Đột biến BRCA trong ung thư tuyến tiền liệt

Trang này dành cho nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt và gia đình của họ, khi báo cáo có nhắc đến một thay đổi ở gen BRCA. Trang giải thích kết quả này có thể có ý nghĩa gì đối với việc điều trị, tầm soát và người thân.

BRCA1 và BRCA2 không có vai trò ngang nhau ở đây

Cả hai gen này bình thường đều giúp sửa chữa DNA bị tổn thương. Tuy nhiên, trong ung thư tuyến tiền liệt, BRCA2 có ý nghĩa lớn hơn BRCA1 rất nhiều.

Dữ liệu tổng hợp cho thấy nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt tăng gấp 5.24 lần ở người mang BRCA2, với khoảng tin cậy từ 4.63 đến 5.49. Với BRCA1, con số là 1.57, với khoảng từ 1.30 đến 1.91. Với ung thư được chẩn đoán trước 65 tuổi, con số của BRCA2 tăng lên gấp 6.37 lần.

Khoảng 2% nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt khởi phát sớm mang một thay đổi BRCA2 dòng mầm.

Các con số về mức độ ác tính và sống còn đằng sau nỗi lo

BRCA2 không chỉ làm tăng khả năng mắc ung thư tuyến tiền liệt. Nó còn làm thay đổi loại ung thư xuất hiện.

Nguy cơ tương đối của ung thư tuyến tiền liệt ác tính ở người mang BRCA2 là 6.08, với khoảng từ 3.44 đến 10.8. Một nghiên cứu tiến cứu cho thấy những người mang BRCA2 có điểm Gleason trên 7 có tỷ số mắc bệnh chuẩn hóa là 5.07, trong khoảng từ 3.20 đến 8.02. Một phân tích tổng hợp cho thấy 71.1% người mang BRCA2 có điểm Gleason từ 7 trở lên, so với 36.3% ở người mang BRCA1.

Thời gian sống còn cũng diễn ra theo hướng tương tự. Với người mang BRCA2, tỷ số nguy cơ về sống còn đặc hiệu theo ung thư là 2.63, trong khoảng từ 2.00 đến 3.47. Với sống còn toàn bộ là 2.21, trong khoảng từ 1.64 đến 2.99.

Đó là các con số của cả nhóm dân cư, không phải dự báo cho một người. Hãy hỏi đội ngũ chăm sóc sức khỏe của quý vị kết quả của chính quý vị có ý nghĩa gì đối với kế hoạch điều trị.

Dòng mầm hay soma: hãy đọc xem báo cáo của quý vị ghi loại nào

Hai xét nghiệm khác nhau đều có thể phát hiện một thay đổi BRCA, và chúng mang ý nghĩa khác nhau.

Xét nghiệm dòng mầm xem xét DNA quý vị có từ khi sinh ra, thường lấy từ máu hoặc nước bọt. Một thay đổi ở đó có mặt trong mọi tế bào và có thể truyền cho con cái.

Xét nghiệm soma xem xét mô khối u. Một thay đổi chỉ tìm thấy ở đó phát sinh ngay trong tế bào ung thư và không di truyền.

Đối với việc đủ điều kiện dùng thuốc, sự khác biệt này thường không quan trọng. Các chỉ định đã được phê duyệt cho ung thư tuyến tiền liệt bao gồm cả thay đổi dòng mầm lẫn soma. Đối với gia đình của quý vị, sự khác biệt này lại vô cùng quan trọng.

Kết quả BRCA mở ra điều gì trong điều trị

Nhóm thuốc này là thuốc ức chế PARP. Chúng chặn một con đường sửa chữa DNA thứ hai. Một tế bào ung thư đã mất khả năng sửa chữa nhờ BRCA, rồi lại mất cả khả năng sửa chữa nhờ PARP, sẽ không còn cách nào sửa DNA của mình, và nó chết đi.

Olaparib được phê duyệt cho người lớn bị ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng cắt tinh hoàn. Ung thư phải có đột biến gây hại hoặc nghi gây hại ở một gen sửa chữa tái tổ hợp tương đồng (HRR), dòng mầm hoặc soma. Việc phê duyệt áp dụng sau khi bệnh tiến triển trong lúc dùng enzalutamide hoặc abiraterone. Kháng cắt tinh hoàn có nghĩa là ung thư vẫn phát triển dù testosterone đã bị ức chế.

