Читать эту статью на английском →
Лумакрас (соторасиб): что это такое и чего ожидать
Лумакрас (соторасиб) — таргетный препарат, применяемый при раке лёгкого и кишечника с изменением KRAS G12C.
Лумакрас (соторасиб) — таргетный препарат из группы ингибиторов KRAS G12C. Он связывается с определённым изменённым белком, KRAS G12C, который стимулирует рост некоторых видов рака лёгкого, и отключает его сигнал роста. Его применяют при немелкоклеточном раке лёгкого с изменением KRAS G12C, а также вместе с панитумумабом при раке кишечника с тем же изменением. Его принимают внутрь в виде таблеток один раз в день. Как и все противоопухолевые препараты, он может вызывать побочные эффекты; на этой странице описаны частые из них и тревожные признаки, о которых нужно сообщать. Материал носит только образовательный характер и не заменяет советов вашей лечащей команды.
Эта страница для людей, которым назначен Лумакрас (соторасиб), и тех, кто их поддерживает. Здесь рассказано, как он действует, о тестировании, дозировке, взаимодействиях, побочных эффектах и о том, когда обращаться за помощью.
Связывание с KRAS G12C
KRAS — это белок-переключатель, который даёт клеткам сигнал расти. Он стоит в начале цепочки сигналов, и десятилетиями считалось, что на него невозможно воздействовать лекарством, потому что на его поверхности нет очевидного места, за которое препарат мог бы зацепиться.
Одна конкретная поломка меняет ситуацию. В KRAS G12C один строительный блок белка заменён на цистеин. Цистеин химически активен и даёт препарату то, с чем можно связаться.
Соторасиб захватывает этот цистеин и удерживает переключатель в выключенном положении. Он действует только на опухоли именно с этим изменением. Лумакрас — торговое название, соторасиб — международное непатентованное название.
Одобренный тест, а не догадка
Сначала лабораторный анализ ткани опухоли или крови должен выявить KRAS G12C. Другие поломки KRAS, например G12D или G12V, этим препаратом не лечатся.
Если в заключении написано, что есть мутация KRAS, но не указано какая, спросите. От этой разницы зависит, подходит ли вам этот препарат.
Рак лёгкого, а теперь и рак кишечника с панитумумабом
У соторасиба два одобренных показания.
При немелкоклеточном раке лёгкого с KRAS G12C, который местно распространён или дал метастазы, его принимают отдельно после как минимум одного предшествующего лечения.
При метастатическом колоректальном раке с KRAS G12C его сочетают с панитумумабом — антителом, которое вводят в вену (внутривенно), после химиотерапии, включавшей фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан.
Что означает ускоренное одобрение
Показание при раке лёгкого имеет ускоренное одобрение. Это настоящее одобрение FDA, выданное досрочно на основании того, у скольких пациентов опухоли уменьшились и на какой срок.
Оно выдано с условием. Компания должна провести дополнительные испытания, показывающие, что пациенты действительно живут дольше или лучше. Если эти испытания не дадут результата, одобрение могут отозвать. С некоторыми одобрениями противоопухолевых препаратов так и произошло.
Это объясняет, почему ваша команда может говорить, что доказательная база ещё формируется.
960 мг в день, за один приём
Стандартная начальная доза по инструкции — 960 мг один раз в день, примерно в одно и то же время, независимо от приёма пищи. Суммарная доза одинакова, принимается ли соторасиб отдельно при раке лёгкого или вместе с панитумумабом при раке кишечника. Следуйте своему собственному назначению; ваша команда может снизить дозу, если побочные эффекты будут нарастать.
Эта суммарная доза может состоять из трёх таблеток по 320 мг, четырёх таблеток по 240 мг или восьми таблеток по 120 мг. Поэтому количество таблеток зависит от выданной дозировки таблеток, а не от другой дозы.
Ориентируйтесь на этикетку на своей упаковке, а не на цифру выше.
Глотайте таблетки целиком. Не разжёвывайте, не измельчайте и не делите их. Тем, кто не может глотать таблетки, стоит спросить о способе из инструкции, при котором их растворяют в обычной воде. Если с момента пропущенной дозы прошло более 6 часов, пропустите её и примите следующую как обычно. Никогда не принимайте две дозы одновременно.
Лекарства от изжоги могут мешать его действию
Соторасибу нужна желудочная кислота, чтобы правильно раствориться. Лекарства, снижающие кислотность, уменьшают количество препарата, попадающего в кровь.
В инструкции сказано избегать ингибиторов протонной помпы, например омепразола, и блокаторов H2-рецепторов, например фамотидина. Если без средства, снижающего кислотность, не обойтись, инструкция рекомендует вместо него использовать антацид местного действия и принимать соторасиб за 4 часа до него или через 10 часов после него. Спросите свою команду, какое средство использовать.
Многие уже принимают одно из этих средств от рефлюкса и даже не считают его настоящим лекарством. Обязательно скажите о нём на приёме.
Анализы крови на функцию печени каждые несколько недель
Поражение печени — одно из двух главных предупреждений в инструкции. В группе пациентов с раком лёгкого оно было у 27% людей, а у 16% — в тяжёлой степени. Повышение печёночных ферментов в среднем впервые появлялось примерно через 6 недель.
Инструкция требует делать анализы крови на функцию печени перед началом лечения, каждые 3 недели в течение первых 3 месяцев, а затем раз в месяц или по необходимости. У большинства людей нет симптомов, когда показатели меняются, — именно поэтому нужны анализы.
Звоните в тот же день при пожелтении кожи или глаз, тёмной моче, боли под правыми рёбрами или необычной усталости с тошнотой.
Изменения дыхания
Воспаление лёгочной ткани возникло примерно у 2 из 100 человек, и один случай закончился смертью. В среднем оно появлялось примерно через два месяца после начала лечения.
О новой одышке, новом кашле или повышении температуры нужно сообщать немедленно. На время обследования лечение приостанавливают.
Диарея, боли в мышцах и суставах, тошнота и усталость — обычные повседневные эффекты. Как правило, с ними можно справиться, но сообщайте команде о них рано, а не терпите.
Когда обращаться за помощью раньше
- Позвоните 911 или обратитесь в отделение неотложной помощи, если вам не хватает воздуха даже в покое сидя или кашель сопровождается стеснением в груди и вы не можете договорить фразу.
- Позвоните своей лечащей команде в тот же день, если вы заметили новый кашель, дыхание стало хуже, чем было, или температура 100.4°F (38°C) или выше и вы не получаете химиотерапию (если получаете, см. ниже). На время проверки лёгких приём таблеток обычно приостанавливают. Звоните в тот же день и при пожелтении кожи или глаз, тёмной моче, боли под правыми рёбрами или сильной усталости с тошнотой.
- Если недавно проводилась химиотерапия, правило насчёт температуры строже. CDC считает это неотложным медицинским состоянием. Звоните команде, как только термометр покажет 100.4°F (38°C), днём или ночью, и поезжайте в отделение неотложной помощи, если на звонок не ответили.
- Позвоните своей лечащей команде в течение одного-двух дней, если из-за диареи вы не можете отойти далеко от туалета, боли в мышцах и суставах мешают нормально двигаться или вы начали принимать антацид или средство от рефлюкса, которое может уменьшить всасывание соторасиба.
Источники
- https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c80a362c-7ac3-4894-a076-0691e68ef8c1
- https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/sotorasib
- https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/withdrawn-cancer-accelerated-approvals
- https://www.cdc.gov/cancer-preventing-infections/patients/fever.html
- https://medlineplus.gov/ency/article/003075.htm