Đọc bài viết này bằng tiếng Anh →
Chăm sóc ung thư vú HER2 dương tính và HER2 thấp
HER2 thấp là một nhóm mới được tạo ra nhờ hiệu quả của trastuzumab deruxtecan. IHC 0, 1+, 2+ và 3+ có nghĩa là gì, và vì sao báo cáo cũ có thể cần được đọc lại.
Trước đây, xét nghiệm HER2 chỉ đơn giản là dương tính hoặc âm tính. HER2 thấp và HER2 cực thấp là các nhóm mới hơn, được tạo ra vì trastuzumab deruxtecan có tác dụng ở các khối u trước đây được gọi là HER2 âm tính.
Trang này dành cho những người có báo cáo giải phẫu bệnh ung thư vú nhắc đến HER2. Trang giải thích HER2 được đo như thế nào, HER2 dương tính và HER2 thấp có nghĩa là gì, và mỗi loại ảnh hưởng thế nào đến các lựa chọn điều trị.
HER2 là gì và được đo như thế nào
HER2 là một protein trên bề mặt tế bào vú. Nó gửi tín hiệu cho tế bào phát triển. Một số ung thư vú tạo ra quá nhiều protein này. Xét nghiệm thường bắt đầu bằng hóa mô miễn dịch (IHC), một kỹ thuật nhuộm cho thấy tế bào đang tạo ra những protein nào. IHC chấm điểm mức nhuộm từ 0 đến 3+. Các kết quả không rõ, được chấm 2+, sẽ làm tiếp xét nghiệm lai tại chỗ như FISH. Xét nghiệm đó đếm số bản sao của gen HER2.
Suốt hai thập kỷ, kết quả chỉ là có hoặc không. IHC 3+, hoặc IHC 2+ với FISH dương tính, nghĩa là HER2 dương tính. Điều đó cho phép dùng các thuốc nhắm HER2. Tất cả các trường hợp còn lại là HER2 âm tính và không được dùng thuốc nào trong số đó.
Điều gì đã thay đổi
Cách phân chia đó không còn đúng nữa. Trastuzumab deruxtecan là một thuốc kết hợp kháng thể-thuốc. Nó mang hóa trị đến những tế bào có HER2 trên bề mặt dù ở mức khiêm tốn. Hóa ra thuốc có tác dụng ở các khối u chưa bao giờ được coi là HER2 dương tính.
Vào ngày 5 tháng Tám năm 2022, FDA phê duyệt trastuzumab deruxtecan cho ung thư vú HER2 thấp không thể phẫu thuật cắt bỏ hoặc di căn, ở những người đã được hóa trị cho bệnh di căn, hoặc ung thư của họ tái phát trong hoặc trong vòng 6 tháng sau hóa trị sau phẫu thuật. FDA định nghĩa HER2 thấp là "IHC 1+ hoặc IHC 2+/ISH-." Thử nghiệm DESTINY-Breast04 cung cấp các số liệu. Ở nhóm dương tính với thụ thể nội tiết tố, thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị là 10.1 tháng với trastuzumab deruxtecan. Với hóa trị do bác sĩ chọn, con số này là 5.4 tháng. Thời gian sống toàn bộ trung vị là 23.9 so với 17.5 tháng.
Vào tháng Một năm 2025, FDA mở rộng thêm nữa, đến bệnh HER2 cực thấp. Đó là IHC 0 với một phần nhuộm màng tế bào. Phê duyệt này áp dụng cho ung thư vú di căn dương tính với thụ thể nội tiết tố đã tiến triển sau một hoặc nhiều liệu pháp nội tiết. Phê duyệt cũng áp dụng cho bệnh HER2 thấp trong nhóm này, mà không cần phải đã hóa trị trước đó cho bệnh di căn. Trong thử nghiệm DESTINY-Breast06 làm cơ sở, thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị ở nhóm HER2 thấp là 13.2 tháng với trastuzumab deruxtecan và 8.1 tháng với hóa trị.
Vì sao báo cáo giải phẫu bệnh cũ có thể cần được đọc lại
Đây là hệ quả thực tế. Trước năm 2022, IHC 0 và IHC 1+ đều được coi là HER2 âm tính. Vì vậy các báo cáo giải phẫu bệnh thường chỉ ghi "HER2 âm tính" mà không ghi là loại nào. NCI cũng lưu ý rằng các bác sĩ giải phẫu bệnh không phải lúc nào cũng đồng ý khi phân biệt HER2 thấp với HER2-0.
Bây giờ thì điều đó quan trọng. Báo cáo của quý vị có thể có trước các phê duyệt này, hoặc chỉ ghi "âm tính." Nếu vậy, hỏi xem các tiêu bản gốc có thể được xem xét lại hay không là hợp lý. Quý vị cũng có thể hỏi xem có nên xét nghiệm một mẫu sinh thiết mới hơn, chẳng hạn mẫu từ vị trí đã lan hay không.
