Что означает балл PD-L1 для иммунотерапии

Что делает PD-L1

PD-L1 — это белок, который действует как тормоз. Когда он оказывается на поверхности опухоль клетки и встречается с PD-1 на иммунной Т-клетке, Т-клетка отступает. Некоторые виды рака целенаправленно используют это, производя PD-L1, чтобы отключить иммунный ответ, направленный на них.

Препараты, ингибиторы контрольных пунктов, блокируют это рукопожатие и отпускают тормоз. Пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб и дурвалумаб — примеры. Тестирование на PD-L1 пытается заранее выяснить, чей рак зависит именно от этого тормоза.

Три разных счёта

Ваш патологический отчёт будет использовать одну из трёх систем. Они не взаимозаменяемы.

TPS, балл доли опухоли, учитывает только раковые клетки: процент, показывающий окрашивание PD-L1 на их поверхности. Он используется преимущественно при немелкоклеточном раке лёгких.

CPS, комбинированный положительный балл, учитывает PD-L1-положительные клетки трёх типов: опухоль клетки, лимфоциты и макрофаги. Этот показатель делится на общее количество опухоль клеток, затем умножается на 100. CPS применяется при гастрических, пищеводных, цервиальных, головных и шеях, а также при тройной отрицательной части рака молочной железы. Иммунные клетки подсчитываются поверх этой доли, но не снизу. Из-за этого результат может превышать 100. Когда это происходит, он ограничен 100. CPS — это число, а не процент.

IC, балл иммунных клеток, измеряет иное. Он смотрит на область опухоль и спрашивает, какую долю занимают иммунные клетки PD-L1. Он используется вместе с атезолизумабом, и порог различается по раку: IC 5% и выше при уротелиальном (мочевом пузыре) раке, IC 1% и выше при тройной отрицательной раке молочной железы.

Границы зависят от препарата и рака

Единого порога PD-L1 нет. Каждый из них был установлен в исследовании, которое привело к одобрению.

При немелкоклеточном раке лёгких TPS с уровнем 50% и выше поддерживает пембролизумаб, используемый отдельно. Позже FDA расширило это одобрение. Теперь TPS с коэффициентом 1% и выше также подходит для теста 22C3. При тройном отрицательном раке молочной железы CPS 10 и выше поддерживает пембролизумаб плюс химиотерапия. При раке головы и шеи CPS 1 и выше поддерживает пембролизумаб, используемый самостоятельно в качестве первой линии лечения; пембролизумаб в сочетании с платиной и фторурацилом одобрен там без требования PD-L1. При раке желудка и пищевода порог CPS составляет 1, 5 или 10, в зависимости от используемого режима. При раке шейки матки применяется CPS 1 и выше.

Использованные антитела тоже имеют значение. Четыре клона доминируют: 22C3, 28-8, SP263 и SP142. Каждый из них был разработан вместе с определённым препаратом. Они не дают одинаковых результатов на идентичных тканях. Особенно SP142 обычно набирает ниже остальных. Из-за этого результат одного теста нельзя сопоставить с препаратом, который был проверен другим.

Почему это несовершенный предсказатель

PD-L1 — один из лучших биомаркеров. Он всё ещё далек от решающего фактора.

Экспрессия PD-L1 может варьироваться внутри одной опухоли. Взятая биопсия с одного края, может не отражать целиком. Экспрессия также варьируется между первичной опухолью и её метастазами. Она может меняться со временем, включая после лечения. По этой причине образец ткани из диагноза два года назад может уже не описывать ваш рак сегодня. Биология — это лишь часть истории. Способность иммунной системы реагировать зависит от многих факторов, которые не охватывает окрашивание PD-L1.

Практические последствия вытекают из этого. Люди с высокими баллами иногда не отвечают. Люди с отрицательными баллами иногда реагируют очень хорошо. Если ваш балл оказался низким, разговор действительно не заканчивается.

PD-L1 и другие маркеры

PD-L1 обычно интерпретируется вместе с другими результатами. Одним из примеров является дефицит восстановления несоответствия, также называемый высокой микросателлитной нестабильностью или dMMR/MSI-H. При колоректальном и эндометриальном раке это предсказывает пользу ингибиторов контрольных точек сильнее, чем PD-L1. Опухоль мутационное бремя также используется в некоторых случаях. При раке легких драйверная мутация, такая как EGFR или ALK, меняет план. При обнаружении такой обычно сначала применяют таргетную терапию, независимо от балла PD-L1.

Многие комбинации иммунотерапии одобрены без каких-либо требований по PD-L1. Для этих методов лечения оценка может формировать ожидания. Она не определяет, кто соответствует требованиям.

Что взять из твоего номера

Балл PD-L1 — это утверждение о вероятности. Он получается на основе конкретного теста для конкретного препарата при конкретном раке. Важно узнать, какой анализ дал ваш результат. Важно узнать, какой порог применим для вашего случая. Эти две детали определяют, что эта цифра на самом деле означает для ваших вариантов.

Источники

• FDA — PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (оценка TPS и CPS)
• FDA — Ventana PD-L1 SP142 Assay (IC-оценка)
• Maule et al. 2022 (PMC) — сравнение клонов антител PD-L1
• FDA — Пембролизумаб для HER2-положительной желудочной/GEJ-аденокарциномы, экспрессирующей PD-L1 (CPS ≥1)
• FDA — KEYTRUDA (пембролизумаб) информация о назначении (CPS по показаниям)
• NCI — Ингибиторы иммунных контрольных точек
• NCI Словарь — PD-L1