Las mutaciones de BRCA1 y BRCA2 explicadas

Esta página es para quien quiera entender los cambios en los genes BRCA1 y BRCA2. Explica qué hacen los genes, cuánto riesgo agrega un cambio dañino y qué opciones existen.

La versión sencilla

BRCA1 y BRCA2 son genes que todas las personas tienen. Su trabajo es producir proteínas que ayudan a reparar el ADN dañado. Usted tiene dos copias de cada gen, una de cada padre.

Algunas personas heredan un cambio dañino en uno de estos genes. También se le llama mutación o variante patogénica. Ese cambio aumenta el riesgo de varios cánceres, sobre todo el cáncer de seno y el de ovario.

Un cambio dañino en BRCA aumenta el riesgo de cáncer. No significa que el cáncer sea seguro.

Qué hacen normalmente los genes

BRCA1 y BRCA2 ayudan a mantener sano el ADN al reparar los daños. Casi todas las personas que heredan un cambio dañino en un gen todavía tienen una segunda copia normal del otro padre. Por lo general, una copia que funciona basta para proteger las células.

Pero esa copia normal puede perderse o dañarse durante la vida de una persona. Cuando una célula pierde su única copia que funciona, ya no puede reparar bien el ADN. Entonces puede crecer sin control y convertirse en cáncer. Por eso un cambio heredado en BRCA aumenta el riesgo sin garantizar la enfermedad.

Cuánto riesgo de cáncer agrega un cambio dañino

El Instituto Nacional del Cáncer informa que los riesgos son notablemente más altos en las personas con un cambio dañino en BRCA. Estas cifras son estimaciones, y los rangos publicados varían según la población del estudio:

• Cáncer de seno: Más del 60 por ciento de las mujeres con un cambio dañino en BRCA desarrollan cáncer de seno durante su vida. En la población general, lo desarrolla alrededor del 13 por ciento de las mujeres.
• Cáncer de ovario: El NCI estima que entre el 39 y el 58 por ciento de las mujeres con un cambio dañino en BRCA1 desarrollan cáncer de ovario durante su vida. Con un cambio dañino en BRCA2, la estimación es de entre el 13 y el 29 por ciento. En la población general, lo desarrolla alrededor del 1.1 por ciento de las mujeres.
• Otros cánceres: Los cambios dañinos en BRCA también aumentan el riesgo de cáncer de páncreas, cáncer de próstata y cáncer de seno en hombres.

Las personas con un cambio dañino en BRCA también tienden a desarrollar cáncer a edades más jóvenes que las demás.

Son riesgos aumentados, no certezas. Las cifras describen a grupos, no a una persona en particular.

Cambios en BRCA en hombres

Los cambios en BRCA no son una preocupación solo de las mujeres. Los hombres pueden heredar un cambio dañino. Aumenta su riesgo de cáncer de seno en hombres y de cáncer de próstata, y BRCA2 se relaciona especialmente con el cáncer de próstata. Los hombres también pueden transmitir el cambio a sus hijos. Así que el estado de BRCA del padre puede importar para toda la familia.

Quiénes tienen estos cambios

Los cambios dañinos en BRCA son poco comunes: alrededor de 1 de cada 400 personas en la población general. Algunos grupos tienen una tasa más alta. Alrededor del 2 por ciento de las personas de ascendencia judía asquenazí tienen un cambio dañino. Algunos grupos tienen mutaciones fundadoras, que son cambios específicos compartidos por un ancestro común. Las comunidades hispanas, afroamericanas, islandesas y noruegas están entre ellos. Distintos grupos pueden tener distintos cambios.

Maneras de manejar el riesgo (en términos generales)

Para las personas que se sabe que tienen un cambio dañino en BRCA, existen varias opciones para manejar el riesgo. Son decisiones que se toman con un equipo de atención, y este artículo no recomienda ningún camino. En general, las opciones pueden incluir:

• Detección reforzada, como empezar la detección del cáncer de seno a una edad más joven y agregar una resonancia magnética (MRI) a la mamografía
• Cirugía para reducir el riesgo, que extirpa el tejido en riesgo pero tiene contrapartidas reales
• Medicamentos para reducir el riesgo, como el tamoxifeno, en algunas situaciones

Cada opción tiene beneficios y desventajas, y ningún enfoque elimina todo el riesgo.

Cómo el estado de BRCA puede afectar el tratamiento del cáncer

El estado de BRCA también puede importar para las personas que ya tienen cáncer. Los cánceres con cambios dañinos en BRCA pueden responder a ciertos medicamentos que dañan el ADN. También pueden responder a una clase de medicinas llamadas inhibidores de PARP. A veces un cambio dañino en BRCA se encuentra por primera vez cuando se analiza un tumor. Ese cambio puede ser heredado, o puede haber surgido en el propio tumor. Una prueba aparte de riesgo hereditario (de línea germinal) puede confirmar si se heredó.

Una manera tranquila de pensarlo

Un cambio dañino en BRCA aumenta el riesgo. No es un diagnóstico ni una certeza. La prueba usa una simple muestra de sangre o de saliva. La asesoría genética ayuda a una persona a entender lo que significaría un resultado, para ella y para sus familiares, antes y después de cualquier prueba. Conocer la historia de cáncer de su familia y compartirla con su equipo de atención es el primer paso práctico.