Yervoy（伊匹木单抗）：它是什么，以及会发生什么

本页写给被建议使用伊匹木单抗（Yervoy）的患者及其家人。内容包括这种药如何起作用、获批的用途和用药方案、与免疫有关的副作用、每次用药前的血液检查，以及什么时候要寻求帮助。

松开T细胞的“刹车”

T细胞是一种免疫细胞，带有一种叫做CTLA-4的受体。它的作用是抑制免疫反应。伊匹木单抗是一种全人源单克隆抗体，可以阻断它。

结果是免疫攻击变得更强。药品标签在同一句话里就说明了后果：解除这个“刹车”，就有可能出现免疫介导的不良反应，也就是免疫系统攻击健康组织。益处和主要风险来自同一个机制。

Yervoy是商品名。伊匹木单抗是通用名。

七种情形，其中六种有联合用药

FDA药品标签列出的适应症，比大多数概述提到的要多。

首先是黑色素瘤。对于无法切除或已经扩散的病变，可单独使用，或与纳武利尤单抗联合使用。这涵盖成人和12岁及以上的儿童。在皮肤黑色素瘤完整切除后，如果淋巴结受累大于1毫米，也可单独使用。

此外还有六种，都与纳武利尤单抗联合使用：

• 中危或高危的晚期肾细胞癌（肾癌），作为首次治疗。
• MSI-H（微卫星不稳定性高）或错配修复缺陷的结直肠癌，经FDA授权的检测确认。这一项也涵盖12岁及以上的儿童。
• 肝细胞癌（肝癌），作为首次治疗，或在索拉非尼之后使用。
• 转移性非小细胞肺癌，根据PD-L1、EGFR和ALK的结果，在两种用药方案中选择一种。
• 无法手术切除的恶性胸膜间皮瘤（肺部胸膜的间皮瘤，手术无法切除）。
• PD-L1为1%或更高的食管鳞状细胞癌。

剂量随疾病而变

伊匹木单抗没有统一的剂量，这是造成困惑的常见原因。

对于无法切除或已经扩散的黑色素瘤，用的是较高的按体重计算的剂量，每3周一次。最多4次。黑色素瘤手术后，用药间隔会拉长：同样的剂量每3周一次，共4次，然后每12周一次，最多再用4次。

对于晚期肾细胞癌，剂量降为较低的剂量。在同一天先用纳武利尤单抗，然后再用它，每3周一次，共4次。肝癌则回到较高的剂量，每3周一次，最多4次。这一种输注时间为30分钟。

对于转移性肺癌和间皮瘤，间隔拉得更长。用的是较低的剂量，每6周一次，同时纳武利尤单抗每3周一次。食管鳞状细胞癌采用同样的每6周一次的间隔，纳武利尤单抗则每2周或每3周一次。

在黑色素瘤、肾癌、结直肠癌和肝癌的联合方案中，四次联合用药完成后，纳武利尤单抗会继续单独使用。肺癌、间皮瘤和食管癌的方案不是围绕四次用药设计的，所以两种药会继续使用。

按器官划分的免疫介导反应

药品标签的大部分篇幅都在讲这一部分，这些数字值得看一看。

免疫介导的结肠炎最常见。在使用较高剂量单药的511名患者中，发生率为12%。严重病例（3至5级）占7%。使用较低剂量加纳武利尤单抗时，在456名黑色素瘤或肝癌患者中，发生率升至25%。3级占14%。

免疫介导的肝炎，在单药组中发生率为4.1%，在较高剂量与纳武利尤单抗联合组中为15%。这些数字来自FDA的“YERVOY (ipilimumab) injection prescribing information”。

药品标签还列出了免疫介导的皮肤反应。其中包括起水疱和脱皮的皮疹、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症，以及DRESS。激素腺体反应、肺炎，以及伴有肾功能障碍的肾炎也在列表中。任何器官系统都可能受到影响。