Danh sách gen HRR trên nhãn thuốc dài hơn nhiều so với riêng BRCA: ATM, BRCA1, BRCA2, BARD1, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D và RAD54L. Có thể xác định bằng xét nghiệm khối u hoặc xét nghiệm máu. Liều ghi trên nhãn là 300 mg uống hai lần mỗi ngày.

Olaparib cũng có một chỉ định riêng khi dùng phối hợp với abiraterone và một corticosteroid, cho ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng cắt tinh hoàn có đột biến BRCA. Phác đồ này dùng abiraterone 1000 mg mỗi ngày cùng prednisone hoặc prednisolone 5 mg hai lần mỗi ngày.

Mọi liều thuốc trong phần này đều lấy từ nhãn thuốc. Hãy làm theo đơn thuốc của chính quý vị. Không bao giờ tự ý ngừng loại steroid dùng cùng abiraterone. Hãy hỏi đội ngũ chăm sóc của quý vị trước khi thay đổi bất cứ điều gì.

Rucaparib được FDA phê duyệt chính thức vào ngày 17 tháng Mười Hai năm 2025. Thuốc dành cho người lớn có đột biến BRCA gây hại, dòng mầm hoặc soma, trong ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng cắt tinh hoàn. Ung thư phải từng được điều trị bằng liệu pháp nhắm vào thụ thể androgen. Liều là 600 mg uống hai lần mỗi ngày, dùng dưới dạng hai viên 300 mg, tổng cộng 1,200 mg mỗi ngày. Con số ở đây là của nhãn thuốc; hãy làm theo đơn thuốc của chính quý vị.

Thử nghiệm hỗ trợ là TRITON3. Thử nghiệm tuyển 405 nam giới: 302 người có đột biến BRCA và 103 người có đột biến ATM. Họ được chia ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2 trên 1 vào nhóm dùng rucaparib hoặc nhóm dùng thuốc do bác sĩ chọn trong số enzalutamide, abiraterone hay docetaxel. Trong nhóm BRCA, thời gian sống không bệnh tiến triển trên hình ảnh trung vị là 11.2 tháng với rucaparib so với 6.4 tháng với thuốc đối chứng. Tỷ số nguy cơ là 0.50, với khoảng tin cậy 95% từ 0.36 đến 0.69 và giá trị p dưới 0.0001. Thời gian sống toàn bộ là 23.2 tháng so với 21.2 tháng, một khác biệt không có ý nghĩa thống kê. Vì vậy thử nghiệm cho thấy thời gian trước khi ung thư lớn lên trên hình ảnh dài hơn, chứ không chứng minh được sống lâu hơn.

Cả hai thuốc đều đòi hỏi chọn người bệnh bằng một xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA phê duyệt, nghĩa là một xét nghiệm cụ thể đã được thẩm định chứ không phải bất kỳ bảng xét nghiệm gen nào.

Tầm soát bắt đầu sớm hơn ở người mang gen

Kết quả dòng mầm cũng thay đổi thời điểm bắt đầu tầm soát, đối với quý vị và với những người thân có kết quả dương tính.

Với nam giới có nguy cơ trung bình, tầm soát ung thư tuyến tiền liệt thường bắt đầu trong khoảng từ 45 đến 75 tuổi.

Với nam giới mang biến thể gây bệnh dòng mầm làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt, tầm soát được khuyến nghị bắt đầu từ 40 tuổi. Đó là sớm hơn ít nhất năm năm, và áp dụng cho người thân nam có kết quả dương tính ngay cả khi họ chưa có triệu chứng nào.

Những gen khác thường xuất hiện trên cùng bảng xét nghiệm

Xét nghiệm BRCA hiếm khi được chỉ định riêng lẻ. Có hai phát hiện khác đáng nhận biết.

HOXB13, cụ thể là biến thể G84E, làm tăng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt từ 3 đến 5 lần nói chung và khoảng 10 lần đối với bệnh khởi phát sớm. Nguy cơ suốt đời đạt khoảng 60% vào tuổi 80. Đáng chú ý là không có mối liên hệ rõ ràng giữa G84E và bệnh ác tính, nên phát hiện này làm thay đổi việc tầm soát nhiều hơn là việc điều trị.

