، وبينيميتينيب.
- الأزواج المعتمدة تشمل دابرافينيب مع تراميتينيب، فيمورافينيب زائد كوبيميتينيب، وإنكورافينيب زائد بينيميتينيب. في بعض سرطانات القولون والمستقيم، يضيف الأطباء دواء ثالثا يسمى سيتوكسيماب.
في الميلانوما، يعتبر الزوج من BRAF وMEK ممارسة قياسية عند وجود الطفرة، ويشير NCI إلى أن المزيج تمت الموافقة عليه للميلانوما المتقدم قبل أن يتم التخلص منه من أي نوع. لهذا السبب يقوم الأطباء الآن بفحصه بشكل روتيني عندما يكون الميلانوما متقدما. مدى فعاليته يختلف من شخص لآخر.
ما لا تخبرك به هذه النتيجة
نتيجة إيجابية ل BRAF V600E لها حدود. لا تخبرك بمرحلتك. ولا تتنبأ بكيفية استجابة ورم الخاص بك. لا تعني أن كل دواء يستهدف BRAF معتمد لنوع السرطان بالضبط لديك. تختلف الموافقات على الأدوية حسب نوع السرطان والبلد. هذه النتيجة لا تعوض أيضا عن اختبارات أخرى يستخدمها فريقك، مثل مرحلة ورم والصحة العامة. كل هذه الأمور تؤثر معا في خطة علاجك.
النتيجة السلبية لا تستبعد نمو السرطان عبر مسارات أخرى. العديد من أنواع السرطان التي لا تحتوي على BRAF V600E لا تزال تنمو عبر طفرات أخرى. غالبا ما يكون لهذه العلاجات علاجات مستهدفة أو قياسية خاصة بها.
ماذا تسأل طبيبك
- هل خيار دوائي موجه من BRAF يناسب نوع ومرحلة السرطان الخاصة بي؟
- ما هي الآثار الجانبية التي تأتي مع مثبطات BRAF وMEK، وكيف تتم إدارتها؟
- هل تم اختبار مؤشرات حيوية أخرى في نفس الوقت، مثل MSI أو HER2 أو KRAS؟
- إذا لم يكن لدي هذه الطفرة، ما هي خيارات العلاج الأخرى التي يتم النظر فيها؟
هل هذا عاجل؟
نتيجة BRAF V600E مهمة لتخطيط العلاج. لكنها ليست نتيجة طارئة بحد ذاتها. يمكن أن تفتح خيارات دوائية محددة. لذلك، اسأل فريق الرعاية الخاص بك بسرعة عما إذا كان ذلك يغير خطوتك التالية للعلاج. هذا الأمر يهم أكثر إذا كنت تعاني من مرض متقدم أو منتشر، حيث أن بدء العلاج الفعال هو المهم في وقت أبكر.
المصادر
- National Cancer Institute — علاجات السرطان ورم-اللاأدرية (PDQ)
- National Cancer Institute — إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دابرافينيب-تراميتينيب لعلاج الأورام الصلبة الإيجابية لبراف (انتشار الميلانوما)
- National Cancer Institute — الثلاثي الدوائي المستهدف لسرطان القولون والمستقيم مع طفرات BRAF
- National Cancer Institute — العلاج المركب معتمد لسرطانات الرئة مع طفرات BRAF
- الجمعية الأمريكية للغدة الدرقية — أهمية طفرة BRAF V600E في سرطان الغدة الدرقية الحليمية
- رف كتب NCBI (StatPearls) — سرطان الدم المشعر