Читать эту статью на английском →
Кимриа (тисагенлеклейсел): что это такое и чего ожидать
Кимриа (тисагенлеклейсел) — это вид иммунотерапии, называемый CAR-T-клеточной терапией, который применяется для лечения некоторых B-клеточных лейкозов у детей и молодых взрослых
Кимриа (тисагенлеклейсел) — это вид иммунотерапии, называемый CAR-T-клеточной терапией. Собственные Т-клетки иммунной системы человека забирают и изменяют в лаборатории так, чтобы они распознавали маркер (CD19) на некоторых клетках рака крови, а затем возвращают пациенту, чтобы они атаковали рак. Он применяется для лечения некоторых B-клеточных лейкозов у детей и молодых взрослых и некоторых B-клеточных лимфом у взрослых и обычно вводится в виде однократной инфузии ваших собственных модифицированных иммунных клеток. Как и все противораковые препараты, он может вызывать побочные эффекты; на этой странице описаны распространённые из них и тревожные признаки, о которых нужно сообщать. Материал носит исключительно образовательный характер и не заменяет советов вашей команды врачей.
Эта страница предназначена для людей, которым предложили Кимриа (тисагенлеклейсел), CAR-T-клеточную терапию, и для их семей. Здесь рассказано, как он изготавливается, для кого предназначен, каковы риски и когда нужно обращаться за помощью.
Ваши собственные Т-клетки, перепрограммированные на поиск CD19
Это не лекарство в привычном смысле. Оно изготавливается из ваших собственных клеток, один раз и только для вас.
Т-клетки забирают из вашей крови. В лаборатории в них добавляют новый ген, и они создают на своей поверхности рецептор, называемый химерным антигенным рецептором, или CAR. Этот рецептор распознаёт CD19 — маркер, который несут B-клетки, в том числе раковые.
Изменённые клетки размножают, замораживают и отправляют обратно. Когда их вводят вам, они разыскивают B-клетки и при этом размножаются внутри вашего организма.
Кимриа — торговое название; тисагенлеклейсел — международное непатентованное название.
Для кого он одобрен
Инструкция охватывает три группы.
B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте до 25 лет, когда болезнь рефрактерная (не ответила на лечение) или находится во втором или более позднем рецидиве.
Крупноклеточная B-клеточная лимфома у взрослых после двух или более предыдущих линий лечения. Сюда относятся диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома, B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности и ДККЛ, возникшая из фолликулярной лимфомы. В инструкции прямо указано, что он не предназначен для первичной лимфомы центральной нервной системы.
Фолликулярная лимфома у взрослых после двух или более предыдущих линий лечения. Для этого показания действует ускоренное одобрение, основанное на том, сколько людей ответили на лечение и как долго, при этом всё ещё требуются подтверждающие исследования.
Недели перед инфузией
Забор клеток называется лейкаферезом. Кровь выходит по одной трубке, аппарат отделяет белые клетки, а остальное возвращается по другой. Процедура занимает несколько часов, и всё это время вы бодрствуете.
Затем изготовление занимает несколько недель. Пока вы ждёте, вам может понадобиться другая химиотерапия, чтобы сдерживать болезнь, и она несёт свои собственные риски.
Незадолго до инфузии вам проводят короткий курс химиотерапии, обычно флударабином и циклофосфамидом. Это называется лимфодеплецией. Она освобождает место, чтобы новые клетки могли размножаться.
Сама инфузия короткая. Это один пакет, а иногда два или три, которые вводят в вену (внутривенно).
Изготовление клеток может не удаться
Об этом говорится в разделе инструкции с рекомендациями по консультированию.
Изготовление не всегда проходит успешно. Если это случится, можно предпринять вторую попытку. Стоит заранее спросить вашу команду, каков будет план, чтобы ответ не приходилось искать в самый момент.
Синдром высвобождения цитокинов и спутанность сознания
В предупреждении в рамке названы три риска. Два из них возникают рано.
