Vitrakvi (Larotrectinib): Thuốc này là gì và nên biết điều gì

Một loại thuốc được chọn theo hợp nhất gen, không theo cơ quan

Hầu hết thuốc điều trị ung thư được chọn theo vị trí của bệnh: vú, phổi, đại tràng. Larotrectinib thì được chọn theo một sai lệch di truyền.

Sai lệch đó gọi là hợp nhất gen NTRK. Một đoạn của gen NTRK bị nối với một gen khác. Kết quả là một protein TRK luôn ở trạng thái bật. Tín hiệu đó thúc đẩy khối u phát triển.

Larotrectinib chặn các protein TRK. Nhãn thuốc gọi đây là chất ức chế kinase.

Hợp nhất gen này hiếm gặp. Nhưng nó xuất hiện ở các khối u bắt đầu từ hầu như mọi nơi trong cơ thể. Vì vậy việc phê duyệt không xét đến cơ quan. Tên thương mại là Vitrakvi. Tên chung là larotrectinib.

Nhãn thuốc thực sự áp dụng cho ai

Đây là phần hay bị tóm tắt quá lỏng lẻo. Nhãn thuốc đặt ra ba điều kiện, và cả ba phải đúng cùng lúc.

Khối u phải mang hợp nhất gen NTRK mà không có đột biến kháng thuốc mắc phải đã biết. Vế cuối này rất quan trọng. Nếu đã biết có thay đổi kháng thuốc, người bệnh nằm ngoài phạm vi của nhãn thuốc.

Khối u phải đã di căn, hoặc nằm ở nơi mà phẫu thuật có thể gây tổn hại nghiêm trọng.

Và phải không có phương pháp điều trị thay thế thỏa đáng, hoặc bệnh đã tiến triển sau điều trị.

Nhãn thuốc cũng nói nên chọn bệnh nhân bằng một xét nghiệm đã được FDA phê duyệt. Có một ngoại lệ. Với ung thư vú tiết dịch, ung thư biểu mô tuyến nước bọt dạng tiết tương tự (mammary analogue secretory carcinoma), u thận trung bì bẩm sinh và u sợi sarcoma ở trẻ sơ sinh, có thể cân nhắc điều trị mà không cần xác nhận sự sắp xếp lại gen trước.

Viên nang, dung dịch uống và quy tắc diện tích bề mặt cơ thể

Liều phụ thuộc vào kích thước cơ thể, không phụ thuộc vào tuổi.

Với người lớn và trẻ em có diện tích bề mặt cơ thể từ một mét vuông trở lên, liều là 100 mg uống hai lần mỗi ngày, uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Thuốc được dùng tiếp cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính trở nên không thể chấp nhận được. Liều có thể được giảm vì tác dụng phụ hoặc vì các thuốc khác, nên hãy làm theo đơn thuốc mà đội ngũ của quý vị đã kê.

Với trẻ có diện tích bề mặt cơ thể dưới một mét vuông, lượng thuốc được tính theo diện tích bề mặt cơ thể, tối đa bằng mức trần hai lần mỗi ngày nói trên.

Đó là các con số trên nhãn thuốc, và chúng được ghi ở đây để quý vị hiểu các viên nang hoặc ống tiêm dung dịch đang có trước mặt. Lượng thuốc cần dùng là lượng mà nhà thuốc ung thư đã ghi trên chai thuốc của chính quý vị. Lượng này thay đổi khi có vấn đề về gan và khi dùng các thuốc tương tác, và với trẻ em thì được tính lại khi trẻ lớn lên.

Thuốc có dạng viên nang 25 mg và 100 mg, và dạng dung dịch uống 20 mg trên mỗi mililít. Dạng dung dịch có là vì nhiều bệnh nhân là trẻ rất nhỏ.

Có các quy tắc liều riêng cho người suy gan, và cho người dùng thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc thuốc cảm ứng CYP3A4 mạnh và trung bình. Nên hỏi dược sĩ về những điều này, vì chúng liên quan đến nhiều loại thuốc thông thường.

Xét nghiệm gan theo lịch cố định

Độc tính trên gan là một trong các Cảnh báo và Thận trọng của nhãn thuốc, và đi kèm một lịch cụ thể chứ không phải một chỉ dẫn mơ hồ.

Các xét nghiệm chức năng gan, gồm ALT, AST, alkaline phosphatase và bilirubin, được làm trước khi bắt đầu điều trị, thường xuyên trong hai tháng đầu, rồi đều đặn chừng nào còn dùng thuốc. Đội ngũ của quý vị sẽ đặt ngày cụ thể. Phần của quý vị là đi đúng lịch, vì lịch này là cách để phát hiện vấn đề về gan khi nó vẫn còn có thể hồi phục.

Tùy mức độ nghiêm trọng, thuốc có thể bị tạm ngưng, giảm liều hoặc ngừng hẳn.

Tác động lên hệ thần kinh và gãy xương

Có thêm hai cảnh báo khác đi kèm.

Cảnh báo thứ nhất là tác động lên hệ thần kinh trung ương. Nhãn thuốc nêu chóng mặt, suy giảm nhận thức, rối loạn tâm trạng và rối loạn giấc ngủ. Nhãn khuyên không lái xe hoặc vận hành máy móc nguy hiểm khi các tình trạng này đang xảy ra.

Cảnh báo thứ hai là gãy xương. Chỉ dẫn rất ngắn: phải đánh giá ngay bất kỳ ai có dấu hiệu hoặc triệu chứng của gãy xương.

Độc tính đối với phôi thai là cảnh báo thứ tư. Thuốc có thể gây hại cho thai nhi, và nhãn khuyên dùng biện pháp tránh thai hiệu quả.

