液体活组织检查与循环肿瘤DNA（ctDNA）解析

正在测量什么

你身体各处的细胞一直在死亡。它们死亡时会释放DNA片段进入血液。大部分游离DNA来自正常细胞。当有肿瘤时，部分DNA来自肿瘤。这部分是循环肿瘤DNA，简称ctDNA。

液体活组织检查是一种抽血，捕捉游离DNA并对其进行测序。它会寻找识别癌症的遗传变化。更有用的是，它会寻找药物能够针对的变异。尽管名字如此，实际上没有被切除或切除。

在真正有帮助的地方

当组织不足时。 小针活组织检查可能回来的细胞不足，无法进行完整的基因组组检查。医生通常可以从血液中获得答案，而不是重复该程序。

当活活组织检查困难或有风险时。 病变可能位于尴尬的位置。或者你的整体状况可能使得手术不明智。

**当速度重要时。**血液结果往往比安排活活组织检查、处理组织和排序更快。在晚期肺癌中，一个可针对性的突变会改变整个一线治疗。这段时间很重要。

当癌症发生变化时。 即使治疗后仍生长的肿瘤可能检测到新的耐药性突变。这些在最初的活活组织检查中没有出现。血液样本是按现有状态检测癌症的。它还同时从多个部位抽取，而非单一点。提交给ASCO的研究发现，大约四分之一的患者血液中存在原组织中缺失的耐药性突变。

最重要的限制

液体活组织检查阴性并不意味着突变不存在。这可能意味着肿瘤脱落的DNA不足以让检测发现。

脱落量差异极大。小肿瘤脱落较少。脑肿瘤因血脑屏障作用，血液脱落率较低。某些组织类型和部位释放量远少于其他组织。

肿瘤分数是指来自肿瘤的游离DNA比例。它可以是百分之一的一小部分。低于某个水平，检测就无法可靠地得出任何结果。现在有些实验室会报告肿瘤分数，以便临床医生判断阴性结果应得的权重。

实际规则由此而来。假设液体活活组织检查结果为阴性，且可针对性的突变仍然可能存在，发现它会改变治疗。那么组织检测是推荐的下一步。许多团队是故意这样做的。先用血液，因为快速且无创。如果血液没有提示，再做组织检查。

误报也会发生

并非血浆中发现的每个突变都来自肿瘤。随着年龄增长，造血干细胞会捕捉突变。它们随后产生携带这些突变的血细胞群。这被称为克隆造血。这些细胞也会脱落DNA。像TP53、DNMT3A、TET2、ATM和CHEK2等基因是常见的基因位点。这些基因的结果可能反映的是你的骨髓，而非癌症。实验室对此的标记越来越多。将白细胞与血浆同时测序有助于区分两者。

偶尔液体活组织检查也会发现一些遗传变化，而非生前发现的变化。这引出了关于生殖线检测及其对家庭意义的另一场讨论。

新兴用途：最小残留病害

目前最活跃的领域是治疗后使用ctDNA。其目标是检测到残留但体积过小无法在任何扫描中发现的癌症。手术后检测到的ctDNA与复发风险的持续增加相关。结直肠癌的证据进展最为明显。在那里，试验测试了ctDNA结果是否能决定谁需要手术后化疗。

这确实令人鼓舞，但还未完成。知道检测能预测复发，并不等于提前采取检测能帮助人们活得更久或更好。除了特定环境和临床试验外，大多数团队不会仅凭MRD结果改变治疗。

液体活组织检查时该问什么

有用的问题在于目的和后果。这个结果会为什么决策提供参考？如果结果是阴性会怎样？组织也会被检测吗？液体活组织检查是一种快速、低负担的检测，具有特定的盲点。知道盲点的位置，才使结果具有价值。

资料来源

• [NCI — 血液检测可能有助于指导结直肠癌治疗（ctDNA）]（https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/colorectal-cancer-ctdna-may-guide-adjuvant-therapy）
• [NCI — 增加ctDNA体积以提升液体活组织检查敏感性]（https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/liquid-biopsy-increase-ctdna-in-blood）
• [NCI 词典 — 循环肿瘤 DNA]（https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/circulating-tumor-dna）
• [NCI 词典 — 液体活组织检查]（https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/liquid-biopsy）