ماذا يعني تقييم PD-L1 بالنسبة لالعلاج المناعي

ماذا يفعل PD-L1

PD-L1 هو بروتين يعمل كفرامل. عندما يجلس على سطح خلية ورم ويلتقي ب PD-1 في خلية تائية مناعية، تتوقف الخلية التائية. تستغل بعض أنواع السرطان هذا الوضع عمدا، حيث تنتج PD-L1 لإيقاف الاستجابة المناعية الموجهة إليها.

أدوية مثبطات نقاط التفتيش تمنع تلك المصافحة وتحرر الفرامل. بيمبروليزوماب، نيفولوماب، أتيزوليزوماب ودورفالوماب هي أمثلة على ذلك. يحاول اختبار PD-L1 تحديد مسبقا من يعتمد السرطان على هذا الفرامل بالذات.

ثلاث نوتات مختلفة

تقرير المرض الخاص بك سيستخدم أحد ثلاثة أنظمة. هما غير قابلين للتبادل.

TPS، درجة نسبة ورم، تعد فقط خلايا السرطان: النسبة التي تظهر تصبغات PD-L1 على سطحها. يستخدم بشكل رئيسي في سرطان الرئة غير الصغير.

CPS، الدرجة المجمعة الإيجابية، تعد خلايا PD-L1 الإيجابية من ثلاثة أنواع: خلايا ورم، الخلايا اللمفاوية، والبلاعميات. يقسم هذا العد على العدد الكلي للخلايا ورم، ثم يضرب في 100. يستخدم CPS في سرطانات الثدي المعدة والمريئي والعنق والرأس والرقبة وثلاثية السلبية. يتم عد الخلايا المناعية فوق هذا الجزء ولكن ليس في الأسفل. وبسبب ذلك، يمكن أن تتجاوز النتيجة 100. عندما يحدث ذلك، يتم تحديد الحد الأقصى عند 100. CPS هو رقم وليس نسبة مئوية.

IC، درجة الخلايا المناعية، تقيس شيئا مختلفا. تنظر إلى المنطقة ورم وتسأل عن الحصة التي تستحوذ عليها خلايا المناعة الموجبة لباركنسون L1. يستخدم مع الأتزوليزوماب، ويختلف الحد حسب السرطان: IC بنسبة 5٪ أو أكثر في سرطان المثانة (الالتهاب المسالي)، وIC بنسبة 1٪ أو أكثر في سرطان الثدي ثلاثي السلبية.

الحدود تعتمد على الدواء والسرطان

لا يوجد حد PD-L1 واحد. تم تحديد كل منهما في التجربة التي أدت إلى كل موافقة.

في سرطان الرئة غير صغير الخلية، يدعم TPS بنسبة 50٪ أو أكثر استخدام بيمبروليزوماب بمفرده. وسعت إدارة الغذاء والدواء لاحقا هذه الموافقة. الآن TPS بنسبة 1٪ أو أكثر مؤهلة أيضا، باستخدام اختبار 22C3. في سرطان الثدي السلبي الثلاثي، يدعم CPS بقيمة 10 أو أكثر بيمبروليزوماب زائد العلاج الكيميائي. في سرطان الرأس والرقبة، يدعم CPS بقيمة 1 أو أكثر بيمبروليزوماب المستخدم بمفرده كعلاج خط أول؛ يتم الموافقة على بيمبروليزوماب مع البلاتين والفلوريوراسيل هناك دون أي متطلبات PD-L1. في سرطانات المعدة والمريئ، يكون عتبة CPS 1أو 5 أو 10حسب النظام النظامي. في سرطان عنق الرحم، يستخدم نظام CPS بدرجة 1 أو أكثر.

الجسم المضاد المستخدم له تأثير أيضا. تهيمن أربع نسخ: 22C3، 28-8، SP263 وSP142. تم تطوير كل منها جنبا إلى جنب مع دواء معين. لا تعطي نتائج متطابقة على نفس الأنسجة. SP142 تحديدا يميل إلى الحصول على درجات أقل من الآخرين. وبسبب ذلك، لا يمكن قراءة نتيجة اختبار واحد إلى دواء تم التحقق منه بدواء آخر.

لماذا هو متنبئ غير كامل

PD-L1 هو واحد من أفضل المؤشرات الحيوية المتاحة. لا يزال بعيدا عن الحسم.

يمكن أن يختلف التعبير عن PD-L1 داخل ورم واحد. قد لا تمثل خزعة مأخوذة من أحد الأطراف الكاملة. كما يختلف التعبير بين ورم الأولي وانتشاراته. يمكن أن يتغير مع مرور الوقت، بما في ذلك بعد العلاج. وبسبب ذلك، قد لا تصف عينة نسيج من تشخيص قبل عامين السرطان اليوم. علم الأحياء هو أيضا جزء فقط من القصة. تعتمد قدرة الجهاز المناعي على الاستجابة على العديد من الأمور التي لا يلتقطها تلوين PD-L1.

النتيجة العملية تأتي من هذا. الأشخاص الذين لديهم درجات عالية أحيانا لا يستجيبون. الأشخاص ذوو الدرجات السلبية أحيانا يستجيبون بشكل جيد جدا. إذا كانت نتيجتك منخفضة، فهذا ليس نهاية النقاش حقا.

PD-L1 من بين علامات أخرى

عادة ما يفسر PD-L1 جنبا إلى جنب مع نتائج أخرى. أحد الأمثلة هو نقص إصلاح عدم التوافق، والذي يسمى أيضا عدم الاستقرار الميكروساتلايت العالي، أو DMMR/MSI-H. في سرطانات القولون والمستقيم وبطانة الرحم، يتنبأ هذا بفائدة مثبط نقاط التحقق بشكل أقوى من PD-L1. يستخدم عبء الطفرات ورم في بعض الأماكن أيضا. في سرطان الرئة، تغير طفرة المحرك مثل EGFR أو ALK الخطة. عندما يتم اكتشاف واحدة، عادة ما يجرب العلاج الموجه أولا، مهما كان ما تقوله درجة PD-L1.

العديد من تركيبات العلاج المناعي معتمدة دون أي شرط PD-L1 على الإطلاق. بالنسبة لهذه العلاجات، قد يشكل التقييم التوقعات. لا يحدد من يؤهل.

ماذا تأخذ من رقمك

درجة PD-L1 هي بيان عن الاحتمالية. تأتي من اختبار محدد، لدواء معين، في سرطان معين. من المفيد معرفة أي اختبار أنتج نتيجتك. من المفيد معرفة أي حد ينطبق على حالتك. هذان التفصيلان يحددان ما يعنيه الرقم فعليا لخياراتك.

المصادر

• FDA — PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (تقييم TPS وCPS)
• إدارة الغذاء والدواء — اختبار فينتانا PD-L1 SP142 (تقييم IC)
• مول وآخرون 2022 (PMC) — مقارنة بين نسخ الأجسام المضادة PD-L1
• إدارة الغذاء والدواء الأمريكية — بيمبروليزوماب لسرطان الغدة المعدة الإيجابي HER2/GEJ الذي يعبر عن PD-L1 (CPS ≥1)
• إدارة الغذاء والدواء — معلومات وصف KEYTRUDA (بيمبروليزوماب) (قطع CPS حسب التحديد)
• NCI — مثبطات نقاط التفتيش المناعية
• NCI القاموس — PD-L1