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弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）指南

DLBCL 进展迅速，但常常可以治愈。本文介绍 R-CHOP、Pola-R-CHP、细胞起源，以及复发时可选的 CAR T 细胞疗法或双特异性抗体。

DLBCL 生长很快，但常常可以治愈。首先使用 R-CHOP 或 Pola-R-CHP；如果复发，可以考虑 CAR T 细胞疗法和双特异性抗体。

本页是写给刚被诊断为 DLBCL 的患者及其家人的指南。内容包括这种疾病是什么、一线治疗、病理报告中的术语、复发后的选择，以及什么时候要尽快求助。

什么是 DLBCL

弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤。它起源于B细胞，B细胞是一种白细胞。美国国家癌症研究所（NCI）把它描述为一种“在淋巴结中快速生长”的淋巴瘤。它常常累及脾脏、肝脏、骨髓或其他器官。很多人会发现一个不痛的肿大淋巴结。也有人会出现医生所说的“B症状”：发烧、夜间大量出汗（湿透被褥）、没有明确原因的体重下降。

DLBCL 发展很快。听到这一点会让人害怕。但这也是治疗通常在几天或几周内开始，而不是等上几个月的原因。生长快的淋巴瘤，往往正是化疗效果最好的那一类。

关于它最重要的一点

DLBCL 具有侵袭性。但在大多数人身上，它也是可以治愈的。NCI 指出，大多数局限性 DLBCL 患者可以通过化学免疫疗法（化疗加抗体药物）治愈。约有一半晚期 DLBCL 患者通过一线治疗得到治愈。其余的人要么反应不完全，要么之后复发（癌症卷土重来）。“治愈”是肿瘤医生使用时很谨慎的词，但在这里他们确实会用。

一线治疗

长期以来的标准方案是 R-CHOP。它包括利妥昔单抗（rituximab，一种针对B细胞上 CD20 的抗体），加上环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松。治疗周期数取决于分期和风险。NCI 描述，在许多情况下是四到六个周期。

2023年四月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第二种选择。它是维泊妥珠单抗（polatuzumab vedotin）加利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，称为 Pola-R-CHP。批准适用于既往未经治疗、国际预后指数（IPI）评分为2分或以上的 DLBCL 或高级别B细胞淋巴瘤。IPI 是医生用来估计预后的评分。在 POLARIX 试验中，与 R-CHOP 相比，它改善了无进展生存期（风险比 0.73）。无进展生存期是指人们在癌症没有继续生长的情况下生存的时间。Pola-R-CHP 用维泊妥珠单抗取代了长春新碱。所以它是在同一基础方案上的改动，而不是另一类治疗。

有些人还会接受针对中枢神经系统的治疗。有些人会对单个大肿块部位进行放疗。哪种方式合适，取决于分期、IPI 评分和您的总体健康状况。

细胞起源和其他病理细节

您的报告可能写的是生发中心B细胞（GCB）型，也可能写的是活化B细胞（ABC）型，也称为非生发中心型。这说明淋巴瘤最像正常B细胞发育的哪个阶段。这两种类型的基础生物学特征不同。NCI 报告说，在 POLARIX 试验中，Pola-R-CHP 主要对 ABC 型肿瘤的患者有帮助。对 GCB 型肿瘤没有显示出获益，但有“双打击”改变的除外。所以请问问您的医疗团队，细胞起源是否影响了一线治疗的选择。

报告中还可能提到 MYC、BCL2 和 BCL6 重排。MYC 可能与 BCL2 或 BCL6 同时发生重排。这被单独归类为高级别B细胞淋巴瘤，有时称为“双打击”。请问问您的医疗团队，这是否会改变您的治疗方案。

如果复发或没有反应

复发或难治性 DLBCL 的治疗已经发生了很大变化。难治性是指淋巴瘤对治疗没有反应。一种选择是针对 CD19 的 CAR T 细胞疗法。医生会采集您自己的 T 细胞，经过基因改造，使其攻击淋巴瘤。NCI 描述了一些试验，其中 CAR T 细胞疗法被用作二线治疗，对象是对首次治疗没有反应，或在首次治疗后12个月内复发的淋巴瘤。

双特异性抗体是另一项主要的新进展。格菲妥单抗（glofitamab）和艾可瑞妥单抗（epcoritamab）都在2023年获得了 FDA 加速批准，适用于接受过两线或以上治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤。它们能同时结合淋巴瘤细胞和 T 细胞。它们是现成的药物，所以不需要等待制备。请问问您的医疗团队，它们在您的情况中处于什么位置。

CAR T 和双特异性抗体都可能引起细胞因子释放综合征（一种强烈的、遍及全身的免疫反应），以及对大脑和神经的副作用。所以这些治疗要在有条件监测这些反应的中心进行。

实际情况会是怎样

许多人可以预期：

  • 治疗前做一次 PET-CT 扫描，之后在治疗中期和结束时再扫描
  • 植入一个输液港，这是放在皮下、用于给药的小装置
  • 脱发、血细胞计数偏低，以及需要采取预防感染的措施
  • 疲劳在多个周期中逐渐加重

您可以向医疗团队询问：

  • 使用多柔比星之前的心脏功能检查
  • 第一个周期之前的生育力保存（如果这对您很重要）。这个时间窗很短。

什么时候要尽快求助

  • **如果出现以下情况，请拨打911或前往急诊科：**您呼吸困难、脸部或颈部肿胀，或者变得意识混乱、说不出话，或抽搐发作。在接受 CAR T 细胞疗法或双特异性抗体后的几天里，意识混乱和说话困难最需要重视，这时医疗团队本来就在密切观察这些情况。不要自己开车。
  • **如果出现以下情况，无论白天黑夜，一旦发生就立刻呼叫您的淋巴瘤医疗团队：**化学免疫疗法的一个周期之后，您的体温达到100.4 °F (38 °C)。R-CHOP 之后白细胞偏低是意料之中的。美国疾病控制与预防中心（CDC）说，化疗期间体温达到或超过100.4°F (38°C) 时，要立刻打电话给医生，因为感染可能危及生命。不要等第二次测量。如果不能很快联系上，请前往急诊科，并告诉他们您正在接受淋巴瘤治疗。在 CAR T 或双特异性抗体之后，发烧同时伴有心跳加快、血压偏低或皮疹，也可能意味着细胞因子释放综合征，处理方式相同。
  • **如果出现以下情况，无论白天黑夜，请立刻联系您的医疗团队：**出现寒战或发抖，即使体温正常；或者口腔溃疡或输液管周围部位变红并疼痛。不要等到发烧才行动（CDC）。
  • **如果出现以下情况，请在一两天内联系您的医疗团队：**淋巴结快速增大、夜间盗汗再次湿透被褥，或者尿量比平时少很多。如果出现新的麻木，或腿部无力、沉重，也请在同一时间范围内报告，因为长春新碱会影响神经。

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