Keytruda与化疗：可以期待什么

《Keytruda与化疗：可以期待什么》解释了为什么会讨论这个方案、第一天之前应该问什么，以及需要弄清楚哪些副作用。

帕博利珠单抗，商品名Keytruda，在几种癌症类型中有时会与化疗联合使用。

本页面解释Keytruda（帕博利珠单抗，pembrolizumab）与化疗联合使用时可以期待什么。它写给开始这种联合治疗的患者，以及帮助他们的人。

Keytruda是什么，以及为什么第一天的顺序很重要

Keytruda是帕博利珠单抗的商品名。它是一种阻断PD-1的抗体。PD-1是T细胞表面的一个开关，肿瘤利用它来让这些细胞“关机”。它不会直接杀死癌细胞。它是把您自身免疫系统的一个“刹车”拿掉。

成人的剂量是固定的，不按体重计算。它可以每3周给药一次，或者用更大的量，每6周一次。输注时间为30分钟，通过一条带有过滤器的输液管进行，过滤器孔径在0.2到5微米之间。自2025年九月起，还有一种经FDA批准的皮下注射版本，商品名为Keytruda Qlex。请问问您将使用哪一种形式。

处方信息中给出了一条用药顺序规则，患者很少听到有人明确说出来。当帕博利珠单抗和化疗在同一天进行时，帕博利珠单抗先用。标签中有一个值得注意的例外：与恩诺单抗（enfortumab vedotin）联合治疗膀胱癌时，帕博利珠单抗排在第二。如果您的输液护士按不同的顺序挂药，您可以合理地问一问原因。

每种癌症类型都有自己的化疗搭档

这些搭配不能互换，它们来自各自独立的试验。

对于非鳞状非小细胞肺癌，KEYNOTE-189试验使用了帕博利珠单抗，加培美曲塞，再加顺铂或卡铂。所有药物都在21天周期的第1天给药，共四个周期。之后，铂类药物停用，帕博利珠单抗加培美曲塞继续。入组要求肿瘤没有EGFR或ALK改变。

对于鳞状非小细胞肺癌，KEYNOTE-407试验使用了卡铂，加第1天的紫杉醇，或者第1、8和15天的蛋白结合型紫杉醇。这个方案进行四个周期，之后帕博利珠单抗单独继续。

对于三阴性乳腺癌，KEYNOTE-355试验把帕博利珠单抗与紫杉醇、蛋白结合型紫杉醇，或吉西他滨加卡铂搭配使用。

生物标志物的规则也因癌症而异。在转移性肺癌中，无论PD-L1水平如何，这种联合治疗都获得批准。在已经扩散或复发、无法切除的三阴性乳腺癌中，它仅限于经FDA授权检测、PD-L1联合阳性评分为10或更高的肿瘤。对于在手术前后给药的高危早期三阴性乳腺癌，则没有PD-L1要求。PD-L1 CPS是什么意思（英文）解释了这个数字是怎么计算的。

每个部分持续多久：24个月的时钟

这些方案中的化疗是有限的。四个周期，然后停止。帕博利珠单抗的时间表不同：持续到癌症进展、副作用变得无法接受，或最长24个月，以先到者为准。

手术前后的治疗有自己的计数。对于高危早期三阴性乳腺癌，标签描述的是手术前帕博利珠单抗联合化疗24周。按每三周一次的时间表是8剂，按每六周一次的时间表是4剂。之后再单用帕博利珠单抗，最长27周。

KEYNOTE-189肺癌试验的发现

该试验把616名未经治疗的转移性非鳞状肺癌患者按二比一随机分组。在最终的总生存期分析中，加用帕博利珠单抗的中位生存期为22.0个月，单用化疗为10.6个月。风险比为0.56。中位无进展生存期为8.8个月，对比4.9个月。缓解率为48%，对比19%。

有一个数字值得仔细读。完全缓解，也就是扫描上没有剩下可测量的癌症，在两组中都是0.5%的人。获益来自更多的部分缓解和更长时间的控制，而不是疾病常规地消失。4期肺癌：现在怎么办（英文）把这些数字放在更大的背景下来看。这个数字来自FDA的“KEYTRUDA (pembrolizumab) Prescribing Information”。