Синдром высвобождения цитокинов возникает, когда новые клетки активируются и происходит всплеск иммунных сигналов. Он сопровождается высокой температурой, ознобом, одышкой, сильной тошнотой, рвотой или диареей, сильной болью в мышцах и суставах, головокружением и очень низким артериальным давлением. Он может угрожать жизни. Его лечат, часто препаратом под названием тоцилизумаб, который больница подготавливает до вашей инфузии.
Влияние на нервную систему может возникать вместе с ним или отдельно: спутанность сознания, возбуждение, трудности с речью или пониманием, потеря равновесия, сонливость и судороги. Родные часто замечают это раньше, чем сам пациент, поэтому родственник или друг тоже должен знать этот перечень.
Ни одно из этих состояний нельзя просто пережидать. Лихорадка после CAR-T-клеточной терапии считается неотложным состоянием, пока не доказано обратное.
Третий риск проявляется позже. После лечения CD19-направленными CAR-T-клеточными терапиями, включая эту, возникали раки Т-клеток.
Оставаться поблизости и не садиться за руль
В инструкции даны два указания. Оставайтесь в пределах доступности медицинского учреждения не менее 2 недель после инфузии. И не садитесь за руль не менее 2 недель из-за влияния на нервную систему.
Кроме того, в течение первой недели за вами наблюдают ежедневно. Ваш центр может потребовать больше, чем минимум, указанный в инструкции, и захочет, чтобы рядом с вами был взрослый.
Показатели крови могут оставаться низкими неделями. Уровень антител часто падает, иногда требуется их замещение, а риск инфекций остаётся повышенным в течение долгого времени. Сообщайте об этом любому врачу, к которому обращаетесь, и упоминайте об этом перед любой прививкой.
Наблюдение, которое не заканчивается
Перед забором ваших клеток вас обследуют на гепатит B, гепатит C и ВИЧ.
После лечения в инструкции предусмотрено пожизненное наблюдение на предмет вторичных раков, а о каждом случае нужно сообщать производителю. Это не значит, что кто-то ожидает проблем. Так продолжают проверять столь новое лечение.
Сохраняйте карточку или контактные данные, которые вам выдадут. Каждому, кто будет лечить вас в экстренной ситуации, нужно знать, что вам проводили CAR-T-клеточную терапию.
Когда нужно обратиться за помощью раньше
- Немедленно позвоните в команду CAR-T-клеточной терапии, в любое время суток, если ваша температура составляет 100,4 °F (38 °C) или выше в любой момент после введения ваших клеток или у вас начался сильный озноб с дрожью. CDC считает лихорадку такой высоты во время лечения рака неотложным медицинским состоянием, а после CAR-T-клеточной терапии её нужно оценить в течение часа, а не суток. Если вы не можете быстро связаться с командой, обратитесь в отделение неотложной помощи, покажите карточку и скажите, что вам проводили CAR-T-клеточную терапию. Позвоните 911 или обратитесь в отделение неотложной помощи, если лихорадка сопровождается спутанностью сознания, судорогами, нечёткой или путаной речью, сильной одышкой или артериальным давлением настолько низким, что вы не можете удержаться в вертикальном положении.
- Сразу позвоните в команду CAR-T-клеточной терапии, если у вас тошнота, рвота или диарея либо вы чувствуете, что вам становится всё хуже, хотя температура не измерена. Родным тоже следует позвонить, если вы кажетесь возбуждённым, сонливым, теряете равновесие или просто ведёте себя не как обычно. В экстренных случаях позвоните 911 или обратитесь в отделение неотложной помощи.
- Позвоните вашей команде врачей в течение одного-двух дней, если вы постоянно подхватываете инфекции или у вас легко появляются синяки или кровотечения в течение недель после лечения. Показатели крови и уровень антител остаются низкими долгое время. Если у вас появилась одышка, сразу позвоните вашей команде врачей; в экстренных случаях позвоните 911 или обратитесь в отделение неотложной помощи.