Skip to main content
Cancer Explained
Donate

Читать эту статью на английском →

Метастатический рак желчного пузыря: что спросить

Вопросы, которые стоит задать о метастатическом раке желчного пузыря, включая цели лечения, симптомы, испытания и поддержку.

Заблокированный желчный проток часто является первым, что нужно исправить при метастатическом раке желчного пузыря, потому что желтуха может остановить химиотерапию до её начала. Гемцитабин и цисплатин остаются основой, и два исследования показывают, что приносит добавление дурвалумаба или пембролизумаба. Два лабораторных теста — dMMR или MSI-H и DPYD — могут изменить то, что предлагается.

Что значит «метастатический» здесь, если говорить простыми словами

Рак желчного пузыря называется метастазом, когда он распространился за пределы желчного пузыря и близлежащих лимфатических узлов к другому органу. Печень и оболочка брюшной полости — обычные места. NCI объединяет три ситуации для целей лечения: нерезектируемые, метастатические и рецидивирующие заболевания.

NCI прямо описывает перспективы для этой группы. Эти виды рака не поддаются излечению. Также говорится о двух вещах, которые теряются, когда люди читают только первое предложение. Симптомы можно значительно улучшить, облегчив закупоренный желчный проток. И у некоторых людей очень медленно растущие опухоли и они живут несколько лет.

Рак желчного пузыря встречается редко. Для 2026 Американское онкологическое общество оценивает около 12,640 новых случаев рака желчного пузыря и близлежащих крупных желчных протоков в Соединённых Штатах, а также примерно 4,590 смертей; только около 4 из 10 из этих новых случаев — это сам рак желчного пузыря. Резюме PDQ NCI начинается с тех же показателей, но всё ещё печатает 2025 издание, приписанное Обществу в качестве справочного 1. Эта редкость формирует почти всё ниже, включая испытания, в которых изучался ваш рак.

Успокойте желчный проток прежде всего

Самые распространённые симптомы рака желчного пузыря — желтуха, боль и лихорадка. Желтуха означает, что желчь откладывается, потому что проток заблокирован. Эта единственная проблема может остановить химиотерапию до её начала, потому что препараты выводятся печенью.

NCI предпочтительным способом снятия закупорки являются чрекожный транспепатический дренаж — дренаж, вводящий через кожу в печень, или стент, установленный эндоскопией. Хирургическое шунтирование применяется, когда ни то, ни другое невозможно. Облегчение необходимо, когда зуд и нарушения функции печени перевешивают другие симптомы рака.

Вопросы, которые стоит задать на этом этапе:

  • Достаточно ли высокий у меня билирубин, чтобы задержать химиотерапию, и какого значения нужно достичь до начала лечения?
  • Сработает ли стент, установленный эндоскопией, или закупорка требует дренажа через кожу?
  • Кому звонить, если дренаж перестанет работать или у меня поднимется температура?

Опора химиотерапии

В течение десятилетий базовая схема принимала гемцитабин плюс цисплатин. Она была проведена в результате исследования фазы III 410 людей с нерезектируемым, метастатическим или рецидивирующим раком желчных путей, случайным образом назначенных на гемцитабин с цисплатином или без него на срок до 6 месяцев. Медианная общая выживаемость составила 11.7 месяцев у пары против 8.1 месяцев только с гемцитабинам. Отношение риска составило 0.64. Преимущество сохранялось во всех подгруппах, включая 149 участников исследования, у которых был рак желчного пузыря.

Компромисс тоже был измерим. Комбинация вызывала большую токсичность в крови. Гемцитабин сам по себе вызывал большую токсичность печени.

Два испытания, которые добавили иммунотерапию

Затем два крупных испытания фазы III испытали добавление ингибитора контрольных точек в этот позвонок.

TOPAZ-1 (NCT03875235) включал 685 людей с нелеченым прогрессирующим раком желчных путей. Они получали дурвалумаб или плацебо вместе с цисплатином и гемцитабином до восьми циклов, затем дурвалумаб или плацебо самостоятельно до прогрессирования рака. Медианная общая выживаемость составляла 12.9 месяцев с дурвалумабом и 11.3 месяцев с плацебо, с коэффициентом риска 0.76.

Кривая выживаемости здесь важнее, чем медиана. В 18 месяцев 35.1 процентов группы дурвалумаба были живы, тогда как на плацебо — 25.5 процента. В 24 месяцев это было 24.9 процентов против 10.4 процентов. Существенной разницы в серьёзных побочные эффекты, связанных с лечением, между группами не было.

КЛЮЧЕВОЕ ДОКЛАД —966 (NCT04003636) зарегистрировали 1,069 пациентов и тестировали пембролизумаб одинаковым образом — до 35 циклов. Медианная общая выживаемость составила 12.7 месяцев против 10.9 месяцев, коэффициент риска 0.83. Смерти, связанные с лечением, были зафиксированы у 8 пациентов (2 процентов) на пембролизумабе и 3 (1 процента) на плацебо.

