Venclexta (Venetoclax): คืออะไรและควรคาดหวังอะไร
เวนเคล็กซ์ต้า (venetoclax) จะบล็อก BCL-2ทําไมขนาดยาจึงค่อย ๆ เพิ่มขึ้น ทําไมโดสแรกถึงถูกจับตามองอย่างใกล้ชิด และปฏิสัมพันธ์ที่บังคับให้ทีมต้องเปลี่ยนแผน
ยาเม็ดที่ลบสัญญาณการอยู่รอดของเซลล์
เซลล์ที่แข็งแรงมีโปรแกรมทําลายตัวเองในตัวเซลล์มะเร็งมักจะปิดการทํางานของมัน BCL-2 เป็นหนึ่งในโปรตีนที่ทําหน้าที่ทําลายตัวเองมันอยู่ภายในเซลล์และบล็อกสัญญาณตาย
เวเนโตแคล็กซ์จะจับกับ BCL-2 และนําบล็อกนั้นออกไปเครื่องจักรของเซลล์เองจะทํางานให้เสร็จเนื่องจากฤทธิ์เร็วและตรงไปตรงมา ความเสี่ยงแรกของยาไม่ใช่การล้มเหลวแต่เป็นเพราะมันทํางานเร็วเกินไป
Venclexta เป็นชื่อทางการค้า Venetoclax เป็นชื่อสามัญเป็นยาเม็ด รับประทานวันละครั้งพร้อมอาหารและน้ําความแรงคือ 10 มก., 50 มก. และ 100 มก.
สองโรค สองตารางเวลาที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง
ฉลากครอบคลุมสองระดับ และขนาดยาของแต่ละแบบแทบไม่เหมือนกันเลย
ชนิดแรกคือมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง หรือ CLL และมะเร็งต่อมน้ําเหลืองชนิดลิมโฟไซต์ขนาดเล็ก หรือ SLL ในผู้ใหญ่ที่นี่จะค่อย ๆ เพิ่มขนาดยาทีละขั้นในช่วงห้าสัปดาห์เริ่มจากปริมาณต่ํามากและเพิ่มขึ้นทุกสัปดาห์จนเต็มปริมาณแพ็คเริ่มต้นจะให้ยาในช่วงสัปดาห์แรกตามลําดับที่ถูกต้องใบสั่งยาของคุณกําหนดปริมาณทุกชนิดการเพิ่มขนาดยาอย่างช้า ๆ ไม่ใช่แค่ระมัดระวังมันฆ่าเซลล์มะเร็งทีละน้อยแทนที่จะฆ่าทั้งหมดในครั้งเดียว และนั่นคือสิ่งที่ทําให้สัปดาห์แรกปลอดภัย
มักจับคู่กับโอบินูทูซูแมบ, ริทูซิแมบ หรืออะคาลาบรูตินิบแต่ละคู่จะมีจุดเริ่มต้นและระยะเวลาที่กําหนดไว้ในปฏิทินที่ทีมของคุณกําหนดหากรับประทานเพียงอย่างเดียว จะดําเนินต่อไปจนกว่าโรคจะลุกลามหรือมีผลข้างเคียงหยุด
ระดับที่สองคือโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย หรือ AML ใช้กับผู้ใหญ่ที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไป และสําหรับผู้ที่สุขภาพไม่อาจเคมีบำบัดกระตุ้นการกระตุ้นอย่างเข้มข้นได้ที่นี่การไต่ระดับใช้เวลาหลายวันแทนที่จะเป็นสัปดาห์ยาคู่จะทํางานในวันที่กําหนดของแต่ละรอบทั้งหมดนี้จะถูกจัดการและจัดตารางโดยทีมรักษา
ถ้าคุณพลาดโดสหนึ่ง ป่วยหลังจากโดสหนึ่ง หรือเสียตําแหน่งในแพ็คเริ่มต้น ให้โทรหาทีมก่อนอย่าพยายามสร้างลําดับใหม่ด้วยตัวเอง
ตําแหน่งของมันในบรรดาตัวเลือก CLL
