Giải thích về sinh thiết lỏng và DNA khối u lưu hành (ctDNA)

Những gì đang được đo lường

Các tế bào trong cơ thể bạn chết liên tục. Khi chúng chết, chúng giải phóng các mảnh DNA vào máu. Phần lớn DNA tự do đó đến từ các tế bào bình thường. Khi có khối u, một phần trong đó đến từ khối u. Phần đó là DNA khối u lưu hành, hay ctDNA.

Sinh sinh thiết lỏng là một lần lấy máu để thu thập DNA tự do này và giải trình tự nó. Nó tìm kiếm các thay đổi di truyền để nhận diện ung thư. Hữu ích hơn, nó tìm những thay đổi mà thuốc có thể nhắm tới. Dù tên gọi như vậy, không có gì bị cắt bỏ hay loại bỏ.

Nơi nó thực sự giúp ích

Khi không đủ mô. Một sinh thiết nhỏ bằng kim có thể thu hồi quá ít tế bào để làm xét nghiệm toàn bộ gen. Thay vì lặp lại quy trình, bác sĩ thường có thể lấy câu trả lời từ máu.

Khi sinh thiết khó khăn hoặc rủi ro. Tổn thương có thể nằm ở vị trí khó xử. Hoặc tình trạng chung của bạn có thể khiến thủ thuật không khôn ngoan.

Khi tốc độ quan trọng. Kết quả máu thường có nhanh hơn cả việc sắp xếp sinh thiết, xử lý mô và giải trình tự. Ở ung thư phổi tiến triển, một đột biến có thể nhắm mục tiêu sẽ thay đổi toàn bộ phương pháp điều trị đầu tiên. Thời gian đó có thể quan trọng.

Khi ung thư đã thay đổi. Một khối u phát triển dù đã điều trị có thể đã phát hiện các đột biến kháng mới. Những đột biến đó không có trong sinh thiết ban đầu. Lấy mẫu máu của ung thư như hiện tại. Nó cũng lấy từ nhiều vị trí cùng lúc, thay vì một vị trí duy nhất. Các nghiên cứu trình bày tại ASCO phát hiện các đột biến kháng thuốc trong máu không có ở mô ban đầu ở khoảng một phần tư bệnh nhân.

Giới hạn quan trọng nhất

Kết quả sinh thiết lỏng âm tính không có nghĩa là không có đột biến. Nó có thể có nghĩa là khối u không tiết đủ DNA để xét nghiệm có thể nhìn thấy.

Việc bong tróc rất khác nhau. Khối u nhỏ tiết ra rất ít. Khối u não tiết kém vào máu do hàng rào máu-não. Một số loại mô và một số vị trí cơ thể tiết ít hơn nhiều so với những loại khác.

Tỷ lệ khối u là phần DNA không tế bào của bạn lấy từ khối u. Nó có thể chỉ là một phần trăm. Dưới một mức nhất định, xét nghiệm không còn có thể xác định bất cứ điều gì một cách đáng tin cậy. Một số phòng thí nghiệm hiện nay báo cáo tỷ lệ khối u, chính xác để các bác sĩ có thể đánh giá mức độ quan trọng của một kết quả âm tính.

Quy tắc thực tiễn xuất phát từ đó. Giả sử sinh thiết dạng lỏng âm tính, một đột biến có thể nhắm mục tiêu vẫn có thể xảy ra, và việc tìm ra nó sẽ thay đổi phương pháp điều trị. Sau đó, xét nghiệm mô là bước tiếp theo được khuyến nghị. Nhiều nhóm làm việc theo cách này có chủ ý. Máu trước, vì nó nhanh và không xâm lấn. Mô sau đó, nếu máu không cho họ biết gì.

Dương tính giả cũng xảy ra

Không phải mọi đột biến tìm thấy trong huyết tương đều xuất phát từ khối u. Theo thời gian, tế bào gốc tạo máu sẽ tiếp nhận các đột biến. Chúng sau đó tạo ra các nhóm tế bào máu ngày càng lớn mang các đột biến đó. Hiện tượng này gọi là sinh máu nhân bản. Những tế bào này cũng thải bỏ DNA. Các gen như TP53, DNMT3A, TET2, ATM và CHEK2 là những vị trí phổ biến. Kết quả của một trong những gen này có thể phản ánh tủy xương của bạn chứ không phải ung thư. Các phòng thí nghiệm ngày càng thường xuyên cảnh báo điều này. Giải trình tự các tế bào bạch cầu cùng huyết tương giúp phân biệt hai loại này.

Thỉnh thoảng, sinh thiết lỏng cũng phát hiện một thay đổi di truyền, chứ không phải phát hiện trong quá trình sống. Điều đó mở ra một cuộc trò chuyện riêng về xét nghiệm dòng mầm và ý nghĩa của nó đối với gia đình bạn.

Ứng dụng mới nổi: bệnh còn sót lại tối thiểu

Lĩnh vực phát triển tích cực nhất sử dụng ctDNA sau khi điều trị. Mục tiêu là phát hiện ung thư còn sót lại nhưng quá nhỏ để nhìn thấy trên bất kỳ siêu âm nào. CtDNA phát hiện được sau phẫu thuật luôn liên quan đến nguy cơ tái phát cao hơn. Bằng chứng tiến triển nhất là ung thư đại trực tràng. Tại đây, các thử nghiệm đã kiểm tra xem kết quả ctDNA có thể quyết định ai cần hóa trị sau phẫu thuật hay không.

Điều này thực sự đầy hứa hẹn, nhưng vẫn chưa hoàn thiện. Biết rằng một xét nghiệm dự đoán tái phát không giống như biết rằng hành động sớm giúp người bệnh sống lâu hơn hoặc tốt hơn. Ngoài các môi trường cụ thể và thử nghiệm lâm sàng, hầu hết các nhóm sẽ không thay đổi điều trị chỉ dựa trên kết quả MRD.

Nên hỏi gì khi yêu cầu sinh thiết dạng lỏng

Những câu hỏi hữu ích liên quan đến mục đích và hậu quả. Kết quả này sẽ ảnh hưởng đến quyết định gì? Nếu kết quả âm tính thì sao? Liệu mô có được xét nghiệm không? Xét nghiệm sinh thiết dạng lỏng là một xét nghiệm nhanh, nhẹ với một điểm mù cụ thể. Biết được điểm mù đó nằm ở đâu là điều làm cho kết quả có thể sử dụng được.

Nguồn

• NCI — Xét nghiệm máu có thể giúp định hướng điều trị ung thư đại trực tràng (ctDNA)
• NCI — Tăng thể tích ctDNA để cải thiện độ nhạy với sinh thiết chất lỏng
• [ Từ điển NCI — DNA lưu hành khối u (https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/circulating-tumor-dna)
• Từ điển NCI — sinh thiết lỏng