HER2 thấp được dùng như một nhóm vì hóa ra một loại thuốc có tác dụng ở đó. Điều đó giúp giải thích vì sao định nghĩa cứ tiếp tục thay đổi.
Điều trị HER2 dương tính trông như thế nào
Bệnh HER2 dương tính có một bộ công cụ phong phú. Trastuzumab và pertuzumab là các kháng thể dùng cùng hóa trị. Ở bệnh giai đoạn sớm, chúng thường được dùng trước phẫu thuật. Ado-trastuzumab emtansine và trastuzumab deruxtecan là các thuốc kết hợp kháng thể-thuốc. Tucatinib, neratinib và lapatinib là các thuốc uống chặn tín hiệu HER2 bên trong tế bào. Trong thử nghiệm HER2CLIMB về tucatinib, những người có và không có ung thư ở não đều được hưởng lợi. Margetuximab là một lựa chọn kháng thể khác, được phê duyệt sau hai hoặc nhiều liệu pháp kháng HER2 trước đó.
Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ cho biết ung thư HER2 dương tính có xu hướng phát triển và lan nhanh hơn ung thư HER2 âm tính, nhưng có khả năng đáp ứng với các thuốc nhắm HER2 cao hơn nhiều.
HER2 thấp có và không có nghĩa là gì
HER2 thấp được dùng để quyết định ai có thể dùng một số phương pháp điều trị nhất định cho bệnh di căn. Nó không được dùng để dự đoán tiên lượng. NCI cho biết khoảng 50 đến 60 phần trăm ung thư vú thuộc nhóm này. Tình trạng thụ thể nội tiết tố vẫn quyết định phần lớn thứ tự điều trị. Với ung thư dương tính với thụ thể nội tiết tố, các phê duyệt của FDA xếp trastuzumab deruxtecan sau ít nhất một liệu pháp nội tiết. HER2 thấp không đủ điều kiện để dùng trastuzumab và pertuzumab. Những thuốc đó dành cho ung thư HER2 dương tính.
Trastuzumab deruxtecan có cảnh báo hộp đen về bệnh phổi kẽ và độc tính đối với phôi thai. Nhãn thuốc nêu rằng ho mới xuất hiện hoặc nặng hơn, khó thở hoặc sốt cần được báo ngay, không để dành đến lần khám sau.
Nên hỏi
- Điểm IHC chính xác của tôi và tỷ số FISH (nếu có) là bao nhiêu, không chỉ là dương tính hay âm tính?
- Mẫu sinh thiết gần nhất của tôi có được xét nghiệm không, hay chỉ mẫu ban đầu?
- HER2 thấp ảnh hưởng thế nào đến thứ tự các lựa chọn của tôi?
Khi nào cần tìm sự giúp đỡ sớm hơn
- Hãy gọi 911 hoặc đến khoa cấp cứu nếu quý vị đột nhiên phải vật lộn để thở khi đang nghỉ ngơi, hoặc môi hay đầu ngón tay chuyển sang màu xanh tím hoặc xám. Đừng tự lái xe.
- Hãy được khám ngay trong buổi tối hôm đó, không đợi đến sáng hôm sau, nếu nhiệt độ của quý vị đạt 100.4°F (38°C) trở lên khi đang điều trị. CDC cho biết sốt khi đang hóa trị là tình trạng cấp cứu y tế. Hãy gọi đường dây khoa ung thư trước nếu có thể, và nếu không ai trả lời trong vòng vài phút, hãy đến khoa cấp cứu và nói rằng quý vị đang điều trị ung thư.
- Hãy gọi đội ngũ chăm sóc của quý vị ngay lập tức nếu quý vị đang dùng trastuzumab deruxtecan và xuất hiện ho, hoặc việc thở trở nên khó hơn khi làm những việc quý vị làm được tuần trước. Nhãn thuốc yêu cầu báo ngay ho, khó thở và sốt, vì đó có thể là dấu hiệu đầu tiên của viêm phổi.
Nguồn
- NCI: Breast Cancer Treatment (PDQ) - Patient Version
- DailyMed: ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) label
- CDC: Fever and Cancer Treatment
- NCI: Drugs approved for breast cancer
- NCI: Targeted therapy to treat cancer
- NCI Dictionary of Cancer Terms
- FDA: Trastuzumab deruxtecan for HR-positive, HER2-low or HER2-ultralow breast cancer (2025)
- NCI Cancer Currents: Trastuzumab Deruxtecan for Metastatic HER2-Low Breast Cancer
- NCI: Breast Cancer Treatment (PDQ) - Health Professional Version
- American Cancer Society: Breast Cancer HER2 Status