PD-L1评分对免疫疗法意味着什么

PD-L1的作用

PD-L1是一种起到刹车作用的蛋白质。当它停留在肿瘤细胞表面并与免疫T细胞上的PD-1相遇时，T细胞就会停止反应。一些癌症有意利用这一点，产生PD-L1来关闭针对它们的免疫反应。

检查点抑制剂药物阻断这种握手并释放刹车。Pembrolizumab、nivolumab、atezolizumab和durvalumab就是例子。PD-L1的检测试图提前确定谁的癌症依赖于这种特定的刹车。

三个不同的分数

你的病理报告将使用三种系统之一。它们不能互换。

**TPS，肿瘤比例评分，**只统计癌细胞：即表面显示PD-L1染色的百分比。它主要用于非小细胞肺癌。

**CPS，综合阳性得分，**统计三种类型的PD-L1阳性细胞：肿瘤细胞、淋巴细胞和巨噬细胞。该计数除以肿瘤细胞总数，再乘以100。CPS用于胃癌、食管癌、宫颈癌、头颈癌及三阴性乳腺癌。免疫细胞计数在该比例之上，但不计在底部。因此，结果可能超过100。当超过时，上限为100。CPS是一个数字，而非百分比。

**IC，免疫细胞评分，**则测量不同的东西。它观察肿瘤区域，询问PD-L1阳性免疫细胞占用了多少比例。它与阿替唑珠单抗一起使用，阈值因癌症而异：尿路上皮癌IC达到5%或以上，三阴性乳腺癌IC达到1%或以上。

分数线取决于药物和癌症

没有单一的PD-L1阈值。每个门槛都是在导致每项批准的试验中确定的。

在非小细胞肺癌中，TPS达到50%或以上支持单用彭珠单抗。FDA 随后扩大了该批准范围。现在，使用22C3检测，TPS达到1%或以上也符合条件。在三阴性乳腺癌中，CPS达到10及以上支持彭布利珠单抗加化疗。在头颈癌中，CPS达到1或以上支持单用彭珠单抗作为一线治疗;彭布单抗与铂和氟尿嘧联合使用在该处获批，无需PD-L1要求。在胃癌和食管癌中，CPS阈值根据所用方案的不同分为1、5或10。宫颈癌则使用1及以上的CPS。

所用抗体也很重要。四个克隆占主导：22C3、28-8、SP263和SP142。每个克隆体都是与特定药物同时开发的。它们在相同组织上不会给出完全相同的结果。尤其是SP142的得分往往比其他克隆低。因此，一个检测的分数无法被读取到用不同检测验证的药物上。

为什么它是不完美的预测器

PD-L1是目前较好的生物标志物之一。但这仍然远未决定性。

PD-L1的表达在单个肿瘤内可能有所不同。从一侧进行的活组织检查可能无法代表整体情况。表达在原发肿瘤与转移灶之间也存在差异。表达可能随时间变化，包括治疗后。因此，两年前诊断的组织样本可能已无法描述您今天的癌症。生物学因素只是故事的一部分。免疫系统的反应能力依赖于许多PD-L1染色无法捕捉的因素。

实际结果是由此产生的。高分的人有时不会回复。负分的人有时反应非常好。如果你的分数很低，这其实还不是对话的终点。

PD-L1等标记

PD-L1通常与其他结果一起解释。一个例子是错配修复缺失，也称为高微卫星不稳定性（dMMR/MSI-H）。在结直肠癌和子宫内膜癌中，这比PD-L1更能预测检查点抑制剂的益处。肿瘤突变负荷在某些情境中也被使用。在肺癌中，驱动因子突变如EGFR或ALK会改变计划。一旦发现驱动性突变，通常会先尝试靶向治疗，无论PD-L1评分如何。

许多免疫疗法组合在批准时根本不需要PD-L1要求。对于这些治疗，评分可能会影响预期。它并不决定谁符合资格。

从你的号码中学到什么

PD-L1评分是关于可能性的判断。它来自特定检测、针对特定药物、特定癌症的检测结果。了解是哪种检测方法产生了你的结果是值得的。了解适用于你病例的哪个分数线也很重要。这两个细节决定了这个数字对你的选择意味着什么。

资料来源

• [FDA — PD-L1 IHC 22C3 pharmDx（TPS和CPS评分）]（https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf15/P150013S014C.pdf）
• [FDA — Ventana PD-L1 SP142 检测（IC评分）]（https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf16/p160002s009c.pdf）
• [Maule 等人 2022 （PMC） — PD-L1 抗体克隆比较]（https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9621188/）
• [FDA — 用于HER2阳性胃癌/GEJ腺癌，表达PD-L1（CPS ≥1）]（https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-her2-positive-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma）
• [FDA — KEYTRUDA（彭珠单抗）处方信息（CPS按适应症截止）]（https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/125514s164lbl.pdf）
• [NCI — 免疫检查点抑制剂 （https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/checkpoint-inhibitors）
• [NCI 词典 — PD-L1]（https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/pd-l1）