免疫疗法 内分泌副作用

为什么激素腺是特定目标

检查点抑制剂通过释放免疫系统的刹车机制起作用。当这种释放影响到产生激素的腺体时，结果就是内分泌病变——一种腺体停止正常工作，或短暂地过度工作。

FDA 对派姆单抗（Keytruda）的标签将这些病变归为一个类别。它称之为免疫介导内分泌病变。然后报告了在2,799患者安全组中每种病变的发生频率。这些数据很好地设定了预期，因为它们来自明确的分母。

甲状腺无疑是最常见的

两种甲状腺问题占主导地位，但它们的发生可能性并不相同。

甲状腺功能减退，即甲状腺功能低下，发生率为8%，即2,799人中的237人。大多数病例为轻度至中度。2级占6.2%，3级占0.1%。标签指出大多数甲状腺功能减退患者需要长期甲状腺激素替代治疗。

甲状腺功能亢进，即甲状腺功能亢进症，发病率为3.4%，即2,799的96%，2级为0.8%，3级为0.1%。

甲状腺炎，即腺体炎症，发生率为0.6%，即2,799人中的16人。标签上注明，甲状腺炎可能伴随或无激素问题。还说甲状腺功能低下可能紧随过度活跃的甲状腺。

最后一句话解释了一些人经历的混乱过程。一段时间内感到发热、颤抖和心跳加速，几周后可能会出现相反的情况。

治疗癌症时费率会变化

这是大多数摘要忽略的细节，标签也明确说明了这一点。

新发或加重的甲状腺功能减退在特定组中更高。在1,185例头颈鳞状细胞癌患者中，发生率为16%。在389例经典霍奇金淋巴瘤患者中，发生率为17%。在580例接受辅助治疗切除的非小细胞肺癌患者中，发生率为22%。

该肺癌组的甲状腺功能亢进率也相同，发生率为11%，而非整体3.4%。

所以8%的一般数字并不是所有人都能接受的。在具体情况下询问利率是合理的问题。

两大腺体，引发紧急情况

甲状腺问题很常见，通常可以控制。两个较少见的病例则更为紧急。

肾上腺功能不全发生在0.8%的患者中，即2,799人中的22人，其中3级为0.3%，4级在0.1%以下。标签显示，这些病例中有77%需要使用全身性皮质类固醇，17/22，且大多数患者仍服用。

垂体炎症，即垂体炎症，发生率为0.6%，即2,799人中的17人，同样3级为0.3%。其中94%的病例需要全身性皮质类固醇治疗，16/17。

标签描述了下垂体炎如何自行显现。这个描述值得提前了解。它可能会引发质量效应引起的突发症状。这些症状包括头痛、畏光（即光线伤害眼睛）以及视野缺损。它还可能导致垂体功能减退。这意味着垂体同时分泌多种激素不足。

由于垂体控制其他腺体，垂体问题可能导致肾上腺功能衰竭。这就是为什么检查点抑制剂治疗期间伴随视力变化的头痛不被视为普通头痛。

1型糖尿病：罕见、永久性，有时突发

1型糖尿病发生在0.2%的患者中，即2,799人中的6人。

有两个事实使得这个小数字比看起来更重要。标签标题说明了它可能如何传染：1型糖尿病，可能表现为糖尿病酮症酸中毒。并且说明所有患病患者都需要长期胰岛素治疗。

标签上的监测说明很简短。监测患者是否有高血糖（即血糖过高）或其他糖尿病的体征和症状。根据临床指示开始使用胰岛素。

大多数人会重新开始治疗

这是标签中令人安心的部分，且反复强调。

肾上腺功能不全导致不到0.1%的患者永久停药，0.3%的患者被暂停治疗。所有被暂停治疗的患者在症状改善后重新开始治疗。

同样的句子也出现在脑下垂体炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和1型糖尿病上。在每种情况下，所有被拒绝治疗的患者在症状改善后都重新开始治疗。

所以内分泌副作用通常意味着暂停和开激素处方，而不是免疫疗法的终结。

标签实际指示的内容

管理步骤简洁具体，方便提问。

对于2级或更高级别的肾上腺功能不全，应开始治疗症状。这包括临床上推荐的激素替代疗法。并根据严重程度暂停用药。

对于下垂体炎，根据需要开始激素替代疗法。然后根据严重程度暂停或永久停用药物。

对于甲状腺疾病，开始激素替代疗法治疗功能低下的腺体。对于过度活跃的甲状腺，则通过医学方法管理。无论如何，根据严重程度暂停或停用药物。

其中两种大多数情况下是终身使用的。标签上写着大多数甲状腺功能减退患者需要长期甲状腺置换，所有1型糖尿病患者都需要长期胰岛素。

厂牌不发布的内容

该标签中没有温度、血糖读数或症状持续时间来触发呼叫。说明是为临床医生写的，内容包括“监测”、“启动”和“暂缓......视严重程度而定。”

这种缺席值得点名，而不是填写。决定何时拨打电话的号码来自该方案的出院或治疗开始说明，值得在第一剂注射前书面询问。

该标签提供的是监测框架。它指导对高血糖及其他糖尿病体征的监测，以及按严重程度等级管理甲状腺、肾上腺和垂体问题。评分由临床医生根据化验和症状评分，而非自我评估。

症状映射到腺体

内分泌症状以模糊著称，这也是为什么标签更依赖血液检测。但有些模式指向某个方向。

• 冷耐受、体重增加、思维迟缓和深度疲劳符合甲状腺功能低下。
• 耐热、体重减轻、震颤和心跳加速，这很符合过度活跃的症状。
• 头痛、光敏感及视野变化与垂体炎相关。
• 口渴和排尿增加与高血糖相符。

头晕和极度疲劳可能属于其中几种。正是这种重叠，是血液检测而非症状清单来决定问题的原因。

何时更早寻求帮助

• **如果你出现肾上腺危机的迹象：严重虚弱伴头晕或晕厥、腹部或腰部疼痛、呕吐、心跳加速、意识混乱或高烧，请拨打911或前往急诊室。MedlinePlus建议因急性肾上腺危机症状应立即联系911或前往急诊室。这就是为什么肾上腺低时应紧急治疗，而非下次就诊。
• **如果你出现糖尿病酮症酸中毒的迹象：深呼吸或困难呼吸、呼吸带水果味、反复呕吐或警觉性下降，请拨打911或前往急诊科。MedlinePlus列出了意识减退、口气果味、呕吐时恶心和呼吸困难等原因，作为需要911糖尿病患者就诊的原因。
• **如果出现新的或异常头痛，伴随着光线刺眼或侧视有空隙，请当天联系你的护理团队。这种组合指向垂体而非普通头痛，这不是可以轻易察觉的问题。
• 如果口渴和排尿在一天左右急剧上升，那是高血糖通常表现的方式，请当天联系你的医疗团队。
• **如果你发现甲状腺出现变慢的模式：冷耐受不耐受、体重增加、思维模糊，或休息时不加以的疲劳，请在一两天内联系你的医疗团队。对相反的一组人——热不耐受、体重减轻、震颤或心跳持续加快——也要做同样的检查。血液检查，而非症状列表，将确定是哪一个腺体受影响的。

下一本该去哪里读

这些反应的更广泛类别涵盖于免疫相关副作用 （英文）。另外两种器官特异性版本在其他地方也有介绍。一种是免疫疗法结肠炎。另一种是免疫疗法肺炎。

资料来源

• DailyMed：Keytruda厂牌
• MedlinePlus：急性肾上腺危机
• [MedlinePlus：糖尿病酮症酸中毒（https://medlineplus.gov/ency/article/000320.htm）