Các phản ứng thường gặp nhất, ở mức 20% trở lên, gồm AST và ALT tăng, thiếu máu, albumin thấp, đau cơ xương, alkaline phosphatase tăng, bạch cầu thấp, canxi thấp, mệt mỏi, nôn, ho, táo bón, sốt, tiêu chảy, buồn nôn, đau bụng, chóng mặt và phát ban. Mục Chống chỉ định ghi là không có.

Các con số về đáp ứng điều trị

Dữ liệu hiệu quả đến từ 339 bệnh nhân có khối u mang hợp nhất gen NTRK trong ba thử nghiệm. Tuổi trung vị là 38, trải từ 18 ngày tuổi đến 90 tuổi. Ba mươi chín phần trăm dưới 18 tuổi.

Tỷ lệ đáp ứng chung là 60%, với khoảng tin cậy 95% từ 55% đến 65%. Hai mươi bốn phần trăm là đáp ứng hoàn toàn và 36% là đáp ứng một phần. Các con số này lấy từ nhãn thuốc đã được FDA phê duyệt, "VITRAKVI (larotrectinib) capsules and oral solution, FDA-approved label."

Con số trung bình che giấu mức chênh lệch lớn. U sợi sarcoma ở trẻ sơ sinh đạt 94%. Khối u tuyến nước bọt 84%. Sarcoma mô mềm và phổi đều 70%. Ung thư tuyến giáp biệt hóa 78%, so với 14% ở ung thư không biệt hóa. Đại trực tràng 46%. Khối u nguyên phát của hệ thần kinh trung ương 27%.

Hợp nhất gen được tìm thấy tại các phòng xét nghiệm địa phương, bằng giải trình tự thế hệ mới ở 89% trường hợp, còn lại bằng FISH hoặc RT-PCR. Hỏi xem đã dùng phương pháp nào là một câu hỏi hợp lý.

Tìm ra hợp nhất gen ngay từ đầu

Không điều gì ở trên xảy ra nếu không có xét nghiệm đi tìm nó.

Hợp nhất gen NTRK được tìm thấy qua xét nghiệm phân tử trên khối u. Trong các thử nghiệm làm cơ sở cho nhãn thuốc này, 89% hợp nhất gen được tìm thấy bằng giải trình tự thế hệ mới. Phần còn lại đến từ FISH hoặc RT-PCR.

Mười bốn bệnh nhân trong nhóm đánh giá hiệu quả được đưa vào dựa trên suy luận chứ không phải bằng chứng trực tiếp. Họ có chuyển đoạn ETV6 hoặc NTRK3 được ghi nhận bằng FISH, và hợp nhất gen được suy ra từ đó.

Nếu kết quả trả về không có gì để hành động, hỏi xem xét nghiệm đã làm có được thiết kế để tìm các hợp nhất gen như NTRK hay không là điều hợp lý.

Những điều nhãn thuốc không hứa hẹn

Có hai giới hạn cần nói thẳng.

Thứ nhất, nhãn thuốc không mô tả đây là thuốc chữa khỏi. Nhãn nói việc điều trị tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc tác dụng phụ trở nên không thể chấp nhận được. Hãy hỏi đội ngũ của quý vị họ hy vọng thuốc sẽ làm được gì trong trường hợp của quý vị.

Thứ hai là kháng thuốc. Nhãn thuốc loại trừ các khối u có đột biến kháng thuốc mắc phải đã biết, và nhóm này tồn tại vì các khối u này tìm được cách vượt qua thuốc. Một đáp ứng kéo dài nhiều năm và một đáp ứng chỉ kéo dài vài tháng đều nằm trong con số 60%.

Để biết thuốc này nằm ở đâu so với các thuốc nhắm theo kiểu gen khác, xem selpercatinib (bằng tiếng Anh) và bức tranh rộng hơn trong liệu pháp nhắm trúng đích. Để biết một kế hoạch điều trị được xây dựng quanh một kết quả như thế này ra sao, xem hiểu kế hoạch điều trị của quý vị.

Khi nào cần tìm giúp đỡ sớm hơn

• Đến khoa cấp cứu hoặc gọi 911 nếu sau một cú ngã hoặc va đập, một chi bị đau, biến dạng hoặc không chịu được sức nặng. Hãy báo cho đội ngũ chăm sóc về bất kỳ cơn đau xương mới nào, thay đổi trong cách quý vị hoặc con quý vị cử động, hoặc một chi trông khác đi. Nhãn thuốc nói gãy xương có thể xảy ra khi dùng thuốc này.
• Hãy gọi ngay cho đội ngũ chăm sóc sức khỏe của quý vị nếu mắt hoặc da vàng, nước tiểu sẫm màu hoặc màu nâu, đau ở phía trên bên phải của bụng, dễ bầm tím hoặc chảy máu hơn, hoặc buồn nôn, nôn hay chán ăn. Thông tin dành cho bệnh nhân trên nhãn thuốc liệt kê đây là các dấu hiệu cảnh báo về gan.
• Hãy gọi cho đội ngũ chăm sóc sớm, trong vòng một hoặc hai ngày, nếu quý vị thấy chóng mặt, lú lẫn, tâm trạng suy sụp hoặc không ngủ được, hoặc các tình trạng này nặng hơn. Không lái xe hoặc dùng máy móc khi bất kỳ tình trạng nào trong số đó đang xảy ra.

Nguồn

• DailyMed — VITRAKVI (larotrectinib) capsules and oral solution, FDA-approved label
• NCI — Larotrectinib Sulfate