สรุป CLL ของ NCI ทําให้ยานี้อยู่ในกลุ่มเดียวกัน FDA ได้อนุมัติให้ใช้ ibrutinib, acalabrutinib และ venetoclax เป็นยากลุ่มแรกในผู้ป่วย CLL ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ซึ่งต้องการการรักษาสําหรับผู้ที่มีปัจจัยพยากรณ์โรคไม่ดี โดยเฉพาะ del(17p) หรือสายพันธุ์ก่อโรค TP53 NCI กล่าวว่าควรพิจารณายาทั้งสามตัวนี้
NCI ยังระบุว่า venetoclax ร่วมกับ obinutuzumab หรือ rituximab และ BTK inhibitor ร่วมกับ venetoclax เป็นตัวเลือกการรักษาในปัจจุบันผู้สูงอายุที่มีปัญหาสุขภาพอื่น ๆ อาจทนต่อยาเหล่านี้ได้ดีกว่าเคมีบำบัดทั่วไป
บริบทนี้มีประโยชน์ด้วยเหตุผลหนึ่งการเพิ่มยา5สัปดาห์ดูน่าตกใจบนกระดาษมันคือราคาของยาที่ควรให้ในระยะเวลาที่กําหนด ไม่ใช่ไม่มีกําหนด
กลุ่มอาการเนื้องอกแตก และเหตุผลที่ควรระวังขนาดยาแรก
เมื่อเซลล์มะเร็งจํานวนมากตายพร้อมกัน เนื้อหาของเซลล์เหล่านั้นจะไหลเข้าสู่กระแสเลือดโพแทสเซียม ฟอสเฟต และกรดยูริกจะเพิ่มขึ้นไตอาจล้มเหลวได้นั่นคือกลุ่มอาการเนื้องอกสลายตัว และเป็นสาเหตุที่ทําให้เกิดการเพิ่มขึ้นนี้
ฉลากระบุเวลาอย่างชัดเจนผิดปกติการเปลี่ยนแปลงทางเคมีในเลือดที่ต้องการการจัดการอย่างรวดเร็วอาจเกิดขึ้นได้ตั้งแต่ 6 ถึง 8 ชั่วโมงหลังจากได้รับยาครั้งแรก และเกิดขึ้นอีกครั้งทุกครั้งที่เพิ่มขนาดยานอกจากนี้ยังอาจเกิดขึ้นเมื่อเริ่มใช้ยาใหม่หลังจากหยุดยามีรายงานกรณีเสียชีวิตหลังจากได้รับยาเพียงครั้งเดียวที่ขั้นแรกต่ําสุดของการปีนเขา
ดังนั้นการป้องกันจึงไม่ใช่ทางเลือกทุกคนจะได้รับน้ําเกลือและยาต้านกรดยูริกก่อนรับยาครั้งแรกความเสี่ยงจะถูกประเมินทีละคนความเสี่ยงที่สูงขึ้นจะต้องใช้มาตรการที่เข้มข้นขึ้น เช่น ให้น้ําไหลเข้าหลอดเลือดดํา เจาะเลือดตามตารางที่เข้มงวดขึ้น และบางครั้งต้องเข้าโรงพยาบาลในเข็มแรกทีมของคุณสร้างแผนนี้จากการทํางานของไตและภาระโรคการนัดหมายในแผนนี้คือระบบความปลอดภัยนั่นคือเหตุผลที่นัดหมายในสัปดาห์แรกไม่สามารถข้ามหรือย้ายได้
ปฏิสัมพันธ์ที่ไม่สามารถต่อรองได้
ยานี้ถูกควบคุมโดยเอนไซม์ CYP3A ซึ่งเป็นข้อห้ามเดียวของฉลากนี้
ยาบางชนิดถูกห้ามใช้โดยเด็ดขาดในช่วงสัปดาห์แรก ๆบางชนิดบังคับให้ทีมของคุณเปลี่ยนปริมาณเวเนโตแคล็กซ์บางชนิดต้องแยกจากยาเป็นชั่วโมงความบกพร่องของตับรุนแรงก็เปลี่ยนขนาดยาเช่นกันไม่มีการตัดสินใจเหล่านี้ที่คุณจะเป็นผู้ตัดสินใจนี่คือการตัดสินใจที่ใบสั่งยาระบุไว้
นี่คือเหตุผลที่รายการยาทั้งหมดมีความสําคัญมากกว่ายารักษามะเร็งชนิดรับประทานส่วนใหญ่ยาต้านเชื้อราทั่วไป ยาปฏิชีวนะบางชนิด และปฏิกิริยาคล้ายส้มโอ ล้วนอยู่ในกลุ่มนี้
จํานวนผู้ติดเชื้อ และวัคซีน
จํานวนนิวโทรฟิลต่ําเป็นปัญหาประจําการตรวจนับเม็ดเลือดจะถูกตรวจสอบ และหยุดการให้ยาแล้วกลับมาใช้ใหม่ในขนาดเดิมหรือลดขนาดยาควรพิจารณาการดูแลแบบสนับสนุน
