Đọc bài viết này bằng tiếng Anh →
Điều gì xảy ra khi kiểm tra phát hiện một đột biến có thể nhắm mục tiêu?
Ý nghĩa khi xét nghiệm khối u phát hiện đột biến có thể nhắm mục tiêu: đột biến cơ thể so với di truyền, ví dụ thuốc thật, thời gian chờ, giới hạn sinh thiết dạng lỏng và kháng thuốc.
Xét nghiệm khối u có thể phát hiện sự thay đổi mà một loại thuốc cụ thể được thiết kế để ngăn chặn. Dưới đây là ý nghĩa của điều đó, những gì nó không có nghĩa và những điều cần hỏi tiếp theo.
Ý nghĩa thực sự của "có thể nhắm mục tiêu"
Một báo cáo khối u có thể liệt kê nhiều thay đổi di truyền. Chỉ một vài thay đổi trong số đó thay đổi những gì xảy ra tiếp theo. Một thay đổi được gọi là có thể nhắm mục tiêu, hoặc có thể hành động, trong hai điều kiện. Một loại thuốc cụ thể đã được xây dựng để ngăn chặn tác động của sự thay đổi đó. Và có bằng chứng cho thấy thuốc này giúp những người có khối u mang nó.
Mọi thứ khác trong báo cáo chỉ đơn giản là có mặt. Một số thay đổi là vô hại. Một số là "biến thể có ý nghĩa không chắc chắn," nghĩa là chưa ai biết chúng làm gì. Một báo cáo dài không giống với một báo cáo đầy lựa chọn. Bạn có thể yêu cầu đội ngũ chỉ vào dòng thay đổi kế hoạch.
Thân thể hay di truyền: hai câu hỏi khác nhau
Hầu hết các thay đổi trong khối u đều là do cơ thể. Chúng phát sinh bên trong các tế bào ung thư trong suốt cuộc đời bạn, và bạn không thể truyền chúng cho con mình. Nhưng xét nghiệm khối u đôi khi phát hiện một thay đổi trông giống như di truyền. Điều đó có nghĩa là nó đã có trong mọi tế bào của cơ thể bạn từ khi sinh ra.
National Cancer Institute lưu ý rằng xét nghiệm khối u đôi khi cũng có thể phát hiện các thay đổi di truyền. Nó không thay thế cho việc kiểm tra nguy cơ ung thư di truyền. Việc xác nhận cần một xét nghiệm dòng mầm riêng, thường là trên máu hoặc nước bọt, kèm theo tư vấn di truyền.
Đây là điểm mà kết quả không chỉ xoay quanh bạn nữa. Kết quả di truyền cũng nói lên điều gì đó về người thân trong huyết thống. Họ có thể muốn được xét nghiệm riêng và tầm soát sớm hơn.
Mục tiêu đã có ma túy
Một số kết quả nổi tiếng nhất bao gồm thay đổi EGFR trong ung thư phổi, được điều trị bằng thuốc như osimertinib. Các kết hợp khác là hợp nhất ALK và ROS1, cùng với BRAF V600E. KRAS G12C là một loại khác, nơi sotorasib được phê duyệt vào năm 2021. HER2 cũng nằm trong danh sách.
Một số phê duyệt không phụ thuộc vào khối u tôn giáo. Điều đó có nghĩa là chúng dựa trên những gì khối u có, thay vì nơi nó bắt đầu. Larotrectinib và entrectinib được phê duyệt cho các khối u rắn có hợp nhất gen NTRK. Pembrolizumab được phê duyệt cho các khối u có MSI cao hoặc thiếu hụt sửa chữa không phù hợp. Năm 2020, nó cũng được phê duyệt cho các khối u có gánh nặng đột biến cao, được định nghĩa là mười hoặc nhiều hơn đột biến trên mỗi megabase, sau khi điều trị trước đó.
Tại sao sự chờ đợi thường xứng đáng
Kết quả đầy đủ thường mất khoảng hai đến ba tuần. Thời gian chờ đợi rất khó khăn. Tuy nhiên, đây thường là lựa chọn tốt hơn, vì bắt đầu sai phương pháp điều trị trước có thể ảnh hưởng. Một số trình tự sẽ đóng các lựa chọn sau hoặc thêm tác dụng phụ mà không có lợi.
Nếu bệnh của bạn ổn định, việc chờ đợi thường an toàn. Nếu bạn rất ốm hoặc triệu chứng tiến triển nhanh, đội ngũ của bạn có thể bắt đầu làm việc ngay và điều chỉnh khi có kết quả. Hãy hỏi thẳng liệu bạn có nên chờ đợi không.
Mô, máu, hoặc cả hai
Xét nghiệm có thể sử dụng mô khối u từ sinh thiết hoặc phẫu thuật. Nó cũng có thể sử dụng mẫu máu, gọi là sinh thiết lỏng, lấy khối u DNA lưu thông trong máu. Dung dịch sinh thiết nhanh hơn. Nó hữu ích khi khối u nguy hiểm hoặc khó tiếp cận bằng kim.
Có một hạn chế rất quan trọng. Kết quả sinh thiết lỏng âm tính không loại trừ khả năng đột biến. Một số khối u tiết ra rất ít DNA vào máu. Thông báo phê duyệt của FDA cho sotorasib ghi rõ: nếu không phát hiện đột biến trong mẫu huyết tương, mô khối u nên được xét nghiệm.
Có trùng khớp, nhưng không được chấp thuận cho ung thư của bạn
Đôi khi tìm được mục tiêu, và thuốc phù hợp chỉ được phê duyệt cho một loại ung thư khác. Khi đó có nhiều lựa chọn mở ra. Sử dụng ngoài chỉ định là một trong số đó; các công ty bảo hiểm thường từ chối ngay từ đầu, và đôi khi có thể thắng khi kháng cáo với thư từ bác sĩ ung bướu của bạn. Thử nghiệm theo rổ là một ví dụ khác; họ đăng ký người bệnh dựa trên dấu ấn sinh học thay vì theo cơ quan. Tiếp cận mở rộng là một phần ba, khi bác sĩ của bạn yêu cầu FDA và công ty dược phẩm cung cấp thuốc vẫn đang trong quá trình thử nghiệm.
Kháng thuốc, và thử nghiệm lại sau
Thuốc nhắm mục tiêu thường sẽ ngừng hiệu quả cuối cùng. NCI giải thích lý do tại sao. Đôi khi chính mục tiêu cũng thay đổi, khiến thuốc không còn giữ được nó. Đôi khi tế bào ung thư tìm ra cách phát triển mới mà không phụ thuộc vào mục tiêu.
Đó chưa phải là kết thúc. Một lần sinh thiết lặp lại vào thời điểm tiến triển có thể cho thấy cơ chế mới. Đôi khi cơ chế đó có một loại thuốc riêng.
Giữ tỷ lệ
Một đột biến có thể nhắm mục tiêu thực sự là tin tốt. Nó không phải là phương pháp chữa khỏi. Phản ứng có thể mạnh và kéo dài, nhưng ung thư đang được kiểm soát chứ không phải loại bỏ. Các khối u cũng hỗn hợp, nên một loại thuốc có thể tiêu diệt một số tế bào và để lại những tế bào khác.
Hầu hết các khối u của mọi người không có sự thay đổi có thể nhắm mục tiêu. Điều đó thật đáng thất vọng. Điều đó không có nghĩa là điều trị đã hết.