两类副作用同时出现

化疗的副作用有节律。血细胞计数下降，然后恢复，每个周期重复这种模式。免疫性副作用不遵循这种节律。它们可以在任何时间点出现，包括最后一剂之后的几个月。

在2,799名接受帕博利珠单抗治疗的人中，标签报告：

甲状腺功能减退占8%
甲状腺功能亢进占3.4%
免疫介导的肺炎（pneumonitis）占3.4%
结肠炎占1.7%
肾上腺功能不全占0.8%
肝炎占0.7%
垂体炎占0.6%
肾炎占0.3%
1型糖尿病占0.2%

肺炎（pneumonitis）的致死率为0.1%。在发生肺炎的人中，67%需要全身性类固醇。所有发生1型糖尿病的人都需要长期使用胰岛素。

在KEYNOTE-189中，有20%的患者因副作用而停用帕博利珠单抗。最常见的原因是肺炎（pneumonitis）占3%，以及急性肾损伤占2%。有53%的患者中断过用药，最常见的原因是中性粒细胞减少，占13%。在KEYNOTE-407中，造成差异的是化疗搭档。帕博利珠单抗加化疗组的脱发率为47%，单用化疗组为36%。周围神经病变为31%，对比25%。这些是紫杉醇的作用，而不是免疫性的。

标签设定了数值性的停药规则。当肝脏内没有肿瘤时，如果AST或ALT升高到正常上限的3倍以上，就暂停帕博利珠单抗；超过8倍则永久停用。肝脏内有肿瘤时适用不同的限值。3级或4级肺炎（pneumonitis）意味着永久停药。免疫相关副作用介绍了这些分级是如何确定的。

这些试验把哪些人排除在外

三项试验都排除了：

在过去两年内患有需要全身治疗的自身免疫性疾病的人
健康状况需要使用免疫抑制药物的任何人

两项肺癌试验还排除了在之前26周内接受过超过30 Gy胸部放疗的任何人。

这就是为什么，如果您有红斑狼疮、溃疡性结肠炎或器官移植的病史，在第一次输注之前就需要进行更长的谈话。

何时联系您的医疗团队或寻求紧急帮助

由于两类副作用同时出现，有些症状不能等到您的下一次就诊。请用这份清单来决定该联系谁、多快联系。

如果突然出现严重的呼吸急促或胸部发紧，或者您静息时也在喘气，请拨打911或前往急诊科。 3级或4级肺炎（pneumonitis）会让帕博利珠单抗永久停用，而且可能致命，所以严重的呼吸困难不是可以明天再打电话的问题。不要自己开车。
如果您的大便发黑、像柏油一样，请拨打911或前往急诊科。 这可能意味着肠道出血（MedlinePlus）。不要自己开车。
如果您的体温达到或超过100.4°F (38°C)，请立刻打电话给您的癌症团队，无论白天黑夜。 在每个周期之后的几天里，降低您中性粒细胞（对抗感染的白细胞）的是这种联合治疗中的化疗部分，而不是帕博利珠单抗。CDC把化疗期间发烧视为医疗紧急情况。请直接与真人通话，而不是留言。如果您不能很快联系上团队，请前往急诊科，并马上告诉他们您正在接受化疗。
如果出现下面任何一种情况，请立刻联系您的医疗团队。 标签说，出现新的或加重的免疫性副作用时，要立刻打电话或去看您的医疗提供者：
- 出现新的咳嗽、呼吸急促或胸部发紧，或者原有的加重，即使很轻微。这是关于肺炎（pneumonitis）的问题，不能等。
- 您的稀便比平时多，或者有任何血或黏液。
- 您的眼睛或皮肤发黄，或尿色变深。
- 您突然非常口渴，排尿比平时多得多，并且体重下降。帕博利珠单抗引起的1型糖尿病很少见，但在标签的安全性数据集中，所有发生这种情况的人都需要长期使用胰岛素。

资料来源

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