Также проводится экспериментальное исследование при нерезектируемом раке желчного пузыря, который достаточно редок, чтобы о нём стоит знать. В ней сравнивались лучшие поддерживающие методы, еженедельный фторурацил с фолиновой кислотой и модифицированный гемцитабин плюс оксалиплатин. Медиана выживаемости составила соответственно 4.5 месяцев, 4.6 месяцев и 9.5 месяцев.

Молекулярное тестирование, меняющее варианты

NCI конкретно относится к одному тесту. Все с нерезектируемым, метастатическим или рецидивирующим заболеванием, кто ещё не проходил ингибитор контрольных точек, должны пройти молекулярное тестирование на дефицитную репарацию несоответствия (dMMR) или высокую микросателлитную нестабильность (MSI-H). Они описывают опухоль, у которого корректура ДНК нарушена. Если обнаруживается любой из них, можно рассмотреть пембролизумаб на основе результатов исследований I-PREDICT и KEYNOTE-158.

NCI добавляет, что тестирование на варианты IDH1, слияния генов FGFR2 и экспрессию HER2 может указывать на мишени, доступные в клинических испытаниях. Также отмечается, что таргетные препараты, одобренные FDA как второстепенное лечение холангиокарциномы — рака желчных протоков по соседству, скорее всего, могут использоваться у подходящих пациентов с раком желчного пузыря. Наша страница биомаркер testing (на английском) объясняет, как назначаются эти тесты и как выглядит отчет.

Ещё один генетический тест касается безопасности, а не целей. Ген DPYD контролирует, как организм расщепляет капецитабин и фторурацил. По оценкам, 1–2 процентов людей носят вредный вариант DPYD. Люди с вариантом DPYD*2A, получающие эти препараты, могут иметь тяжёлую, иногда смертельную токсичность. В зависимости от результата препарат можно избегать или снижать дозу на 50 процента. NCI отмечает, что тестирование на DPYD стоит менее200долларов, что страховое покрытие варьируется, и ожидание его может задержать лечение примерно на две недели.

Вопросы для приёма после обследования

  • Какова конкретная цель предлагаемого вами лечения: уменьшить рак, удержать его устойчивым или облегчить симптомы?
  • Проверили ли мою опухоль на dMMR или MSI-H, и если ткани недостаточно, можно ли использовать анализ крови?
  • Ты бы добавил дурвалумаб или пембролизумаб к гемцитабин и цисплатину для меня, и что изменится, если я скажу нет?
  • Стоит ли сдавать тест на DPYD перед капецитабином или фторурацилом?
  • Сколько раков желчных путей эта команда лечит в год, и будет ли мой случай поступать в комиссию по опухоле?
  • Какие испытания открыты здесь или в пределах досягаемости на машине, и зависит ли право на их запуск до начала другого лечения?

Большинство исследований в этой области охватывают все виды рака желчных путей вместе, а не только рака желчного пузыря. NCI предупреждает, что результаты необходимо применять к раку желчного пузыря с осторожностью именно по этой причине. Справедливо спросить, сколько людей с раком желчного пузыря участвовало в исследовании вашего плана.

Когда нужно обратиться за помощью раньше

Желчная непроходимость и инфекция могут быстро вернуться, и оба подлежат лечению при раннем обнаружении.

  • Позвоните в 911 или в отделение неотложной помощи, если температура или дрожь сопровождаются спутанностью сознания, слабостью или учащённым сердцебиением. Инфицированный желчный проток может быстро попасть в кровь. Также идите, если вы вырваете кровью или выделяете чёрный смолянный кал, или если боль в животе внезапная, сильная, а живот становится твердым. Как только гемцитабин и цисплатин начинаются, любая температура 100.4°F (38°C) и выше тоже должна быть здесь, с этими признаками или без них. Такая комбинация снижает показатели крови, и CDC объявляет температуру химиотерапия медицинской экстренной ситуации, так что заходите в больницу, а не звоните и ждите.
  • Позвоните в свою медицинскую команду в тот же день, если температура 100.4°F (38°C) или выше или дрожь появляется до начала химиотерапия, особенно если у вас установлен желчный стент или дренаж, потому что температура здесь часто означает, что желчные протоки снова закупорены или инфицированы. Позвоните в тот же день для повторного или углублённого пожелтения глаз или кожи, для тёмной мочи с бледным стулом, при новой путанице, а также для дренажа, который перестаёт оттекаться, протекает вокруг участка или имеет красную больную кожу вокруг него.
  • Позвоните в свою медицинскую команду в течение дня-двух, если зуд усиливается, если дискомфорт в верхней правой части живота продолжается, или если тошнота и рвота мешают вам есть. На цисплатине делайте то же самое при новом звоне в ушах, изменении слуха или онемения и покалывания в руках или ногах.

Попросите эти пороги в письменном виде, с дневным и ночным номером, и храните их там, где их сможет найти член семьи.

Где это вписывается

Две страницы дают полезную предысторию. Метастатический рак объясняет, что означает распространение между типами рака и почему исходный орган до сих пор называет это заболевание. паллиативная помощь охватывает лечение, ориентированное на симптомы, которое часто проводится параллельно с химиотерапией с самого начала, а не в конце. Для самого заболевания начинайте с рак желчного пузыря (на английском).

Источники

← Русский