Điểm PD-L1 có ý nghĩa gì đối với liệu pháp miễn dịch

PD-L1 làm gì

PD-L1 là một protein đóng vai trò như một phanh giữ. Khi nó nằm trên bề mặt tế bào khối u và gặp PD-1 trên tế bào T miễn dịch, tế bào T sẽ ngừng hoạt động. Một số loại ung thư tận dụng điều này một cách có chủ ý, tạo ra PD-L1 để tắt phản ứng miễn dịch nhắm vào chúng.

Thuốc ức chế điểm kiểm soát chặn cái bắt tay đó và giải phóng phanh. Pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab và durvalumab là những ví dụ. Việc xét nghiệm PD-L1 cố gắng xác định trước, loại ung thư nào phụ thuộc vào phanh này.

Ba điểm số khác nhau

Báo cáo giải phẫu bệnh của bạn sẽ sử dụng một trong ba hệ thống. Chúng không thể thay thế cho nhau.

TPS, điểm số tỷ lệ khối u, chỉ đếm tế bào ung thư: tỷ lệ phần trăm cho thấy PD-L1 nhuộm trên bề mặt của chúng. Nó chủ yếu được sử dụng trong ung thư phổi không tế bào nhỏ.

CPS, điểm số tích cực tổng hợp, đếm các tế bào PD-L1 dương tính với ba loại: tế bào khối u, tế bào lympho và đại thực bào. Số lượng này được chia cho tổng số tế bào khối u, sau đó nhân với 100. CPS được sử dụng trong các ung thư vú dạ dày, thực quản, cổ tử cung, đầu và cổ cũng như ung thư vú âm tính ba lần. Các tế bào miễn dịch được đếm trên phần đó nhưng không đếm ở mức thấp nhất. Do đó, kết quả có thể vượt 100. Khi vượt qua, nó được giới hạn ở mức 100. CPS là một con số, không phải là phần trăm.

IC, điểm số tế bào miễn dịch, đo lường một điều gì đó khác. Nó xem xét vùng khối u và hỏi tỷ lệ mà các tế bào miễn dịch PD-L1 dương tính chiếm giữ. Nó được sử dụng cùng với atezolizumab, và ngưỡng cắt khác nhau tùy theo ung thư: IC từ 5% trở lên ở ung thư tuyến niệu đạo (bàng quang), IC từ 1% trở lên ở ung thư vú âm tính ba âm.

Giới hạn phụ thuộc vào loại thuốc và loại ung thư

Không có một ngưỡng PD-L1 duy nhất. Mỗi ngưỡng đều được xác định trong thử nghiệm dẫn đến phê duyệt.

Trong ung thư phổi không tế bào nhỏ, TPS từ 50% trở lên hỗ trợ sử dụng pembrolizumab đơn lẻ. Sau đó, FDA đã mở rộng sự chấp thuận đó. Hiện nay, TPS từ 1% trở lên cũng đủ điều kiện, sử dụng xét nghiệm 22C3. Trong ung thư vú âm tính ba lần, CPS từ 10 trở lên hỗ trợ pembrolizumab cộng với hóa trị. Trong ung thư đầu và cổ, CPS từ 1 trở lên hỗ trợ pembrolizumab dùng riêng lẻ như phương pháp điều trị hàng đầu; pembrolizumab kết hợp với bạch kim và fluorouracil được chấp thuận ở đó mà không cần yêu cầu PD-L1. Trong ung thư dạ dày và thực quản, ngưỡng CPS là 1, 5 hoặc 10tùy theo phác đồ sử dụng. Trong ung thư cổ tử cung, CPS với mức 1 trở lên được sử dụng.

Kháng thể được sử dụng cũng quan trọng. Bốn bản sao chiếm ưu thế: 22C3, 28-8, SP263 và SP142. Mỗi bản sao được phát triển cùng với một loại thuốc cụ thể. Chúng không cho kết quả giống nhau trên cùng một mô giống nhau. SP142 đặc biệt có xu hướng cho điểm thấp hơn các loại khác. Do đó, điểm số từ một xét nghiệm không thể so sánh với thuốc đã được xác nhận bằng một xét nghiệm khác.

Tại sao nó là một dự đoán không hoàn hảo

PD-L1 là một trong những dấu ấn sinh học tốt hơn hiện có. Nó vẫn còn xa mới quyết định.

Biểu hiện PD-L1 có thể thay đổi trong một khối u duy nhất. Một sinh thiết lấy từ một cạnh có thể không đại diện cho toàn bộ. Biểu hiện cũng thay đổi giữa khối u nguyên phát và các di căn của nó. Nó có thể thay đổi theo thời gian, bao gồm cả sau khi điều trị. Do đó, một mẫu mô từ chẩn đoán cách đây hai năm có thể không còn mô tả được ung thư của bạn ngày nay. Sinh học cũng chỉ là một phần của câu chuyện. Khả năng phản ứng của hệ miễn dịch phụ thuộc vào nhiều yếu tố mà nhuộm PD-L1 không thể ghi nhận.

Hệ quả thực tế phát sinh từ điều này. Những người có điểm cao đôi khi không phản hồi. Người có điểm tiêu cực đôi khi phản hồi rất tốt. Nếu điểm của bạn trả về thấp, đó thực sự chưa phải là kết thúc của cuộc trò chuyện.

PD-L1 cùng các dấu hiệu khác

PD-L1 thường được diễn giải cùng với các kết quả khác. Một ví dụ là thiếu hụt sửa chữa không khớp, còn gọi là bất ổn vi vệ tinh cao, hay dMMR/MSI-H. Ở ung thư đại trực tràng và nội mạc tử cung, điều này dự đoán lợi ích của thuốc ức chế điểm kiểm soát mạnh hơn PD-L1. Gánh nặng đột biến khối u cũng được sử dụng trong một số trường hợp. Trong ung thư phổi, một đột biến thúc đẩy như EGFR hoặc ALK sẽ thay đổi kế hoạch. Khi phát hiện đột biến, thường thử liệu pháp nhắm trúng đích trước, bất kể điểm số PD-L1 cho kết quả.

Nhiều kết hợp liệu pháp miễn dịch được phê duyệt mà không cần bất kỳ yêu cầu PD-L1 nào. Đối với các phương pháp điều trị đó, điểm số có thể định hình kỳ vọng. Điểm số không quyết định ai đủ điều kiện.

Nên lấy gì từ số của bạn

Điểm PD-L1 là một tuyên bố về khả năng xảy ra. Nó đến từ một xét nghiệm cụ thể, cho một loại thuốc cụ thể, trong một loại ung thư cụ thể. Bạn nên biết xét nghiệm nào đã cho kết quả của bạn. Cũng nên biết ngưỡng nào áp dụng cho trường hợp của bạn. Hai chi tiết này quyết định con số thực sự có ý nghĩa gì đối với các lựa chọn của bạn.

Nguồn

• FDA — PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (chấm điểm TPS và CPS)
• FDA — Xét nghiệm Ventana PD-L1 SP142 (chấm điểm IC)
• Maule và cộng sự 2022 (PMC) — So sánh bản sao kháng thể PD-L1
• FDA — Pembrolizumab cho ung thư dạ dày/GEJ biểu hiện PD-L1 dương tính với HER2 (CPS ≥1)
• FDA — Thông tin kê đơn KEYTRUDA (pembrolizumab) (ngưỡng CPS theo chỉ định)
• NCI — Chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch
• Từ điển NCI — PD-L1