Các gen sửa chữa lỗi ghép cặp, tức các gen của hội chứng Lynch, cũng quan trọng. Trong một nghiên cứu, nguy cơ tích lũy được chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt đến tuổi 70 là 30% ở người mang gen, so với 8% ở dân số chung. Người mang gen được chẩn đoán trẻ hơn, ở tuổi trung bình 60.4 so với 66.6, và có nhiều bệnh Gleason 8 đến 10 hơn.

ATM và CHEK2 cũng xuất hiện trên các bảng xét nghiệm tiêu chuẩn, và ATM có trên nhãn thuốc olaparib.

Nửa còn lại của kết quả liên quan đến gia đình quý vị

Một kết quả BRCA2 dòng mầm không chỉ dừng lại ở khoa tiết niệu.

• Đối với quý vị, nó đặt ra câu hỏi về các ung thư khác liên quan đến BRCA2 và về việc kiểm tra liên tục ngoài tuyến tiền liệt.
• Đối với con của quý vị, mỗi người có 50% khả năng thừa hưởng cùng biến thể đó. Với con gái, điều này kéo theo ý nghĩa về ung thư vú và ung thư buồng trứng.
• Đối với anh chị em và cha mẹ, nó biến một tiền sử gia đình mơ hồ thành một biến thể duy nhất có thể xét nghiệm.

Đó là lý do nên có chuyên viên tư vấn di truyền tham gia thay vì tự đọc báo cáo một mình. Những người cần thông tin này thường không có mặt trong phòng khám.

Điều cần xác nhận trước buổi hẹn tiếp theo

• Xét nghiệm là dòng mầm, soma hay cả hai, và trên mẫu nào
• Gen cụ thể nào và biến thể nào, theo cách ghi trong chính báo cáo
• Biến thể được gọi là gây bệnh, có khả năng gây bệnh, hay biến thể chưa rõ ý nghĩa
• Đó có phải là xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA phê duyệt hay không, vì việc tiếp cận thuốc có thể phụ thuộc vào điều này
• Đã có chuyên viên tư vấn di truyền tham gia chưa, và người thân đã được thông báo chưa
• Kết quả này có thay đổi phương pháp điều trị đang được đề xuất hiện nay, hoặc thời điểm điều trị, hay không

Biến thể chưa rõ ý nghĩa không phải là kết quả dương tính. Nó có nghĩa là phòng xét nghiệm tìm thấy một thay đổi nhưng chưa thể phân loại. Các biến thể này được phân loại lại theo thời gian, vì vậy hãy hỏi khi nào phòng xét nghiệm sẽ xem xét lại.

Khi nào cần được giúp đỡ sớm hơn

Danh sách này dựa trên hai điều: thuốc ức chế PARP nếu quý vị đang dùng, và việc ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển có thể lan đến xương, kể cả cột sống.

• Hãy gọi 911 hoặc đến khoa cấp cứu nếu quý vị đột ngột yếu hai chân, tê vùng bẹn hoặc mặt trong đùi, hoặc mới gặp khó khăn trong kiểm soát bàng quang hoặc ruột. Chèn ép tủy sống là một tình trạng khẩn cấp và cần được chăm sóc ngay. Đừng tự lái xe.
• Hãy gọi cho đội ngũ chăm sóc của quý vị trong cùng ngày nếu đau lưng liên tục, đau nhiều hơn vào ban đêm, hoặc đau nhiều hơn khi ho hay gắng sức. Kiểu đau đó có thể là dấu hiệu sớm của ung thư ở cột sống. Hãy gọi trong cùng ngày nếu nhiệt độ từ 100.4°F (38°C) trở lên, hoặc bị ớn lạnh.
• Hãy gọi cho đội ngũ chăm sóc của quý vị trong vòng một hoặc hai ngày nếu quý vị đang dùng olaparib hoặc rucaparib và nhận thấy dễ bị bầm tím hoặc chảy máu, có máu trong nước tiểu hoặc phân, da xanh xao, khó thở, hoặc mệt mỏi và yếu sức ngày càng nặng thêm. Những thuốc này được theo dõi vì ảnh hưởng đến tủy xương.

Sources

https://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557604/ https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a617002.html https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/infection https://www.cdc.gov/cancer-preventing-infections/patients/fever.html https://www.nice.org.uk/guidance/ng234/chapter/Recommendations https://www.cdc.gov/breast-ovarian-cancer-hereditary/causes/index.html https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-rucaparib-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=741ff3e3-dc1a-45a6-84e5-2481b27131aa https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications