前列腺癌中的BRCA突变

本页面面向报告中提到BRCA基因变化的前列腺癌男性患者及其家人。它解释了这一结果对治疗、筛查和亲属可能意味着什么。

BRCA1和BRCA2在这里并非平等伙伴

这两个基因通常都帮助修复破损的DNA。但在前列腺癌中，BRCA2的分量远高于BRCA1。

合并数据显示，BRCA2携带者的前列腺癌风险增加为5.24倍，置信区间为4.63至5.49。BRCA1的数字为1.57，范围从1.30到1.91。对于65岁前诊断的癌症，BRCA2指数攀升至6.37倍。

约2%的早发性前列腺癌男性携带生殖系BRCA2变化。

担忧背后的分级和生存数字

BRCA2不仅提高了患前列腺癌的几率。它改变了出现的癌症类型。

BRCA2携带者侵袭性前列腺癌的相对风险为6.08，范围为3.44至10.8。一项前瞻性研究发现，Gleason得分高于7的BRCA2携带者，其标准化发病率为5.07，范围从3.20到8.02。一项荟萃分析发现，71.1%的BRCA2携带者Gleason得分为7或更高，而BRCA1携带者中为36.3%。

生存率的趋势也相同。对于BRCA2携带者，癌症特异性存活的危险比为2.63，范围从2.00到3.47。总体生存率为2.21，范围从1.64到2.99。

这些是人口数据，不是针对单个人的预测。请询问你的团队，你自己的结果对你的治疗计划意味着什么。

生殖系还是体细胞系：读你的报告说哪一种

两种不同的检测都可能发现BRCA的变化，它们的含义不同。

生殖系检测会检测你出生时携带的DNA，通常是血液或唾液。每个细胞都会有变化，而且可以传给孩子。

体细胞检测是观察肿瘤组织。只有在肿瘤组织中发现的变化发生在癌症本身，不是遗传的。

对于药物资格来说，这种区分往往无关紧要。批准的前列腺适应症涵盖生殖细胞和体细胞的变化。对您的家庭来说，这非常重要。

BRCA结果在治疗中带来的启发

这类药物是PARP抑制剂。它们阻断第二条DNA修复通路。一个已经失去BRCA修复能力且失去PARP修复的癌细胞无法修复DNA，最终死亡。

奥拉帕利获批用于患有有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌的成年人。该批准适用于在恩扎鲁胺或阿比特龙治疗后病情进展的情况。去势抵抗性意味着尽管睾酮被抑制，癌症仍在生长。

标签上的HRR基因列表远远超过BRCA：ATM、BRCA1、BRCA2、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D和RAD54L。无论是肿瘤还是血液检测都可以确定。标签剂量为每天两次口服300毫克。

奥拉帕利还与阿比特隆和皮质类固醇联合使用，用于BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌。该方案每天服用阿比拉特隆1000毫克，配合泼尼松或泼尼松龙5毫克，每日两次。

本节中的每一个剂量都来自药品标签。请遵循你自己的处方。与阿比特龙配合使用的类固醇绝不能自行停用。任何更改前请先询问你的护理团队。

鲁卡帕利于2025年12月17日获得 FDA 常规批准，用于患有有害BRCA突变（生殖系或体细胞）的成年人，适用于先前接受雄激素受体导向治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌。剂量为每日两次口服600毫克，分两片300毫克片剂，总计每天1,200毫克。此处图示为标签所示;应遵循您的处方。

支持性试验为TRITON3。纳入405名男性，302携带BRCA突变，103携带ATM突变，按2:1的比例随机分配至鲁卡帕利或医生选择的恩扎鲁胺、阿比拉特酮或多塞他赛。BRCA组中，放射学无进展中位生存期为鲁卡帕利11.2个月，对照组为6.4个月。风险比为0.50，95%置信区间为0.36至0.69，p值低于0.0001。总生存期为23.2个月对21.2个月，差异无统计学意义。因此，该试验显示的是癌症在扫描上出现进展前的时间更长，而不是证明寿命更长。

这两种药物都需要患者选择，并采用 FDA 批准的伴随诊断，即特定的验证测试，而非任何遗传面板。

携带者的筛查会提前开始

生殖系检测结果也会改变筛查开始的时间，对你以及检测呈阳性的亲属都是如此。

对于处于平均风险的男性，前列腺癌筛查通常在45到75岁之间开始。

对于携带生殖系致病变异、增加前列腺癌风险的男性，建议从40岁开始筛查。这至少是五年的领先时间，适用于即使未出现症状的男性亲属检测呈阳性。

同一面板上出现的其他基因

BRCA检测很少单独下单。还有两个值得关注的发现。

HOXB13，特别是G84E变异株，整体上会使前列腺癌风险增加3倍至5倍，早发病风险则约提升10倍。到80岁时，终生风险约达60%。值得注意的是，G84E与侵袭性疾病之间没有明确关联，因此这一发现带来的变化筛查多于治疗。

错配修复基因，林奇综合征基因也很重要。一项研究显示，携带者到70岁时被诊断为前列腺癌的累计风险为30%，而普通人群为8%。携带者被诊断得更年轻，平均年龄为60.4岁，而普通人群为66.6岁，且格里森评分8至10分的疾病更常见。

ATM和CHEK2也出现在标准检测面板上，ATM也出现在奥拉帕利的标签上。

结果的一半是关于你家人的

生殖系BRCA2的发现不会仅限于泌尿科内。

• 对你来说，这引发了关于其他BRCA2相关癌症以及前列腺以外持续检查的问题。
• 对你的孩子来说，每个孩子都有50%的几率遗传相同变异。对女儿而言，这还涉及乳腺癌和卵巢癌的风险。
• 对兄弟姐妹和父母来说，它将模糊的家族史转化为单一可检测的变异。

这也是建议请遗传咨询师而不是单独阅读报告的理由。需要这些信息的人往往不在场。

下次预约前该确认什么

• 检测对象是生殖系、体细胞还是两者，以及用的是哪种样本
• 报告中具体的基因和变异，采用报告自有的符号
• 该变异被称为致病性、可能致病性，还是意义不明的变异
• 这是 FDA 批准的伴随诊断吗？因为药物获取可能取决于此
• 是否已聘请遗传咨询师，并通知亲属
• 这是否改变了当前提出的治疗方案，或改变治疗时机

重要性不确定的变异并不代表阳性结果。这意味着实验室发现了变化，但还无法分类。这些变化会随着时间被重新分类，所以请询问实验室何时会重新审查。

何时更早寻求帮助

这份清单基于两点：你是否正在服用PARP抑制剂，以及晚期前列腺癌可能扩散到骨骼，包括脊柱。

• 如果你突然出现腿部无力、腹股沟或大腿内侧麻木，或膀胱或肠道控制出现新问题，请拨打911或前往急诊科。脊髓受压是紧急情况，需要立即就医。
• 如果背痛持续、夜间加重或咳嗽或用力时加重，请当天联系你的护理团队。这种疼痛可能是癌症侵犯脊柱的早期迹象。如果体温达到100.4华氏度（38°C）或更高，或发冷，请立即联系。
• 如果你正在服用奥拉帕利或鲁卡帕利，发现容易淤青或出血、尿或粪便中带血、皮肤发白、呼吸困难，或持续加重的疲劳和虚弱，请在一两天内联系你的护理团队。这些药物会被监测对骨髓的影响。

资料来源

https://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557604/ https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a617002.html https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/infection https://www.cdc.gov/cancer-preventing-infections/patients/fever.html https://www.nice.org.uk/guidance/ng234/chapter/Recommendations https://www.cdc.gov/breast-ovarian-cancer-hereditary/causes/index.html https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-rucaparib-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=741ff3e3-dc1a-45a6-84e5-2481b27131aa https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications