HER2阳性和HER2低表达乳腺癌的治疗

HER2低表达是因为曲妥珠单抗德鲁替康（trastuzumab deruxtecan）有效而产生的新类别。IHC 0、1+、2+和3+分别是什么意思，以及为什么旧的报告可能需要重新解读。

HER2检测过去只分阳性或阴性。HER2低表达和HER2超低表达是较新的类别，因为曲妥珠单抗德鲁替康（trastuzumab deruxtecan）对以前被称为HER2阴性的肿瘤有效而产生。

本页面适用于乳腺癌病理报告中提到HER2的人。它解释HER2是如何测量的，HER2阳性和HER2低表达意味着什么，以及它们各自如何影响治疗选择。

HER2是什么，如何测量

HER2是乳腺细胞表面的一种蛋白质。它向细胞发出生长的信号。有些乳腺癌制造的这种蛋白质过多。检测通常从免疫组织化学（IHC）开始，这是一种染色方法，显示细胞正在制造哪些蛋白质。IHC根据染色程度打分，从0到3+。结果不明确的（评分为2+），会继续做原位杂交检测，例如FISH。这项检测计算HER2基因的拷贝数。

二十年来，结果只有是或否。IHC 3+，或者IHC 2+且FISH阳性，就是HER2阳性。这样就可以使用针对HER2的靶向药物。其他所有情况都是HER2阴性，一种这样的药也用不上。

发生了什么变化

这种划分已经不再成立。曲妥珠单抗德鲁替康（trastuzumab deruxtecan）是一种抗体偶联药物。它把化疗药物带给表面哪怕只有少量HER2的细胞。结果发现，它对从未被认为是HER2阳性的肿瘤也有效。

在August 5, 2022，FDA批准曲妥珠单抗德鲁替康用于无法切除或转移性的HER2低表达乳腺癌，适用于已经为转移性疾病接受过化疗的人，或者手术后在化疗期间或化疗结束后6个月内癌症复发的人。它把HER2低表达定义为“IHC 1+或IHC 2+/ISH-”。DESTINY-Breast04试验提供了数据。在激素受体阳性组中，使用曲妥珠单抗德鲁替康的中位无进展生存期为10.1个月。使用医生选择的化疗时为5.4个月。中位总生存期分别为23.9个月和17.5个月。

在January 2025，FDA进一步扩大了适用范围，延伸到HER2超低表达的疾病。这是指IHC 0但有一些细胞膜染色。该批准涵盖在接受一种或多种内分泌治疗后已经进展的激素受体阳性转移性乳腺癌。在这一组中，它也涵盖HER2低表达的疾病，而且不要求之前为转移性疾病接受过化疗。在作为其依据的DESTINY-Breast06试验中，HER2低表达组使用曲妥珠单抗德鲁替康的中位无进展生存期为13.2个月，使用化疗为8.1个月。

为什么旧的病理报告可能需要重新解读

这里有一个实际的后果。在2022年之前，IHC 0和IHC 1+都被当作HER2阴性。所以病理报告常常只写“HER2阴性”，没有记录是哪一种。NCI还指出，病理科医生在区分HER2低表达和HER2-0时，意见并不总是一致。

现在这很重要了。您的报告可能早于这些批准，或者只写了“阴性”。如果是这样，询问是否可以重新审阅原始玻片是合理的。您也可以问问，是否应该检测较新的活检样本，例如取自扩散部位的样本。

HER2低表达之所以作为一个类别被采用，是因为发现有一种药物对它有效。这有助于解释为什么这个定义一直在变化。

HER2阳性的治疗是什么样的

HER2阳性的疾病有一个内容丰富的“工具箱”。曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是与化疗一起使用的抗体。在早期疾病中，它们通常在手术前使用。恩美曲妥珠单抗（ado-trastuzumab emtansine）和曲妥珠单抗德鲁替康是抗体偶联药物。图卡替尼（tucatinib）、来那替尼（neratinib）和拉帕替尼（lapatinib）是口服药物，在细胞内部阻断HER2信号。在图卡替尼的HER2CLIMB试验中，有脑部癌症和没有脑部癌症的人都获益。玛吉妥昔单抗（margetuximab）是另一种抗体选择，在接受过两种或更多种以前的抗HER2治疗后获批使用。

美国癌症协会指出，HER2阳性的癌症往往比HER2阴性的癌症生长和扩散得更快，但对针对HER2的药物反应的可能性要大得多。

HER2低表达意味着什么，不意味着什么

HER2低表达用于决定哪些人可以获得转移性疾病的某些治疗。它不用于预测预后。NCI指出，约50%至60%的乳腺癌属于这一类。激素受体状态仍然决定大部分的治疗顺序。对于激素受体阳性的癌症，FDA的批准把曲妥珠单抗德鲁替康放在至少一种内分泌治疗之后。HER2低表达并不使人有资格使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。那些药物用于HER2阳性的癌症。

曲妥珠单抗德鲁替康带有关于间质性肺病和胚胎-胎儿毒性的加框警告。它的说明书指出，新出现或加重的咳嗽、气短或发烧，应该立刻报告，而不是留到下次就诊时再说。

值得问的问题

我确切的IHC评分和任何FISH比值是多少，而不只是阳性或阴性？
检测的是我最近一次的活检，还是只检测了我最初的活检？
HER2低表达如何影响我的各种选择的先后顺序？

什么时候应该更早寻求帮助

**如果您在休息时突然拼命喘不过气，或者嘴唇或指尖变蓝或变灰，请拨打911或前往急诊科。**请不要自己开车。
**如果您在治疗期间体温达到或超过100.4°F (38°C)，请当晚就去就诊，不要等到第二天早上。**CDC指出，化疗期间发烧是医疗紧急情况。如果可以，请先打电话给肿瘤科的电话线，如果几分钟内没有人接听，请前往急诊科，并说明您正在接受癌症治疗。
**如果您正在使用曲妥珠单抗德鲁替康，并且出现咳嗽，或者做上周还能做到的事情时呼吸变得更困难，请立刻联系您的医疗团队。**这种药物的说明书要求立刻报告咳嗽、气短和发烧，因为它们可能是肺部炎症的最初迹象。

来源

本页面的其他语言版本

Tiếng Việt

← 简体中文