اقرأ هذه المقالة بالإنجليزية →
ماذا يحدث عندما تكتشف الاختبارات طفرة قابلة للاستهداف؟
ماذا يعني عندما تكتشف اختبارات ورم طفرة مستهدفة: الجسدية مقابل الوراثية، أمثلة حقيقية للأدوية، أوقات الانتظار، حدود خزعة السائل، والمقاومة.
يمكن لاختبار ورم أن يكتشف تغييرا تم بناء دواء معين لحظره. إليك ما يعنيه ذلك، وما لا يعنيه، وما يجب أن تسأل عنه بعد ذلك.
ماذا يعني "قابل للاستهداف" فعليا
يمكن لتقرير ورم أن يسرد العديد من التغيرات الجينية. فقط القليل منها يغير ما يحدث بعد ذلك. يسمى التغيير مستهدفا أو قابلا للتنفيذ تحت حالتين. تم بناء دواء محدد لمنع ما يفعله هذا التغيير. وهناك أدلة أن الدواء يساعد الأشخاص الذين تحملهم الأورام الدواء.
كل شيء آخر في التقرير موجود ببساطة. بعض التغييرات غير ضارة. بعضها "متغيرات ذات أهمية غير مؤكدة"، أي لا أحد يعرف بعد ما تفعله. التقرير الطويل ليس هو نفسه تقرير مليء بالخيارات. من العدل أن تطلب من فريقك الإشارة إلى الخط الذي يغير الخطة.
جسدي أم موروث: سؤالان مختلفان
معظم التغيرات الموجودة في ورم تكون جسدية. نشأت داخل خلايا السرطان خلال حياتك، ولا يمكنك نقلها إلى أطفالك. لكن اختبار ورم أحيانا يظهر تغييرا يبدو وراثيا. هذا يعني أنه موجود في كل خلية من جسمك منذ الولادة.
تشير National Cancer Institute إلى أن ورم الاختبار يمكنه أحيانا اكتشاف التغيرات الوراثية أيضا. لا يحل محل اختبار مخاطر السرطان الوراثية. التأكيد يتطلب اختبار خط جرثومي منفصل، عادة على الدم أو اللعاب، مع استشارات جينية إلى جانبها.
هنا يتوقف النتيجة عن أن تكون عنك فقط. النتائج الجينية تقول أيضا شيئا عن أقارب الدم. قد يرغبون في إجراء اختبارات خاصة بهم وإجراء الفحص المبكر.
أهداف لديهم مخدرات بالفعل
بعض أشهر التطابقات تشمل تغييرات EGFR في سرطان الرئة، والعلاج بأدوية مثل أوسيميرتينيب. وأخرى هي اندماجات ALK وROS1، وBRAF V600E. KRAS G12C هي أخرى، حيث تمت الموافقة على سوتوراسيب في 2021. HER2 مدرج أيضا في القائمة.
بعض الموافقات لا تعتمد على ورم. هذا يعني أنها تعتمد على ما يوجد ورم وليس من أين بدأت. تمت الموافقة على لاروتريكتينيب وإنتريكتينيب للأورام الصلبة التي تحتوي على دمج جيني NTRK. تمت الموافقة على بيمبروليزوماب للأورام ذات الحساسية العالية من MSI أو التي تفتقر إلى إصلاح عدم المطابقة. في عام 2020 تمت الموافقة عليه أيضا للأورام ذات العبء الطفراتي العالي، ويعرف بأنه عشر طفرات أو أكثر لكل ميغاباز، بعد العلاج السابق.
لماذا الانتظار عادة يستحق العناء
عادة ما تستغرق النتائج الكاملة حوالي أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. الانتظار صعب. غالبا ما يكون الخيار الأفضل، لأن بدء العلاج الخاطئ أولا قد يكون مهما. بعض التسلسلات تغلق الخيارات اللاحقة، أو تضيف الآثار الجانبية دون فائدة.
إذا كان مرضك مستقرا، فالانتظار عادة آمن. إذا كنت مريضا جدا، أو كانت الأعراض تتسارع، قد يبدأ فريقك بشيء الآن ويعدل عندما تظهر النتائج. اسأل ببساطة عما إذا كان من الآمن لك الانتظار.
أنسجة، دم، أو كلاهما
يمكن أن تستخدم الاختبارات أنسجة ورم من خزعة أو جراحة. كما يمكن أن تستخدم عينة دم تسمى خزعة سائلة، التي تلتقط حمض ورم النووي المتداول في الدم. خزعة سائلة أسرع. تكون مفيدة عندما يكون ورم محفوفا بالمخاطر أو يصعب الوصول إليه بالإبرة.
هناك قيود واحدة مهمة جدا. خزعة سائلة سلبية لا تستبعد وجود طفرة. بعض الأورام تطلق كمية قليلة من الحمض النووي في الدم. تنص إشعار موافقة إدارة الغذاء والدواء على سوتوراسيب بشكل مباشر: إذا لم يتم اكتشاف طفرة في عينة بلازما، يجب اختبار نسيج ورم.
تطابق مع السرطان، لكن لا يوجد موافقة على سرطانك
أحيانا يتم العثور على هدف، ويتم الموافقة على الدواء المطابق فقط لنوع سرطان مختلف. تفتح عدة خيارات بعد ذلك. الاستخدام خارج الملصق هو أحد الخيارات؛ غالبا ما ترفضه شركات التأمين في البداية، وأحيانا يمكن الفوز به في الاستئناف برسالة من طبيب الأورام. تجارب السلة هي أخرى؛ تسجل الأشخاص حسب علامة حيوية بدلا من العضو. الوصول الموسع هو ثالث، حيث يطلب طبيبك من إدارة الغذاء والدواء وشركة الأدوية دواء لا يزال قيد الاختبار.
المقاومة، والاختبار مرة أخرى لاحقا
الأدوية المستهدفة عادة ما تتوقف عن العمل في النهاية. NCI يفسر السبب. أحيانا يتغير الهدف نفسه، بحيث لا يستطيع الدواء الإمساك به. أحيانا تجد خلايا السرطان طرقا جديدة للنمو لا تعتمد على الهدف.
هذا ليس نهاية الطريق. إعادة خزعة في وقت التقدم يمكن أن تظهر الآلية الجديدة. أحيانا يكون لهذا الآلية دواء خاص بها.
الحفاظ على التناسب
الطفرة المستهدفة هي أخبار جيدة حقا. لكنها ليست علاجا. الاستجابات قد تكون قوية وطويلة الأمد، لكن السرطان يتم التحكم فيه بدلا من إزالته. الأورام مختلطة أيضا، لذا قد يقتل الدواء بعض الخلايا ويترك أخرى.
معظم الناس لا يوجد تغيير مستهدف. وهذا مخيب للآمال. هذا لا يعني أن العلاج قد نفد.