有两点比任何单一的百分比都更重要。这些反应可以在治疗期间的任何时候开始。它们也可以在停药之后才出现。

每次用药前的血液检查

化验常常比症状更早发现这些问题。所以药品标签规定了一组固定的检查。在基线时检查肝酶、肌酐、促肾上腺皮质激素和甲状腺功能。每次用药前再次检查。

应对措施也有规定。出现严重的3级反应时，要暂停用药。出现危及生命的4级反应时，要永久停药。随后使用类固醇，剂量为按体重计算的每日泼尼松或同等药物，一直用到改善至1级或更轻。之后的减量至少需要一个月。对治疗没有反应的情况，可能需要使用第二种免疫抑制剂。在试验中，使用较高联合剂量的结肠炎患者中，约有23%需要加用英夫利昔单抗。这个数字来自FDA的“YERVOY (ipilimumab) injection prescribing information”。

还有另外三条警告。出现输液反应时，需要减慢或停止滴注。接受这种药治疗的人，在接受供者干细胞移植后，可能出现致命的严重并发症。它还可能伤害胎儿，因此建议采取有效的避孕措施。

什么时候要更早求助

需要留意的特征，是出现在不该出现的地方的新炎症。有些情况起初看起来不像紧急情况，但所有情况越早处理越容易。

• 如果出现以下情况，请拨打911或前往最近的急诊科： 皮疹起水疱或大片脱皮，口腔或眼睛出现溃疡，无法正常呼吸，腹痛剧烈并伴有大量带血的大便，排出黑色或柏油样的大便，呕血或呕出咖啡渣样物质，大量出血，或突然意识混乱、很难叫醒。请不要自己开车。
• 如果出现以下情况，请立刻联系您的医疗团队，无论白天黑夜： 稀便持续不断或带血，皮肤或眼睛发黄，头痛伴随视力改变，或感到极度疲惫、头晕，这可能提示激素腺体出现问题。
• 如果出现以下情况，请立刻联系您的医疗团队： 新出现干咳或轻度气短，尿量减少，或皮疹在扩散但没有起水疱。
• 如果出现以下情况，请立刻联系您的医疗团队，无论白天黑夜： 发烧达到或超过100.4 °F (38 °C)、发冷、喉咙痛、口腔溃疡或排尿时有灼痛感。如果您同时在接受化疗，或白细胞计数偏低，这一点尤其适用。体温正常也不是可以等待的理由。

这些反应可能在任何时候开始，包括停药之后，所以请向您看的任何医务人员说明您用过伊匹木单抗。

大多数人实际会有什么感觉

药品标签还列出了常见的副作用，按出现的频率排序。

单独使用伊匹木单抗时，在20%或更多人中出现的反应有疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹、恶心和头痛。这个数字来自FDA的“YERVOY (ipilimumab) injection prescribing information”。

与纳武利尤单抗联合使用时，20%或以上的列表变长。增加了肌肉骨骼疼痛、发烧、咳嗽、食欲下降、呕吐、腹痛、气短、上呼吸道感染、关节痛、甲状腺功能减退、便秘、体重减轻和头晕。这个数字来自FDA的“YERVOY (ipilimumab) injection prescribing information”。

在此基础上再加铂类化疗，同一门槛的列表则缩小为疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲下降、便秘和瘙痒。

其中有两项值得再看一眼。腹泻出现在每一份列表里，它也是结肠炎的最初表现。甲状腺功能减退作为常规副作用出现，它同时也是一种激素腺体反应。仅凭出现的频率，分不清是哪一种。血液检查才能分清。

关于这一类药物如何起作用，请参阅免疫治疗及其常见的搭档药物纳武利尤单抗 （英文）。完整的药品标签见DailyMed，包括完整的警告和注意事项部分。

资料来源

• DailyMed — YERVOY (ipilimumab) injection prescribing information
• NCI — Ipilimumab