การติดเชื้อจะได้รับการรักษาอย่างรวดเร็ว และจะหยุดการรักษาสําหรับการติดเชื้อเกรด 3 และ 4 จนกว่าจะหายวัคซีนชนิดสดที่ลดฤทธิ์จะไม่ให้ก่อน ระหว่าง หรือหลังการรักษาจนกว่าเซลล์ B จะฟื้นตัว
ใน CLL และ SLL ปฏิกิริยาที่รายงานใน20% ขึ้นไปของผู้ป่วย ได้แก่ นิวโทรฟิลต่ํา เกล็ดเลือดต่ํา โลหิตจาง ท้องเสีย คลื่นไส้ ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน ไอ ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก อ่อนเพลีย และบวมใน AML ที่เกณฑ์ 30% รายการจะยาวขึ้นและรวมถึงไข้ ปอดบวม ติดเชื้อในกระแสเลือด และเลือดออก
การผสมผสานหนึ่งที่ฉลากเตือนไม่ให้ทํา
มีข้อเสียเฉพาะในส่วนคําเตือนที่อาจมองข้ามได้ง่ายการรักษามะเร็งมัลติเพิลมัยอีโลมาด้วยเวเนโตแคล็กซ์ร่วมกับบอร์เทโซมิบและเดกซาเมทาโซนไม่แนะนํานอกการวิจัยทางคลินิกที่มีการควบคุม เนื่องจากมีอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น
เรื่องนี้ควรค่าแก่การกล่าวถึง เพราะชีววิทยา BCL-2 ปรากฏในงานวิจัยเกี่ยวกับมัยอีโลมา และยานี้ไม่ได้รับการอนุมัติในที่นั่น
สําหรับกลุ่มยาที่กว้างขึ้น ดูที่ การรักษาแบบมุ่งเป้า (ภาษาอังกฤษ) และสําหรับวิธีการจัดทําแผน ดูที่ understanding your treatment plan (ภาษาอังกฤษ)ป้ายเต็มอยู่ที่ DailyMed
เมื่อไหร่ควรขอความช่วยเหลือเร็วขึ้น
- โทรหา911หรือไปห้องฉุกเฉินหากในชั่วโมงหลังจากได้รับยาครั้งแรกหรือเพิ่มขนาดยา คุณมีอาการหัวใจเต้นเร็วหรือไม่สม่ําเสมอ มีอาการกล้ามเนื้อเกร็ง อ่อนแรงรุนแรง ชัก หรือหยุดปัสสาวะอาการเหล่านี้ชี้ไปที่กลุ่มอาการเนื้องอก lysis syndrome ซึ่งป้ายระบุว่ามีตั้งแต่ 6 ถึง 8 ชั่วโมงหลังได้รับยาครั้งแรก
- โทรหาทีมดูแลทันทีที่เกิดเหตุ ไม่ว่าจะกลางวันหรือกลางคืน หาก อุณหภูมิร่างกายของคุณสูงถึง 100.4°F (38°C) หรือสูงกว่า หรือคุณมีอาการหนาวสั่น ไอมีเสมหะสี หรือแสบร้อนเมื่อปัสสาวะนิวโทรฟิลต่ําเป็นหนึ่งในผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของยาเม็ดนี้ ดังนั้นไข้บนวีเนโตแคล็กซ์จึงเป็นเหตุฉุกเฉินทางการแพทย์ ไม่ใช่การโทรกลับในวันเดียวกันหากคุณติดต่อไม่ได้ ให้ไปที่แผนกฉุกเฉิน ซึ่งจะเริ่มให้ยาปฏิชีวนะก่อนผลเลือดจะกลับมา
- โทรหาทีมดูแลภายในหนึ่งถึงสองวัน หากคุณช้ําง่ายขึ้น เลือดออกที่เหงือกหรือจมูก ดูซีดผิดปกติ หรืออาเจียนและท้องเสียทําให้ไม่สามารถรับประทานยาเม็ดพร้อมกับอาหารได้ควรโทรแจ้งเตือนก่อนเริ่มใช้ยาตัวใหม่ใด ๆ รวมถึงยาต้านเชื้อราและยาปฏิชีวนะ เพราะปฏิกิริยาของ CYP3A ในเรื่องนี้ไม่ใช่เรื่องเล็กน้อย